Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ponatinib - Frontline för kronisk myeloid leukemi (CML) i accelererad fas (AP)

27 november 2023 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Ponatinib som initial terapi för patienter med kronisk myeloisk leukemi i accelererad fas

Målet med denna kliniska forskningsstudie är att lära sig om ponatinib kan hjälpa till att kontrollera kronisk myeloid leukemi (KML) i accelererad fas. Säkerheten för detta läkemedel kommer också att studeras.

Ponatinib är utformat för att blockera funktionen av BCR-ABL, som är det onormala proteinet som är ansvarigt för att orsaka leukemi i vissa celler.

Ponatinib kan orsaka att en blodpropp bildas i en artär eller i en ven. Beroende på platsen för koageln kan detta orsaka hjärtinfarkt, stroke, allvarlig skada på annan vävnad eller dödsfall. En blodpropp kan uppstå inom 2 veckor efter att du börjar ta läkemedlet. Cirka 25 % (1 av 4) av patienterna som tar läkemedlet bildar en onormal propp. Blodproppar kan uppstå hos patienter som inte har andra kända riskfaktorer för att bilda blodproppar. Om du får en blodpropp måste du sluta ta ponatinib. I vissa fall kan en akut operation behövas för att ta bort koageln och återställa blodflödet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie Drug Administration:

Du kommer att ta ponatinib genom munnen 1 gång varje dag medan du studerar med ungefär en kopp (8 ounces) vatten. Du bör inte äta inom 2 timmar före eller efter att du tagit läkemedlet. Du kommer att fylla i en studiedagbok där du kommer att anteckna datum och tid då du tar studieläkemedlet varje gång. Om du missar några doser kommer du också att anteckna detta i studiedagboken. Ta med denna dagbok till varje studiebesök, enligt beskrivningen nedan.

Studiebesök:

Testerna och procedurerna för den här studien har ett brett tidsintervall under vilka de kan göras. I allmänhet kommer ditt schema för studiebesök att vara följande:

  • Varje vecka i månad 1
  • Varje månad år 1
  • Tre (3) till 4 gånger under år 2
  • Två (2) till 3 gånger per år efter det

Studiepersonalen hjälper dig att planera dina studiebesök. Följande tester och procedurer kommer att utföras:

  • Var 1-2 vecka under de första 4 veckorna, sedan var 4-6 vecka under det första året, sedan var 3-4 månad nästa år, sedan var 4-6 månad efter det, blod (cirka 1/2 matsked) kommer att dras till rutinprov.
  • Var tredje månad det första året kommer du att få ett EKG.
  • Var tredje månad under det första året, sedan var 6-12:e månad efter det, kommer du att ha en fysisk undersökning.
  • Var 3-4 månad under det första året, sedan var 6-12:e månad efter det, kommer blod (cirka 2 teskedar) att tas för att mäta nivåerna av leukemiceller i din kropp.
  • Var 3-4 månad det första året, sedan var 6-12:e månad under de kommande 2 åren, sedan vart 2-3 år efter det, kommer du att få en benmärgsaspiration för genetisk testning och för att kontrollera sjukdomens status.

Längd på deltagande:

Du kan fortsätta att ta studieläkemedlet i upp till 5 år. Du kommer att tas bort från studierna i förtid om outhärdliga biverkningar uppstår, om sjukdomen förvärras eller om du inte kan följa studiens anvisningar.

Ditt deltagande i studien kommer att avslutas när du har genomfört uppföljningsbesöket/samtalet.

Uppföljning:

Om du lämnar studien kommer du att bli uppringd eller så kommer du till kliniken inom 30 dagar för att få veta om eventuella biverkningar eller symtom du kan ha. Om du blir uppringd kommer detta samtal att ta cirka 2-3 minuter.

Detta är en undersökningsstudie. Ponatinib är FDA-godkänt för att behandla patienter med vissa typer av leukemi. Dess användning i denna studie är undersökande.

Upp till 80 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

51

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av Ph-positiv (genom cytogenetik eller FISH) eller Bcr-ABL-positiv (genom PCR) KML med accelererade fasfunktioner vid tidpunkten för diagnos.
  2. Patienter måste ha fått ingen eller minimal tidigare behandling, definierad som </=1 månad av tidigare IFN-α (med eller utan ara-C) och/eller en FDA-godkänd tyrosinkinashämmare (t.ex. dasatinib, nilotinib). Tidigare användning av hydroxiurea eller anagrelid är tillåten utan begränsningar.
  3. Ålder >/=18 år
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultat på 0-2.
  5. Adekvat ändorganfunktion, definierad som följande: total bilirubin <1,5x övre normalgräns (ULN), serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) <2,5x ULN, kreatininclearance (CrCl) >/= 30 ml/min vid screening ( beräkning enligt Cockcroft & Gaults formel).
  6. Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär, i enlighet med sjukhusets policy.
  7. Kvinnor med potentiell graviditet måste öva på en effektiv preventivmetod under studiens gång, på ett sätt så att risken för misslyckande minimeras. Innan studieregistreringen påbörjas måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) informeras om vikten av att undvika graviditet under försöksdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Dessutom bör män som är inskrivna i denna studie förstå riskerna för alla sexuella partner i fertil ålder och bör utöva en effektiv metod för preventivmedel. Lämpliga former av preventivmedel är barriärmetoder (t.ex. kondomer, diafragma), orala preventivmedel, depo provera eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar, spermiedödande gelé eller skum, abstinens och tubal ligering. Kvinnor och män måste fortsätta med preventivmedel under hela försöket och minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  8. **fortsättning från ovan: Alla WOCBP MÅSTE ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före första behandlingsprodukten. Om graviditetstestet är positivt får patienten inte få prövningsprodukt och får inte inkluderas i studien.

Exklusions kriterier:

  1. NYHA hjärtsjukdom klass 3-4
  2. Hjärtsymtom: Patienter som uppfyller följande kriterier är inte kvalificerade: Anamnes med instabil angina, hjärtinfarkt, transient ischemisk attack (TIA), stroke, perifer arteriell ocklusiv sjukdom, venös tromboembolism eller lungemboli; Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes); Förlängt korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 470 msek) på både Fridericia- och Bazetts korrigering; Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt inom 3 månader före första dosen av ponatinib (NYHA klass III eller IV).
  3. Patienter med aktiva, okontrollerade psykiatriska störningar inklusive: psykos, egentlig depression och bipolära sjukdomar.
  4. Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna.
  5. Patienter med okontrollerad hypertoni (definierad som ihållande hypertoni i stadium 2, d.v.s. systoliskt blodtryck >/=160 mmHg eller diastoliskt tryck >/=100 mmHg).
  6. Patienter med anamnes på pankreatit.
  7. Patienter i sen kronisk fas (dvs tid från diagnos till behandling >6 månader) eller blastfas exkluderas. Definitionerna av CML-faser är följande: A. Tidig kronisk fas: tid från diagnos till behandling </= 6 månader; B. Sen kronisk fas: tid från diagnos till terapi > 6 månader; C. Blastisk fas: förekomst av 30 % blaster eller mer i det perifera blodet eller benmärgen; D. Accelererad fas CML: förekomst av någon av följande egenskaper: Perifera eller märgsprängningar 15 % eller mer; Perifera eller märgbasofiler 20 % eller mer; Trombocytopeni < 100 x 10(9)/L orelaterade till terapi; Dokumenterad extramedullär blastisk sjukdom utanför lever eller mjälte.
  8. **fortsättning från ovan: E. Klonal utveckling definierad som närvaron av ytterligare kromosomavvikelser andra än Ph-kromosomen har historiskt inkluderats som ett kriterium för accelererad fas. Patienter med klonal evolution som det enda kriteriet för accelererad fas har dock en betydligt bättre prognos, och när de är närvarande vid diagnos kanske inte prognosen påverkas alls. Således kommer patienter med klonal evolution och inga andra kriterier för accelererad fas att vara berättigade till denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ponatinib 45 mg
Ponatinib i en dos av 45 mg oralt en gång dagligen. Om en dos glöms eller kräks, ska nästa dos inte ökas för att ta hänsyn till att en dos saknas. Total behandlingstid 3 till 5 år.
Läkemedel: Ponatinib
Startdos: 45 mg genom munnen en gång dagligen.
Andra namn:
  • AP24534
Experimentell: Ponatinib 30 mg
Ponatinib i en dos på 30 mg oralt en gång dagligen. Om en dos glöms eller kräks, ska nästa dos inte ökas för att ta hänsyn till att en dos saknas. Total behandlingstid 3 till 5 år.
Läkemedel: Ponatinib
Startdos: 45 mg genom munnen en gång dagligen.
Andra namn:
  • AP24534

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med komplett cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsram: 6 månader
Andel deltagare med tidigare obehandlad CML i accelererad fas som uppnår fullständigt cytogenetiskt svar (CCyR) efter 6 månaders behandling med Ponatinib klassificerad enligt undertryckande av Philadelphia-kromosomen (Ph) av cytogenetik (FISH om cytogenetisk analys inte är informativ, t.ex. otillräckliga metafaser) . CCyR definieras som Ph-positiv 0 %.
6 månader
Antal deltagare med komplett cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsram: Upp till 24 månader
Andel deltagare med tidigare obehandlad CML i accelererad fas som får behandling av Ponatinib som uppnår ett fullständigt cytogenetiskt svar (CCyR). Klassificerad enligt suppression av Philadelphia-kromosomen (Ph) av cytogenetik (FISH om cytogenetisk analys inte är informativ, t.ex. otillräckliga metafaser. CCyR definieras som Ph-positiv 0 %.
Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitetsprofil: Vanligaste grad 3-4 icke-hematologiska biverkningar (AE) ses hos fler än 1 deltagare
Tidsram: 3 månader
Tid till toxicitetsövervakning definieras som varje läkemedelsrelaterad icke-hematologisk biverkning av grad 3 eller 4 som inte har försvunnit till grad 2 eller mindre efter 6 veckors optimal terapeutisk behandling, eller läkemedelsrelaterad toxicitet av någon grad som enligt bedömningen av utredaren förhindrar ytterligare behandling med ponatinib. Tid till toxicitet övervakad med den Bayesianska metoden enligt Thall, et al.
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

Ariad Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Jorge Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 april 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2012

Första postat (Beräknad)

4 april 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2012-0074
  • NCI-2012-00572 (Registeridentifierare: NCI CTRP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi

Kliniska prövningar på Ponatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera