Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationsimmunterapi med Herceptin och HER2-vaccinet NeuVax

9 november 2020 uppdaterad av: George E. Peoples

Kombinationsimmunterapi med Herceptin och HER2-vaccinet E75 hos patienter med låg och medelhög HER2-uttryckande bröstcancer för att förhindra återfall

Studien kommer att vara en multicenter, prospektiv, randomiserad, enkelblind, placebokontrollerad fas II-studie av Herceptin + NeuVax(TM)-vaccin (E75 peptid/granulocyt makrofag-kolonistimulerande faktor) (GM-CSF) kontra Herceptin + GM-CSF enbart. Målstudiepopulationen är nodpositiva (NP) (eller nodnegativa [NN] om de är negativa för både ER och PR) bröstcancerpatienter med HER2 1+ och 2+ uttryckande tumörer som är sjukdomsfria efter standardbehandling. Sjukdomsfria försökspersoner efter standardbehandling med multimodalitet kommer att screenas och HLA-typas. E75 är ett CD8-framkallande peptidvaccin som var begränsat till HLA-A2+- eller HLA-A3+-patienter (ungefär två tredjedelar av den amerikanska befolkningen), och som har utökats till HLA-A24+ och HLA-A26+ också.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie avser utredarna att bedöma förmågan hos kombinationen av Herceptin och NeuVax-vaccin (HER2-protein E75-peptid administrerad med immunadjuvansen GM-CSF) som ges i adjuvansmiljön för att förhindra återfall i NP (eller NN om det är negativt för båda östrogenerna) (ER) och progesteron (PR) receptorer) bröstcancerpatienter med tumörer som uttrycker låga (1+) eller mellanliggande (2+) nivåer av HER2. Inkluderade patienter kommer att randomiseras till att få Herceptin och NeuVax-vaccin eller Herceptin med enbart GM-CSF (inget NeuVax-vaccin). Säkerheten för kombinationsbehandlingen kommer att dokumenteras, särskilt för att säkerställa att ingen additiv hjärttoxicitet resulterar från kombinationsbehandling med HER2-inriktad behandling. Effekten kommer att dokumenteras genom att jämföra DFS och immunologiska svar mellan behandlingsgrupper.

Det primära effektmåttet är att jämföra DFS efter 24 månader mellan behandlingsgrupperna. Den primära säkerhetsfrågan är att bevisa att det inte finns någon additiv hjärttoxicitet med HER2-inriktad kombinationsterapi. En sekundär slutpunkt för studien är att jämföra DFS vid 36 månader. Immunologiska svar på vaccinet kommer också att dokumenteras och korreleras till klinisk nytta.

Studien kommer att vara en multicenter, prospektiv, randomiserad, enkelblind, placebokontrollerad fas II-studie av Herceptin + NeuVax-vaccin kontra Herceptin + GM-CSF enbart. Målstudiepopulationen är NP (eller NN om negativ för både ER och PR) bröstcancerpatienter med HER2 1+ och 2+ uttryckande tumörer som är sjukdomsfria efter standardbehandling. Sjukdomsfria försökspersoner efter standardbehandling med multimodalitet kommer att screenas och HLA-typas. E75 är ett CD8-framkallande peptidvaccin som är begränsat till HLA-A2+- eller HLA-A3+-patienter (ungefär två tredjedelar av USA:s befolkning) och har utvidgats till HLA-A24+ och HLA-A26+ också.

HLA-A2+/A3+/A24+/eller A26+-patienter som uppfyller alla andra behörighetskriterier kommer att randomiseras till att få Herceptin + NeuVax-vaccin eller Herceptin + GM-CSF enbart. För båda grupperna kommer Herceptin att ges var tredje vecka som monoterapi under ett år, för att ges efter avslutad standardbehandling med kemoterapi/strålbehandling. Den första Herceptin-infusionen måste ges tidigast tre veckor och senast 12 veckor efter avslutad kemoterapi/strålbehandling. Herceptin kommer att doseras med den rekommenderade initiala startdosen på 8 mg/kg och med rekommenderade underhållsdoser på 6 mg/kg var tredje vecka. Herceptin kommer att administreras enligt beskrivning i avsnitt 4.3. Patienter som randomiserats till NeuVax-vaccinarmen kommer att få vaccinationer av E75-peptid (1000 mcg) och GM-CSF (250 mcg) administrerade intradermalt var tredje vecka under sex totala vaccinationer, 30-120 minuter efter avslutad Herceptin-infusion. NeuVax-vaccinserien kommer att börja omedelbart efter avslutad tredje Herceptin-infusion. Under förmildrande omständigheter kan den första vaccinationen skjutas upp till den fjärde eller femte Herceptin-infusionen med förhandsgodkännande från huvudutredaren. De patienter som randomiserats till enbart GM-CSF-armen kommer att få vaccinationer av GM-CSF (250 mcg) administrerade på ett identiskt sätt som de som får NeuVax-vaccin. Patienterna kommer att bli blinda om de får NeuVax-vaccin eller enbart GM-CSF.

Efter avslutad vaccinationsserie kommer boosterympningar (samma dos och väg) att ges var sjätte månad x4 för en total kombinationsbehandling (Herceptin och vaccin) på 30 månader. Den första booster-ympningen kommer att ske med den sista Herceptin-infusionen, med efterföljande booster-injektioner var sjätte månad från den första boostern. Booster-ympningar kommer att ske för patienter som randomiserats för att få E75/GM-CSF såväl som patienter som randomiserats till att få GM-CSF enbart, och kommer att bestå av samma behandlingsläkemedel och dosering (dvs. E75/GM-CSF-patienter kommer att boostas med E75/GM-CSF medan GM-CSF-patienter enbart kommer att boostas med enbart GM-CSF). Patientbländning kommer att bibehållas under hela studien.

Ämnen kommer att följas för säkerhetsfrågor, immunologiskt svar och kliniskt återfall. Patienterna kommer att övervakas 48-72 timmar efter varje inokulering för reaktion på inokuleringen samt dokumentation av eventuella upplevda biverkningar. Immunologiskt svar kommer att dokumenteras med både in vitro fenotypiska och funktionella analyser samt in vivo fördröjda överkänslighetsreaktioner (DTH). Alla patienter kommer att följas i totalt 36 månader för att dokumentera sjukdomsfri status.

Utredarna planerar att rekrytera 300 patienter (150 i varje behandlingsarm) med en planerad ackumuleringshastighet på 12 patienter per månad (ungefär en per studieplats och månad). Med ackumulering som börjar i april 2013, förväntas inskrivning av den sista patienten i augusti 2017 följt av en treårig uppföljningsperiod. Rättegången väntas pågå i sju år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

275

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute - Cedars Sinai Medical Center
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center, LLC
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • St. Joseph Heritage Healthcare
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • Katzen Cancer Research Center, George Washington University
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33442
        • University of Miami
      • Kendall, Florida, Förenta staterna, 33176
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
        • Florida Cancer Research Institute
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
      • South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67212
        • Cancer Center of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21218-2895
        • Medstar Health - Union Memorial Hospital
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21237
        • Medstar Health - Weinberg Cancer Institute at Franklin Square
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21239
        • MedStar Health - Good Samaritan Hospital
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Förenta staterna, 07652
        • The Valley Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10469
        • North Shore Hematology Oncology Associates
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Tisch Cancer Institute/Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
        • Legacy Health, Legacy Good Samaritan Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University - Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78217
        • Texas Oncology (Cancer Care Centers of South Texas)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Everett, Washington, Förenta staterna, 98201
        • Providence Regional Medical Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53211
        • Columbia St. Mary's

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Patienter kommer att inkluderas i studien baserat på följande kriterier:

  • Kvinnor 18 år eller äldre
  • Nodpositiv bröstcancer (AJCC N1, N2 eller N3)
  • Nodnegativ bröstcancer om negativ för både östrogen (ER) och progesteron (PR) receptorer och har fått kemoterapi som standardvård
  • Kliniskt cancerfri (inga tecken på sjukdom) efter standardbehandling (kirurgi, kemoterapi, strålbehandling enligt NCCN-riktlinjerna). Hormonbehandling kommer att fortsätta enligt standardbehandling. Neoadjuvant kemoterapi är tillåten.
  • Återhämtning från eventuella toxicitet(er) associerade med tidigare adjuvant terapi.
  • HER2 uttryck av 1+ eller 2+ av IHC. FISH- eller Dual-ISH-testning måste utföras på IHC 2+-tumörer och visa sig vara icke-förstärkta av FISH (≤2,0) eller av Dual-ISH (≤2,0).
  • HLA-A2, A3, A24 eller A26 positiv
  • LVEF >50 %, eller en LVEF inom de normala gränserna för institutionens specifika testning (MUGA eller Echo)
  • ECOG 0,1
  • Undertecknat informerat samtycke
  • Adekvat preventivmedel (abstinens, hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral äggledarligation, oral preventivmetod, spiral eller användning av kondom eller diafragma)
  • Måste påbörja studiebehandlingen (få första Herceptin-infusionen) 15 mellan 3-12 veckor efter avslutad standardbehandling.

4.1.3 Uteslutningskriterier

Patienter kommer att uteslutas från studien baserat på följande kriterier:

  • Nodnegativ bröstcancer (AJCC N0 eller N0(i+)) om den inte är negativ för både östrogen (ER) och progesteron (PR) receptorer och har fått kemoterapi som standardvård
  • Kliniska eller radiografiska bevis på avlägsnande eller kvarvarande bröstcancer
  • HER2 negativ (IHC 0) eller HER2 3+ eller FISHDual-ISH amplifierad (FISH >2,0); Dual-ISH >2,0
  • HLA-A2, A3, A24, A26 negativ
  • Historik om tidigare Herceptin-behandling
  • NYHA stadium 3 eller 4 hjärtsjukdom
  • LVEF <50 %, eller mindre än de normala gränserna för institutionens specifika testning (MUGA eller Echo)
  • Immunbristsjukdom eller HIV, HBV, HCV
  • Får immunsuppressiv behandling inklusive kemoterapi, kroniska steroider, metotrexat eller andra kända immunsuppressiva medel
  • ECOG ≥2
  • Tbili >1,8, kreatinin>2, hemoglobin<10, blodplättar<50 000, WBC<2 000
  • Graviditet (bedömd med urin HCG)
  • Amning
  • Alla aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver behandling, med undantag för vitiligo
  • Aktiv lungsjukdom som kräver medicinering för att inkludera flera inhalatorer
  • Inblandad i andra experimentella protokoll (förutom med tillstånd från den andra studie-PI)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Herceptin + NeuVax-vaccin
Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få Herceptin var tredje vecka som monoterapi under 1 år; den första Herceptin-infusionen kommer att ges tidigast 3 veckor och senast 12 veckor efter avslutad standardbehandling med kemoterapi/strålbehandling. Herceptin kommer att doseras med den rekommenderade initiala startdosen på 8 mg/kg och med rekommenderade underhållsdoser på 6 mg/kg var tredje vecka. Patienterna kommer att få vaccinationer av NeuVax-vaccin administrerat intradermalt var tredje vecka under 6 totala vaccinationer, 30-120 minuter efter avslutad Herceptin-infusion. NeuVax-vaccinserien börjar omedelbart efter avslutad tredje Herceptin-infusion, men kan försenas till den fjärde eller femte Herceptin-infusionen med förhandsgodkännande från PI. Patienterna kommer att bli blinda angående tilldelad arm. Efter avslutad primärvaccinserie kommer patienter att få 4 NeuVax-vaccinförstärkningsympningar som ska administreras var 6:e ​​månad x 4 för en total behandlingslängd på 30 månader.
Läkemedel: Herceptin
Herceptin kommer att ges till patienter var tredje vecka som monoterapi under ett år, för att ges efter avslutad standardbehandling med kemoterapi/strålbehandling. Den första Herceptin-infusionen kommer att ges tidigast tre veckor och senast 12 veckor efter avslutad kemoterapi/strålbehandling. Herceptin kommer att doseras med den rekommenderade initiala startdosen på 8 mg/kg och med rekommenderade underhållsdoser på 6 mg/kg var tredje vecka.
Andra namn:
  • Trastuzumab
Läkemedel: NeuVax-vaccin
Vid tidpunkten för vaccinadministrering tinas en fryst lösning av E75-acetat (1,5 mg/ml) och 1000 mcg E75-peptid blandas noggrant med 250 mcg GM-CSF. Detta utgör NeuVax-vaccinet. För patienter som randomiserats till Herceptin + NeuVax-vaccinarmen kommer de att påbörja Herceptin-monoterapi och sedan påbörja NeuVax-vaccinserien omedelbart efter avslutad tredje Herceptin-infusion. Vaccinserien består av NeuVax-vaccin som administreras intradermalt var tredje vecka under sex totala vaccinationer, 30-120 minuter efter avslutad Herceptin-infusion.
Andra namn:
  • E75-peptid (KIFGSLAFL, HER2/neu, 369-377)
  • GM-CSF (sargramostim)
Läkemedel: GM-CSF
För patienter som randomiserats till enbart Herceptin + GM-CSF-armen, kommer de att påbörja Herceptin-monoterapi och sedan påbörja GM-CSF-ympningsserien omedelbart efter avslutad tredje Herceptin-infusion. GM-CSF-ympningsserien består av 250 mcg GM-CSF administrerat intradermalt var tredje vecka under sex totala vaccinationer, 30-120 minuter efter avslutad Herceptin-infusion.
Andra namn:
  • Sargramostim
Aktiv komparator: Endast Herceptin + GM-CSF
Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få Herceptin var tredje vecka som monoterapi under 1 år. Den första Herceptin-infusionen kommer att ges tidigast 3 veckor och senast 12 veckor efter avslutad standardbehandling med kemoterapi/strålbehandling. Herceptin kommer att doseras med den rekommenderade initiala startdosen på 8 mg/kg och med rekommenderade underhållsdoser på 6 mg/kg var tredje vecka. Patienterna kommer att få inokulering av endast GM-CSF (250 mikrogram) administrerat intradermalt var tredje vecka under 6 totala ympningar, 30-120 minuter efter avslutad Herceptin-infusion. Inokuleringsserien med endast GM-CSF kommer att påbörjas omedelbart efter avslutad tredje Herceptin-infusion. Patienterna kommer att bli blinda om de får NeuVax-vaccin eller endast GM-CSF. Efter avslutad serie av primärvaccin med sex inokulationer kommer patienterna att få totalt fyra GM-CSF-booster-ympningar som ska administreras 12, 18, 24 och 30 månader från datumet för den första Herceptin-infusionen.
Läkemedel: Herceptin
Herceptin kommer att ges till patienter var tredje vecka som monoterapi under ett år, för att ges efter avslutad standardbehandling med kemoterapi/strålbehandling. Den första Herceptin-infusionen kommer att ges tidigast tre veckor och senast 12 veckor efter avslutad kemoterapi/strålbehandling. Herceptin kommer att doseras med den rekommenderade initiala startdosen på 8 mg/kg och med rekommenderade underhållsdoser på 6 mg/kg var tredje vecka.
Andra namn:
  • Trastuzumab
Läkemedel: GM-CSF
För patienter som randomiserats till enbart Herceptin + GM-CSF-armen, kommer de att påbörja Herceptin-monoterapi och sedan påbörja GM-CSF-ympningsserien omedelbart efter avslutad tredje Herceptin-infusion. GM-CSF-ympningsserien består av 250 mcg GM-CSF administrerat intradermalt var tredje vecka under sex totala vaccinationer, 30-120 minuter efter avslutad Herceptin-infusion.
Andra namn:
  • Sargramostim

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Sjukdomsfri överlevnad vid 24 månader
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) för alla patienter oavsett randomisering kommer att fastställas av patienternas egna läkare vid de enskilda studieplatserna under rutinmässig uppföljningsscreening. Detta kommer att inträffa var tredje månad under de första 24 månaderna efter avslutad primärterapi och var sjätte månad därefter med klinisk undersökning och laboratorie- och röntgenövervakning. Det primära målet med studien är sjukdomsfri överlevnad (DFS) vid 24 månader.
Sjukdomsfri överlevnad vid 24 månader
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Sjukdomsfri överlevnad upp till 36 månader
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) för alla patienter oavsett randomisering kommer att fastställas av patienternas egna läkare vid de enskilda studieplatserna under rutinmässig uppföljningsscreening. Detta kommer att inträffa vid månaderna 30 och 36 efter avslutad primärterapi med klinisk undersökning och laboratorie- och radiografisk övervakning. Det sekundära målet med studien är sjukdomsfri överlevnad (DFS) vid 36 månader.
Sjukdomsfri överlevnad upp till 36 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent Ejection Fraction - Ett mått på hjärttoxicitet
Tidsram: 24 månader
Varje patient, oavsett randomisering, kommer att genomgå hjärtbedömning (ejektionsfraktion) av Multiple Gated Acquisition scan (MUGA) föredraget, ekokardiogram (ECHO) tillåtet, konsekvens krävs) vid baslinjen, 3 månader, 6 månader, 12 månader och 24 månader. Hjärtutvärderingen kommer att fortsätta var sjätte månad om en patient upplever en minskning på mer än 10 % från baslinjen under hela prövningen eller tills den är klar.
24 månader
Lokala och systemiska toxiciteter
Tidsram: Varaktighet för vaccin- eller ympningsserier och boosterserier, i genomsnitt 30 månader.
Lokala och systemiska standardtoxiciteter kommer att samlas in och graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03 toxicitetsskala. För både de vanliga inokuleringarna och boosterympningarna kommer patienter att övervakas noggrant under en timme efter inokulering med förhör, serieundersökningar och vitala tecken var 15:e minut för att observera en överkänslighetsreaktion. Patienterna kommer också att återvända till kliniken 48-72 timmar efter varje inokulering för förhör angående systemisk toxicitet och för att undersöka och mäta den lokala reaktionen på inokuleringsställena. Rapporterade är de maximala relaterade och graderade biverkningarna per patient.
Varaktighet för vaccin- eller ympningsserier och boosterserier, i genomsnitt 30 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

George E. Peoples

Samarbetspartners

Genentech, Inc.
Sellas Life Sciences Group

Utredare

  • Huvudutredare: COL (ret.) George E. Peoples, MD, FACS, Cancer Insight, LLC
  • Studierektor: COL (ret.) George E. Peoples, MD, FACS, Cancer Insight, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 maj 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

28 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

28 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

4 april 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 368255
  • 1137008 / 20130058 (Annan identifierare: Western Institutional Review Board)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera