Imunoterapia combinada com Herceptin e a vacina HER2 NeuVax
Imunoterapia combinada com Herceptin e a vacina HER2 E75 em pacientes com câncer de mama com expressão baixa e intermediária de HER2 para prevenir a recorrência
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, os investigadores pretendem avaliar a capacidade da combinação de Herceptin e vacina NeuVax (peptídeo HER2 proteína E75 administrado com o imunoadjuvante GM-CSF) administrado no contexto adjuvante para prevenir recorrências em NP (ou NN se negativo para estrogênio (RE) e receptores de progesterona (PR)) pacientes com câncer de mama com tumores que expressam níveis baixos (1+) ou intermediários (2+) de HER2. Os pacientes inscritos serão randomizados para receber a vacina Herceptin e NeuVax ou Herceptin apenas com GM-CSF (sem vacina NeuVax). A segurança da terapia combinada será documentada, especificamente para garantir que nenhuma toxicidade cardíaca aditiva resulte da terapia combinada dirigida por HER2. A eficácia será documentada comparando o DFS e as respostas imunológicas entre os grupos de tratamento.
O endpoint primário de eficácia é comparar DFS em 24 meses entre os grupos de tratamento. A principal questão de segurança é provar que não há toxicidade cardíaca aditiva com a terapia combinada dirigida por HER2. Um endpoint secundário do estudo é comparar DFS em 36 meses. As respostas imunológicas à vacina também serão documentadas e correlacionadas com o benefício clínico.
O estudo será um estudo de Fase II multicêntrico, prospectivo, randomizado, simples-cego, controlado por placebo da vacina Herceptin + NeuVax versus Herceptin + GM-CSF sozinho. A população-alvo do estudo são pacientes com câncer de mama NP (ou NN se negativo para ER e RP) com tumores que expressam HER2 1+ e 2+ que estão livres de doença após a terapia padrão de tratamento. Indivíduos livres de doença após terapia multimodal padrão de atendimento serão rastreados e tipados para HLA. E75 é uma vacina peptídica desencadeadora de CD8 restrita a pacientes HLA-A2+ ou HLA-A3+ (aproximadamente dois terços da população dos EUA) e também foi estendida a HLA-A24+ e HLA-A26+.
Os pacientes HLA-A2+/A3+/A24+/ou A26+ que atenderem a todos os outros critérios de elegibilidade serão randomizados para receber a vacina Herceptin + NeuVax ou Herceptin + GM-CSF isoladamente. Para ambos os grupos, Herceptin será administrado a cada três semanas como monoterapia por um ano, a ser administrado após a conclusão do tratamento padrão de quimioterapia/radioterapia. A primeira perfusão de Herceptin deve ser administrada no máximo três semanas e no máximo 12 semanas após a conclusão da quimioterapia/radioterapia. Herceptin será administrado na dose inicial recomendada de 8 mg/kg e nas doses de manutenção recomendadas de 6 mg/kg a cada 3 semanas. Herceptin será administrado conforme descrito na Secção 4.3. Os pacientes randomizados para o braço da vacina NeuVax receberão vacinas de peptídeo E75 (1000 mcg) e GM-CSF (250 mcg) administrados por via intradérmica a cada três semanas para seis vacinações totais, 30-120 minutos após a conclusão da infusão de Herceptin. A série de vacinas NeuVax começará imediatamente após a conclusão da terceira infusão de Herceptin. Em circunstâncias atenuantes, a primeira vacinação pode ser adiada para a quarta ou quinta perfusão de Herceptin com a aprovação prévia do investigador principal. Os pacientes randomizados para o braço GM-CSF sozinho receberão vacinas de GM-CSF (250 mcg) administradas de maneira idêntica àquelas que receberam a vacina NeuVax. Os pacientes não saberão se estão recebendo a vacina NeuVax ou apenas GM-CSF.
Após a conclusão da série de vacinação, inoculações de reforço (mesma dose e via) serão administradas a cada seis meses x4 para uma duração total do tratamento combinado (Herceptin e vacina) de 30 meses. A primeira inoculação de reforço ocorrerá com a infusão final de Herceptin, com reforços subsequentes cronometrados a cada seis meses a partir do primeiro reforço. As inoculações de reforço ocorrerão para pacientes randomizados para receber E75/GM-CSF, bem como pacientes randomizados para receber GM-CSF sozinho, e consistirão nos mesmos medicamentos de tratamento e dosagem (ou seja, Os pacientes com E75/GM-CSF serão reforçados com E75/GM-CSF, enquanto os pacientes com GM-CSF sozinhos serão reforçados apenas com GM-CSF). O cegamento do paciente será mantido durante todo o estudo.
Os indivíduos serão acompanhados por questões de segurança, resposta imunológica e recorrência clínica. Os pacientes serão monitorados 48-72 horas após cada inoculação para reação à inoculação, bem como documentação de quaisquer efeitos adversos experimentados. A resposta imunológica será documentada com ensaios fenotípicos e funcionais in vitro, bem como reações de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH) in vivo. Todos os pacientes serão acompanhados por um total de 36 meses para documentar o estado livre de doença.
Os investigadores planejam inscrever 300 pacientes (150 em cada braço de tratamento) em uma taxa de acúmulo planejada de 12 pacientes por mês (aproximadamente um por centro de estudo por mês). Com o início do acúmulo em abril de 2013, a inclusão do último paciente seria esperada para agosto de 2017, seguido de um período de acompanhamento de três anos. A duração do julgamento está prevista para ser de sete anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute - Cedars Sinai Medical Center
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center, LLC
-
Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- St. Joseph Heritage Healthcare
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- Katzen Cancer Research Center, George Washington University
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- University of Miami
-
Kendall, Florida, Estados Unidos, 33176
- University of Miami
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- Florida Cancer Research Institute
-
Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Franciscan Health Indianapolis
-
South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67212
- Cancer Center of Kansas
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218-2895
- Medstar Health - Union Memorial Hospital
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
- Medstar Health - Weinberg Cancer Institute at Franklin Square
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21239
- MedStar Health - Good Samaritan Hospital
-
-
New Jersey
-
Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
- The Valley Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Tisch Cancer Institute/Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Legacy Health, Legacy Good Samaritan Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University - Kimmel Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78217
- Texas Oncology (Cancer Care Centers of South Texas)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Regional Medical Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
- Columbia St. Mary's
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Os pacientes serão incluídos no estudo com base nos seguintes critérios:
- Mulheres com 18 anos ou mais
- Câncer de mama com linfonodo positivo (AJCC N1, N2 ou N3)
- Câncer de mama linfonodo negativo se negativo para receptores de estrogênio (ER) e progesterona (PR) e recebeu quimioterapia como padrão de tratamento
- Clinicamente livre de câncer (sem evidência de doença) após tratamento padrão (cirurgia, quimioterapia, radioterapia conforme indicado pelas diretrizes da NCCN). A terapia hormonal continuará de acordo com o padrão de atendimento. A quimioterapia neoadjuvante é permitida.
- Recuperação de qualquer toxicidade associada à terapia adjuvante anterior.
- Expressão de HER2 de 1+ ou 2+ por IHC. O teste FISH ou Dual-ISH deve ser realizado em tumores IHC 2+ e não amplificados por FISH (≤2,0) ou Dual-ISH (≤2,0).
- HLA-A2, A3, A24 ou A26 positivo
- FEVE >50%, ou uma FEVE dentro dos limites normais do teste específico da instituição (MUGA ou Echo)
- ECOG 0,1
- Consentimento informado assinado
- Controle de natalidade adequado (abstinência, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral, contracepção oral, DIU ou uso de preservativos ou diafragmas)
- Deve iniciar o tratamento do estudo (receber a primeira infusão de Herceptin) 15entre 3-12 semanas após a conclusão da terapia padrão de atendimento.
