포나티닙 - 가속기(AP)의 만성 골수성 백혈병(CML) 최전선
2025년 12월 1일 업데이트: M.D. Anderson Cancer Center
가속기에 있는 만성 골수성 백혈병 환자를 위한 초기 치료제로서의 포나티닙
이 임상 연구의 목표는 포나티닙이 가속기에서 만성 골수성 백혈병(CML)을 제어하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다. 이 약의 안전성도 연구할 예정이다.
포나티닙은 특정 세포에서 백혈병을 일으키는 비정상 단백질인 BCR-ABL의 기능을 차단하도록 설계되었습니다.
포나티닙은 동맥이나 정맥에 혈전을 형성할 수 있습니다. 혈전의 위치에 따라 심장마비, 뇌졸중, 다른 조직에 대한 심각한 손상 또는 사망을 유발할 수 있습니다. 약물 복용을 시작한 후 2주 이내에 혈전이 발생할 수 있습니다. 약물을 복용하는 환자의 약 25%(4명 중 1명)가 비정상적인 혈전을 형성합니다. 혈전 형성에 대한 다른 알려진 위험 요소가 없는 환자에서 혈전이 발생할 수 있습니다. 혈전이 생기면 포나티닙 복용을 중단해야 합니다. 경우에 따라 혈전을 제거하고 혈류를 회복하기 위해 응급 수술이 필요할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 약물 관리:
연구하는 동안 약 1컵(8온스)의 물과 함께 매일 1회 포나티닙을 입으로 복용합니다. 약을 복용하기 전후 2시간 이내에는 음식을 먹지 말아야 합니다. 매번 연구 약물을 복용한 날짜와 시간을 기록하는 연구 일지를 작성하게 됩니다. 복용량을 놓친 경우 연구 일지에 이를 기록할 것입니다. 아래에 설명된 대로 모든 연구 방문 시 이 일지를 지참하십시오.
연구 방문:
이 연구를 위한 테스트 및 절차는 수행할 수 있는 시간 범위가 넓습니다. 일반적으로 연구 방문 일정은 다음과 같습니다.
- 월 1의 주간
- 1년차 월간
- 2년 차에 3~4회
- 이후 매년 2~3회
연구 직원이 연구 방문 일정을 잡는 데 도움을 줄 것입니다. 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.
- 처음 4주 동안은 1-2주마다, 첫 해는 4-6주마다, 그 다음해에는 3-4개월마다, 그 후 4-6개월마다 혈액(약 1/2큰술) 일상적인 테스트를 위해 추첨됩니다.
- 첫 해에는 3개월마다 ECG를 받게 됩니다.
- 첫해는 3개월마다, 그 후 6~12개월마다 신체검사를 받습니다.
- 첫 해에는 3-4개월마다, 그 후 6-12개월마다 혈액(약 2티스푼)을 채취하여 체내 백혈병 세포 수치를 측정합니다.
- 첫 1년은 3-4개월마다, 그 다음 2년은 6-12개월마다, 그 후 2-3년마다 골수흡인을 통해 유전자 검사와 질병 상태를 확인하게 됩니다.
참여 기간:
최대 5년 동안 연구 약물을 계속 복용할 수 있습니다. 참을 수 없는 부작용이 발생하거나, 질병이 악화되거나, 학업 지시를 따를 수 없는 경우 조기에 학업을 중단하게 됩니다.
귀하의 연구 참여는 귀하가 후속 방문/통화를 완료하면 종료됩니다.
후속 조치:
귀하가 연구를 중단하면 30일 이내에 전화를 받거나 클리닉에 방문하여 귀하가 가질 수 있는 부작용이나 증상에 대해 알아볼 것입니다. 전화를 받으면 이 통화는 약 2-3분 동안 지속됩니다.
이것은 조사 연구입니다. 포나티닙은 특정 유형의 백혈병 환자를 치료하도록 FDA 승인을 받았습니다. 이 연구에서의 사용은 조사용입니다.
최대 80명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
51
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- Ph 양성(세포유전학 또는 FISH에 의한) 또는 Bcr-ABL 양성(PCR에 의한) CML의 진단 당시 가속기 특징.
- 환자는 이전 IFN-α(ara-C 포함 또는 제외) 및/또는 FDA 승인 티로신 키나아제 억제제(예: dasatinib, nilotinib)의 1개월로 정의되는 사전 치료를 전혀 또는 최소한으로 받아야 합니다. 하이드록시우레아 또는 아나그렐리드의 사전 사용은 제한 없이 허용됩니다.
- 나이 >/=18세
- 0-2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능.
- 다음과 같이 정의되는 적절한 말단 기관 기능: 총 빌리루빈 < 1.5x 정상 상한(ULN), 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) < 2.5x ULN, 크레아티닌 청소율(CrCl) >/= 스크리닝 시 30mL/분( Cockcroft & Gault 공식에 따른 계산).
- 환자는 병원의 정책에 따라 이 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성은 연구 과정 동안 실패 위험을 최소화하는 방식으로 효과적인 산아제한 방법을 실행해야 합니다. 연구 등록 전에 가임기 여성(WOCBP)에게 시험 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 알려야 합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 또한, 이 연구에 등록한 남성은 임신 가능성이 있는 성 파트너에 대한 위험을 이해하고 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다. 적절한 형태의 피임은 차단 방법(예: 콘돔, 격막), 경구 피임법, 데포 프로베라 또는 주사 가능한 피임법, 자궁 내 장치, 살정제 젤리 또는 거품, 금욕, 난관 결찰입니다. 여성과 남성은 시험 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 피임을 계속해야 합니다.
- **위에서 계속: 모든 WOCBP는 임상시험용 제품을 처음 받기 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 임신 테스트가 양성이면 환자는 연구용 제품을 받아서는 안 되며 연구에 등록해서는 안 됩니다.
제외 기준:
- NYHA 심장 클래스 3-4 심장병
- 심장 증상: 다음 기준을 충족하는 환자는 자격이 없습니다. 임상적으로 의미 있는 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)의 병력 Fridericia 및 Bazett's 보정 모두에서 사전 진입 심전도(> 470msec)의 연장된 보정된 QT 간격(QTc) 간격; 포나티닙(NYHA 클래스 III 또는 IV)의 첫 투여 전 3개월 이내에 증후성 울혈성 심부전.
- 정신병, 주요 우울증 및 양극성 장애를 포함하는 활동적이고 조절되지 않는 정신 장애가 있는 환자.
- 임산부나 모유 수유 중인 여성은 제외됩니다.
- 조절되지 않는 고혈압 환자(지속적인 2단계 고혈압, 즉 수축기 혈압 >/=160 mmHg 또는 확장기 혈압 >/=100 mmHg로 정의됨).
- 췌장염 병력이 있는 환자.
- 후기 만성기(즉, 진단에서 치료까지의 시간 > 6개월) 또는 급성기에 있는 환자는 제외됩니다. CML 단계의 정의는 다음과 같습니다. A. 초기 만성 단계: 진단에서 치료까지의 시간 </= 6개월; B. 후기 만성기: 진단에서 치료까지의 시간 > 6개월; C. 모세포기: 말초 혈액 또는 골수에서 30% 이상의 모세포 존재; D. 가속기 CML: 다음 특징 중 하나의 존재: 말초 또는 골수 모세포 15% 이상; 말초 또는 골수 호염기구 20% 이상; 치료와 무관한 혈소판감소증 < 100 x 10(9)/L; 간 또는 비장 외부에 기록된 골수외 모세포 질환.
- **위에서 계속: E. Ph 염색체 이외의 추가적인 염색체 이상이 존재하는 것으로 정의되는 클론 진화는 역사적으로 가속화된 단계의 기준으로 포함되었습니다. 그러나 가속화된 단계의 유일한 기준으로 클론 진화가 있는 환자는 훨씬 더 나은 예후를 가지며 진단 시 존재하는 경우 예후에 전혀 영향을 미치지 않을 수 있습니다. 따라서 클론 진화가 있고 가속기에 대한 다른 기준이 없는 환자는 이 연구에 적합합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포나티닙 45mg
포나티닙 45mg을 1일 1회 경구 투여합니다.
복용량을 놓쳤거나 구토한 경우, 복용량을 놓친 것을 고려하여 다음 복용량을 늘려서는 안 됩니다.
총 치료 기간 3~5년.
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시작 용량: 1일 1회 45mg을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 포나티닙 30mg
포나티닙 30mg을 1일 1회 경구 투여합니다.
복용량을 놓쳤거나 구토한 경우, 복용량을 놓친 것을 고려하여 다음 복용량을 늘려서는 안 됩니다.
총 치료 기간 3~5년.
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시작 용량: 1일 1회 45mg을 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 세포유전학적 반응(CCyR)이 있는 참가자 수
기간: 6 개월
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세포유전학에 의한 필라델피아 염색체(Ph) 억제에 따라 분류된 포나티닙 치료 6개월에 완전한 세포유전학적 반응(CCyR)을 달성한 이전에 치료받지 않은 가속기 CML을 가진 참가자의 비율(세포유전학적 분석이 유익하지 않은 경우, 예를 들어 불충분한 중기) .
CCyR은 Ph 양성 0%로 정의됩니다.
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6 개월
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완전 세포유전학적 반응(CCyR)이 있는 참가자 수
기간: 최대 24개월
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완전한 세포유전학적 반응(CCyR)을 달성하는 포나티닙 치료를 받는 이전에 치료받지 않은 가속기 CML 참가자의 비율.
세포유전학에 의한 필라델피아 염색체(Ph)의 억제에 따라 분류됩니다(세포유전학적 분석이 정보를 제공하지 않는 경우(예: 불충분한 중기인 경우 FISH).
CCyR은 Ph 양성 0%로 정의됩니다.
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최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성 프로필: 1명 이상의 참가자에게서 가장 흔한 3-4등급 비혈액학적 부작용(AE)
기간: 3 개월
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독성 모니터링까지의 시간은 6주간의 최적의 치료 관리 후에도 2등급 이하로 해결되지 않은 3등급 또는 4등급 약물 관련 비혈액학적 이상 반응 또는 모든 등급의 약물 관련 독성으로 정의됩니다. 연구자는 포나티닙을 사용한 추가 요법을 방지합니다.
Thall, et al.의 Bayesian 방법을 사용하여 모니터링한 독성까지의 시간.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jorge Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Jain P, Kantarjian H, Boddu PC, Nogueras-Gonzalez GM, Verstovsek S, Garcia-Manero G, Borthakur G, Sasaki K, Kadia TM, Sam P, Ahaneku H, O'Brien S, Estrov Z, Ravandi F, Jabbour E, Cortes JE. Analysis of cardiovascular and arteriothrombotic adverse events in chronic-phase CML patients after frontline TKIs. Blood Adv. 2019 Mar 26;3(6):851-861. doi: 10.1182/bloodadvances.2018025874.
- Issa GC, Kantarjian HM, Gonzalez GN, Borthakur G, Tang G, Wierda W, Sasaki K, Short NJ, Ravandi F, Kadia T, Patel K, Luthra R, Ferrajoli A, Garcia-Manero G, Rios MB, Dellasala S, Jabbour E, Cortes JE. Clonal chromosomal abnormalities appearing in Philadelphia chromosome-negative metaphases during CML treatment. Blood. 2017 Nov 9;130(19):2084-2091. doi: 10.1182/blood-2017-07-792143. Epub 2017 Aug 23.
- Jain P, Kantarjian H, Jabbour E, Gonzalez GN, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver N, Gachimova E, Ferrajoli A, Kornblau S, Ravandi F, O'Brien S, Cortes J. Ponatinib as first-line treatment for patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase: a phase 2 study. Lancet Haematol. 2015 Sep;2(9):e376-83. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00127-1.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 4월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 4월 2일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 4월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 1일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2012-0074
- NCI-2012-00572 (레지스트리 식별자: NCI CTRP)
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포나티닙에 대한 임상 시험
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Otsuka Beijing Research Institute모집하지 않고 적극적으로급성 림프구성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병중국
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Institute of Hematology and Blood Transfusion,...CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network종료됨