ポナチニブ - 加速期 (AP) の慢性骨髄性白血病 (CML) の最前線
2025年12月1日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
進行期の慢性骨髄性白血病患者に対する初期治療としてのポナチニブ
この臨床研究の目的は、ポナチニブが慢性骨髄性白血病（CML）の加速期の制御に役立つかどうかを調べることです。 この薬の安全性も研究されます。
ポナチニブは、特定の細胞で白血病を引き起こす異常なタンパク質である BCR-ABL の機能を遮断するように設計されています。
ポナチニブにより、動脈または静脈に血栓が形成されることがあります。 血栓の場所によっては、心臓発作、脳卒中、他の組織への深刻な損傷、または死を引き起こす可能性があります. 服用開始から2週間以内に血栓ができることがあります。 この薬を服用している患者の約 25% (4 人に 1 人) が異常な血栓を形成します。 血栓は、血栓を形成する他の既知の危険因子を持たない患者に発生する可能性があります。 血栓ができた場合は、ポナチニブの服用を中止する必要があります。 場合によっては、血栓を除去して血流を回復させるために緊急手術が必要になることがあります。
調査の概要
詳細な説明
治験薬投与：
約 1 カップ (8 オンス) の水で勉強している間、ポナチニブを毎日 1 回経口摂取します。 服用前後2時間以内は飲食を控えてください。 治験薬を服用するたびに日時を記録する治験日誌を完成させます。 投与を逃した場合は、これも研究日誌に記録されます。 以下に説明するように、この日記をすべての研究訪問に持参してください。
研究訪問:
この研究のテストと手順には、実行できる時間の幅があります。 一般的に、研究訪問のスケジュールは次のようになります。
- 月 1 の毎週
- 1年目の毎月
- 2年目に3回から4回
- 以降毎年2～3回
スタディスタッフがスタディ訪問のスケジュールをお手伝いします。 次のテストと手順が実行されます。
- 最初の 4 週間は 1 ～ 2 週間ごと、最初の年は 4 ～ 6 週間ごと、次の年は 3 ～ 4 か月ごと、その後は 4 ～ 6 か月ごと、血液（大さじ 1/2 程度）定期テストの抽選になります。
- 最初の 1 年間は 3 か月ごとに心電図を取得します。
- 初年度は 3 か月ごと、その後は 6 ～ 12 か月ごとに身体検査を受けます。
- 最初の 1 年間は 3 ～ 4 か月ごと、その後は 6 ～ 12 か月ごとに、体内の白血病細胞のレベルを測定するために血液 (小さじ 2 杯程度) が採取されます。
- 最初の 1 年は 3 ～ 4 か月ごと、次の 2 年は 6 ～ 12 か月ごと、その後は 2 ～ 3 年ごとに、遺伝子検査と病気の状態を確認するために骨髄穿刺を行います。
参加期間:
最長 5 年間、治験薬を服用し続けることができます。 耐え難い副作用が発生した場合、病気が悪化した場合、または研究の指示に従えない場合は、早期に研究を中止します.
フォローアップの訪問/電話が完了すると、研究への参加は終了します。
ファローアップ：
試験を中止する場合は、30 日以内に連絡を受けるか、クリニックに来て、副作用や症状について知る必要があります。 呼び出された場合、この通話は約 2 ～ 3 分続きます。
これは調査研究です。 ポナチニブは、特定の種類の白血病の患者を治療するために FDA の承認を受けています。 この研究でのその使用は調査中です。
最大80人の患者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- Ph 陽性 (細胞遺伝学または FISH による) または Bcr-ABL 陽性 (PCR による) CML の診断で、診断時に加速期の特徴があります。
- 患者は、以前の IFN-α (ara-C の有無にかかわらず) および/または FDA 承認のチロシンキナーゼ阻害剤 (例えば、ダサチニブ、ニロチニブ) の 1 か月前として定義される、まったくまたは最小限の前治療を受けていなければなりません。 ヒドロキシ尿素またはアナグレリドの事前使用は、制限なしで許可されます。
- 年齢>/=18歳
- 0-2 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス。
- -次のように定義される適切な末端器官機能：総ビリルビン<1.5x正常上限（ULN）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）<2.5x ULN、クレアチニンクリアランス（CrCl）>/=スクリーニング時の30mL /分（ Cockcroft & Gault 式による計算）。
- 患者は、病院の方針に従って、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性は、失敗のリスクが最小限に抑えられるように、研究の過程で効果的な避妊法を実践しなければなりません。 試験登録前に、出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、試験参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的な危険因子について通知を受ける必要があります。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 さらに、この研究に登録された男性は、出産の可能性の性的パートナーへのリスクを理解し、効果的な避妊法を実践する必要があります。 適切な避妊法は、バリア法（コンドーム、横隔膜など）、経口避妊薬、デポ プロベラ、または注射可能な避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子ゼリーまたはフォーム、禁欲、および卵管結紮です。 女性と男性は、治験期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 3 か月間、避妊を継続する必要があります。
- **上記の続き：すべてのWOCBPは、治験薬を最初に受け取る前の7日以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠検査が陽性の場合、患者は治験薬を受け取ってはならず、研究に登録してはなりません。
除外基準:
- NYHA心臓クラス3～4の心臓病
- -心臓の症状：次の基準を満たす患者は適格ではありません：不安定狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作（TIA）、脳卒中、末梢動脈閉塞性疾患、静脈血栓塞栓症または肺塞栓症の病歴。 -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサードドポワントなど）;フリデリシア補正とバゼット補正の両方で、入力前心電図の補正 QT 間隔 (QTc) 間隔の延長 (> 470 ミリ秒)。 -ポナチニブの初回投与前3か月以内の症候性うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）。
- 精神病、大うつ病、双極性障害を含む、活動的で制御されていない精神障害のある患者。
- 妊娠中または授乳中の女性は除外されます。
- -制御されていない高血圧の患者（持続的なステージ2高血圧、すなわち、収縮期血圧> / = 160 mmHgまたは拡張期血圧> / = 100 mmHgとして定義）。
- 膵炎の既往歴のある患者。
- 後期慢性期（すなわち、診断から治療までの期間が6か月を超える）または芽球期の患者は除外されます。 CML 段階の定義は次のとおりです。 A. 初期慢性段階: 診断から治療までの時間 </= 6 か月。 B. 後期慢性期: 診断から治療までの期間 > 6 ヶ月; C. 芽球期: 末梢血または骨髄中に 30% 以上の芽球が存在する; D. 加速期 CML: 次の特徴のいずれかの存在: 末梢芽球または骨髄芽球が 15% 以上;末梢または骨髄の好塩基球が 20% 以上。血小板減少症 < 100 x 10(9)/L 治療とは無関係; -肝臓または脾臓以外の髄外芽球性疾患が記録されている。
- **上から続く: E. Ph 染色体以外の追加の染色体異常の存在として定義されるクローン進化は、歴史的に加速期の基準として含まれてきました。 ただし、クローン進化が加速期の唯一の基準である患者は、予後が著しく良好であり、診断時に存在する場合、予後にまったく影響しない可能性があります。 したがって、クローン進化があり、加速期の他の基準がない患者は、この研究の対象となります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ポナチニブ 45mg
ポナチニブ 45 mg を 1 日 1 回経口投与。
服用を逃したり吐いたりした場合、次の服用量は、服用量を逃したことを考慮して増やされるべきではありません.
総治療期間は 3 ～ 5 年です。
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開始用量: 45 mg を 1 日 1 回経口投与。
他の名前：
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実験的：ポナチニブ 30mg
ポナチニブ 30 mg を 1 日 1 回経口投与。
服用を逃したり吐いたりした場合、次の服用量は、服用量を逃したことを考慮して増やされるべきではありません.
総治療期間は 3 ～ 5 年です。
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開始用量: 45 mg を 1 日 1 回経口投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な細胞遺伝学的奏効（CCyR）を有する参加者の数
時間枠：6ヵ月
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細胞遺伝学によるフィラデルフィア染色体（Ph）の抑制に従って分類された、ポナチニブによる治療の6か月で完全な細胞遺伝学的奏効（CCyR）を達成した、以前に治療されていない加速期CMLの参加者の割合（細胞遺伝学的分析が有益でない場合、例えば、中期が不十分な場合はFISH） .
CCyR は Ph 陽性 0% として定義されます。
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6ヵ月
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完全な細胞遺伝学的奏効（CCyR）を有する参加者の数
時間枠：24ヶ月まで
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完全な細胞遺伝学的寛解（CCyR）を達成するポナチニブの治療を受けている、以前に治療されていない加速期CMLの参加者の割合。
細胞遺伝学によるフィラデルフィア染色体（Ph）の抑制に従って分類されます（細胞遺伝学的分析が有益でない場合、例えば、中期が不十分な場合はFISH。
CCyR は Ph 陽性 0% として定義されます。
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性プロファイル: 1 人以上の参加者に見られる最も一般的なグレード 3 ～ 4 の非血液学的有害事象 (AE)
時間枠：3ヶ月
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毒性モニタリングまでの時間は、最適な治療管理の6週間後にグレード2以下に解決されていないグレード3または4の薬物関連の非血液学的有害事象、または任意のグレードの薬物関連毒性として定義されます。治験責任医師は、ポナチニブによるさらなる治療を妨げています。
Thallらのベイジアン法を用いてモニターされた毒性までの時間。
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jorge Cortes, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jain P, Kantarjian H, Boddu PC, Nogueras-Gonzalez GM, Verstovsek S, Garcia-Manero G, Borthakur G, Sasaki K, Kadia TM, Sam P, Ahaneku H, O'Brien S, Estrov Z, Ravandi F, Jabbour E, Cortes JE. Analysis of cardiovascular and arteriothrombotic adverse events in chronic-phase CML patients after frontline TKIs. Blood Adv. 2019 Mar 26;3(6):851-861. doi: 10.1182/bloodadvances.2018025874.
- Issa GC, Kantarjian HM, Gonzalez GN, Borthakur G, Tang G, Wierda W, Sasaki K, Short NJ, Ravandi F, Kadia T, Patel K, Luthra R, Ferrajoli A, Garcia-Manero G, Rios MB, Dellasala S, Jabbour E, Cortes JE. Clonal chromosomal abnormalities appearing in Philadelphia chromosome-negative metaphases during CML treatment. Blood. 2017 Nov 9;130(19):2084-2091. doi: 10.1182/blood-2017-07-792143. Epub 2017 Aug 23.
- Jain P, Kantarjian H, Jabbour E, Gonzalez GN, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver N, Gachimova E, Ferrajoli A, Kornblau S, Ravandi F, O'Brien S, Cortes J. Ponatinib as first-line treatment for patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase: a phase 2 study. Lancet Haematol. 2015 Sep;2(9):e376-83. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00127-1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年4月1日
一次修了 (実際)
2016年5月1日
研究の完了 (実際)
2016年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年4月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年4月2日
最初の投稿 (推定)
2012年4月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月1日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2012-0074
- NCI-2012-00572 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
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