4.1.3 Critérios de Exclusão
Os pacientes serão excluídos do estudo com base nos seguintes critérios:
- Câncer de mama com linfonodo negativo (AJCC N0 ou N0(i+)), a menos que seja negativo para receptores de estrogênio (ER) e progesterona (PR) e tenha recebido quimioterapia como tratamento padrão
- Evidência clínica ou radiográfica de câncer de mama distante ou residual
- HER2 negativo (IHC 0) ou HER2 3+ ou FISHDual-ISH amplificado (FISH >2,0); Dual-ISH >2,0
- HLA-A2, A3, A24, A26 negativo
- História de terapia prévia com Herceptin
- Doença cardíaca estágio 3 ou 4 da NYHA
- FEVE < 50%, ou abaixo dos limites normais de exames específicos da instituição (MUGA ou Echo)
- Doença de imunodeficiência ou HIV, HBV, HCV
- Receber terapia imunossupressora, incluindo quimioterapia, esteróides crônicos, metotrexato ou outros agentes imunossupressores conhecidos
- ECOG ≥2
- Tbili >1,8, creatinina >2, hemoglobina <10, plaquetas <50.000, leucócitos <2.000
- Gravidez (avaliada pela urina HCG)
- Amamentação
- Qualquer doença autoimune ativa que exija tratamento, com exceção do vitiligo
- Doença pulmonar ativa que requer medicação para incluir vários inaladores
- Envolvido em outros protocolos experimentais (exceto com permissão do outro PI do estudo)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Vacina Herceptin + NeuVax
Os pacientes randomizados para este braço receberão Herceptin a cada 3 semanas como monoterapia por 1 ano; a primeira perfusão de Herceptin será administrada no máximo 3 semanas e no máximo 12 semanas após a conclusão do tratamento padrão de quimioterapia/radioterapia. Herceptin será administrado na dose inicial recomendada de 8 mg/kg e nas doses de manutenção recomendadas de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
Os pacientes receberão vacinas da vacina NeuVax administrada por via intradérmica a cada 3 semanas para 6 vacinações totais, 30-120 minutos após o término da infusão de Herceptin.
A série de vacinas NeuVax começará imediatamente após a conclusão da terceira infusão de Herceptin, mas pode ser adiada para a quarta ou quinta infusão de Herceptin com aprovação prévia do PI.
Os pacientes serão cegos em relação ao braço atribuído.
Após a conclusão da série de vacinas primárias, os pacientes receberão 4 inoculações de reforço da vacina NeuVax a serem administradas a cada 6 meses x 4 para a duração total do tratamento de 30 meses.
|
Herceptin será administrado a pacientes a cada três semanas como monoterapia por um ano, a ser administrado após a conclusão do tratamento padrão de quimioterapia/radioterapia. A primeira perfusão de Herceptin será administrada no máximo três semanas e no máximo 12 semanas após a conclusão da quimioterapia/radioterapia. Herceptin será administrado na dose inicial recomendada de 8 mg/kg e nas doses de manutenção recomendadas de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
Outros nomes:
No momento da administração da vacina, uma solução congelada de acetato E75 (1,5 mg/ml) é descongelada e 1000 mcg de peptídeo E75 são bem misturados com 250 mcg de GM-CSF.
Isso constitui a vacina NeuVax.
Para pacientes randomizados para o braço da vacina Herceptin + NeuVax, eles iniciarão a monoterapia com Herceptin e, em seguida, iniciarão a série de vacinas NeuVax imediatamente após a conclusão da terceira infusão de Herceptin.
A série de vacinas consiste na vacina NeuVax administrada por via intradérmica a cada três semanas para um total de seis vacinações, 30-120 minutos após o término da infusão de Herceptin.
Outros nomes:
Para pacientes randomizados para o braço Herceptin + GM-CSF apenas, eles iniciarão a monoterapia com Herceptin e, em seguida, iniciarão a série de inoculação de GM-CSF imediatamente após a conclusão da terceira infusão de Herceptin.
A série de inoculação de GM-CSF consiste em 250mcg de GM-CSF administrados por via intradérmica a cada três semanas para seis vacinações totais, 30-120 minutos após o término da infusão de Herceptin.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Herceptin + GM-CSF apenas
Os pacientes randomizados para este braço receberão Herceptin a cada 3 semanas como monoterapia por 1 ano.
A primeira perfusão de Herceptin será administrada no máximo 3 semanas e no máximo 12 semanas após a conclusão do tratamento padrão de quimioterapia/radioterapia. Herceptin será administrado na dose inicial recomendada de 8 mg/kg e nas doses de manutenção recomendadas de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
Os pacientes receberão apenas inoculações de GM-CSF (250mcg) administradas por via intradérmica a cada 3 semanas por 6 inoculações totais, 30-120 minutos após a conclusão da infusão de Herceptin.
A série de inoculação somente de GM-CSF começará imediatamente após a conclusão da terceira infusão de Herceptin.
Os pacientes não saberão se estão recebendo a vacina NeuVax ou apenas GM-CSF.
Após a conclusão da série de vacina primária de seis inoculações, os pacientes receberão um total de quatro inoculações de reforço apenas de GM-CSF a serem administradas em 12, 18, 24 e 30 meses a partir da data da primeira infusão de Herceptin.
|
Herceptin será administrado a pacientes a cada três semanas como monoterapia por um ano, a ser administrado após a conclusão do tratamento padrão de quimioterapia/radioterapia. A primeira perfusão de Herceptin será administrada no máximo três semanas e no máximo 12 semanas após a conclusão da quimioterapia/radioterapia. Herceptin será administrado na dose inicial recomendada de 8 mg/kg e nas doses de manutenção recomendadas de 6 mg/kg a cada 3 semanas.
Outros nomes:
Para pacientes randomizados para o braço Herceptin + GM-CSF apenas, eles iniciarão a monoterapia com Herceptin e, em seguida, iniciarão a série de inoculação de GM-CSF imediatamente após a conclusão da terceira infusão de Herceptin.
A série de inoculação de GM-CSF consiste em 250mcg de GM-CSF administrados por via intradérmica a cada três semanas para seis vacinações totais, 30-120 minutos após o término da infusão de Herceptin.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Sobrevida livre de doença em 24 meses
|
A sobrevida livre de doença (DFS) para todos os pacientes, independentemente da randomização, será determinada pelos próprios médicos dos pacientes nos locais de estudo individuais durante a triagem de acompanhamento de rotina.
Isso ocorrerá a cada três meses durante os primeiros 24 meses após a conclusão das terapias primárias e a cada seis meses com exame clínico e vigilância laboratorial e radiográfica.
O objetivo primário do estudo é a sobrevida livre de doença (DFS) em 24 meses.
|
Sobrevida livre de doença em 24 meses
|
|
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Sobrevida livre de doença até 36 meses
|
A sobrevida livre de doença (DFS) para todos os pacientes, independentemente da randomização, será determinada pelos próprios médicos dos pacientes nos locais de estudo individuais durante a triagem de acompanhamento de rotina.
Isso ocorrerá nos meses 30 e 36 após a conclusão das terapias primárias com exame clínico e vigilância laboratorial e radiográfica.
O objetivo secundário do estudo é a sobrevida livre de doença (DFS) em 36 meses.
|
Sobrevida livre de doença até 36 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fração de Ejeção Percentual - Uma Medida de Toxicidade Cardíaca
Prazo: 24 meses
|
Cada paciente, independentemente da randomização, será submetido a avaliação cardíaca (fração de ejeção) de Multiple Gated Acquisition (MUGA) preferencial, ecocardiograma (ECO) permitido, consistência necessária) no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 12 meses e 24 meses.
A avaliação cardíaca continuará a cada seis meses se um paciente apresentar uma redução superior a 10% da linha de base durante o teste ou até a resolução.
|
24 meses
|
|
Toxicidades Locais e Sistêmicas
Prazo: Duração da vacina ou série de inoculação e série de reforço, em média 30 meses.
|
Toxicidades locais e sistêmicas padrão serão coletadas e classificadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute, versão 4.03 escala de toxicidade.
Para as inoculações regular e de reforço, os pacientes serão monitorados de perto por uma hora após a inoculação com questionamento, exames seriados e sinais vitais a cada 15 minutos para observar uma reação de hipersensibilidade.
Os pacientes também retornarão à clínica 48-72 horas após cada inoculação para questionamento sobre a toxicidade sistêmica e para examinar e medir a reação local nos locais de inoculação.
Relatados são os eventos adversos máximos relacionados e classificados por paciente.
|
Duração da vacina ou série de inoculação e série de reforço, em média 30 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: COL (ret.) George E. Peoples, MD, FACS, Cancer Insight, LLC
- Diretor de estudo: COL (ret.) George E. Peoples, MD, FACS, Cancer Insight, LLC
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 368255
- 1137008 / 20130058 (Outro identificador: Western Institutional Review Board)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .