Ponatinib - frontlinie voor chronische myeloïde leukemie (CML) in versnelde fase (AP)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van Ph-positieve (door cytogenetica of FISH) of Bcr-ABL-positieve (door PCR) CML met acceleratiefasekenmerken op het moment van diagnose.
2. Patiënten moeten geen of minimale eerdere therapie hebben gekregen, gedefinieerd als </=1 maand eerdere IFN-α (met of zonder ara-C) en/of een door de FDA goedgekeurde tyrosinekinaseremmer (bijv. dasatinib, nilotinib). Voorafgaand gebruik van hydroxyurea of ​​anagrelide is zonder beperkingen toegestaan.
3. Leeftijd >/=18 jaar
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatie van 0-2.
5. Adequate eindorgaanfunctie, gedefinieerd als het volgende: totaal bilirubine <1,5x bovengrens van normaal (ULN), serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) <2,5x ULN, creatinineklaring (CrCl) >/= 30 ml/min bij screening ( berekening volgens formule van Cockcroft & Gault).
6. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van het ziekenhuis.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten in de loop van het onderzoek een effectieve methode van anticonceptie toepassen, op een zodanige manier dat het risico op mislukking tot een minimum wordt beperkt. Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) op de hoogte worden gebracht van het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en van de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Bovendien moeten mannen die deelnemen aan dit onderzoek de risico's voor elke seksuele partner die zwanger kan worden begrijpen en een effectieve anticonceptiemethode toepassen. Adequate vormen van anticonceptie zijn barrièremethoden (bijv. condooms, pessarium), orale, depo-provera- of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes, zaaddodende gelei of schuim, onthouding en afbinden van de eileiders. Vrouwen en mannen moeten doorgaan met anticonceptie voor de duur van het onderzoek en ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. **vervolg van boven: Alle WOCBP MOETEN een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste ontvangst van het onderzoeksproduct. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen onderzoeksproduct krijgen en mag hij niet deelnemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. NYHA cardiale klasse 3-4 hartziekte
2. Hartsymptomen: Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking: voorgeschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), beroerte, perifere arteriële occlusieve ziekte, veneuze trombo-embolie of longembolie; Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes); Verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 470 msec) op zowel de Fridericia- als de Bazett-correctie; Symptomatisch congestief hartfalen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib (NYHA klasse III of IV).
3. Patiënten met actieve, ongecontroleerde psychiatrische stoornissen, waaronder: psychose, ernstige depressie en bipolaire stoornissen.
4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten.
5. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als aanhoudende stadium 2 hypertensie, d.w.z. systolische bloeddruk >/=160 mmHg of diastolische bloeddruk >/=100 mmHg).
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis.
7. Patiënten in de late chronische fase (d.w.z. tijd van diagnose tot behandeling >6 maanden) of blastaire fase zijn uitgesloten. De definities van CML-fasen zijn als volgt: A. Vroege chronische fase: tijd van diagnose tot therapie </= 6 maanden; B. Late chronische fase: tijd van diagnose tot therapie > 6 maanden; C. Blastische fase: aanwezigheid van 30% blasten of meer in het perifere bloed of beenmerg; D. Versnelde fase CML: aanwezigheid van een van de volgende kenmerken: Perifere of mergblasten 15% of meer; Perifere basofielen of mergbasofielen 20% of meer; Trombocytopenie < 100 x 10(9)/L niet gerelateerd aan therapie; Gedocumenteerde extramedullaire blastische ziekte buiten lever of milt.
8. **vervolg van boven: E. Klonale evolutie, gedefinieerd als de aanwezigheid van andere chromosomale afwijkingen dan het Ph-chromosoom, is van oudsher opgenomen als criterium voor de acceleratiefase. Patiënten met klonale evolutie als het enige criterium van de acceleratiefase hebben echter een significant betere prognose, en wanneer ze aanwezig zijn bij de diagnose, hebben ze mogelijk helemaal geen invloed op de prognose. Patiënten met klonale evolutie en geen andere criteria voor de versnelde fase komen dus in aanmerking voor deze studie.