Ponatinib - Première ligne pour la leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase accélérée (AP)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de LMC Ph-positive (par cytogénétique ou FISH) ou Bcr-ABL-positive (par PCR) avec caractéristiques de phase accélérée au moment du diagnostic.
2. Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur ou un traitement minimal, défini comme </= 1 mois d'IFN-α antérieur (avec ou sans ara-C) et/ou un inhibiteur de la tyrosine kinase approuvé par la FDA (par exemple, dasatinib, nilotinib). L'utilisation antérieure d'hydroxyurée ou d'anagrélide est autorisée sans limitation.
3. Âge >/=18 ans
4. Performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Fonction adéquate des organes cibles, définie comme suit : bilirubine totale <1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) <2,5 x la LSN, clairance de la créatinine (CrCl) >/= 30 mL/min au moment du dépistage ( calcul selon la formule de Cockcroft & Gault).
6. Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude, conformément aux politiques de l'hôpital.
7. Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode efficace de contraception au cours de l'étude, de manière à minimiser le risque d'échec. Avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. De plus, les hommes inscrits à cette étude doivent comprendre les risques pour tout partenaire sexuel en âge de procréer et doivent pratiquer une méthode efficace de contraception. Les formes adéquates de contraception sont les méthodes de barrière (par exemple, les préservatifs, le diaphragme), les contraceptifs oraux, depo-provera ou injectables, les dispositifs intra-utérins, la gelée ou la mousse spermicide, l'abstinence et la ligature des trompes. Les femmes et les hommes doivent continuer le contrôle des naissances pendant toute la durée de l'essai et au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. **suite ci-dessus : Tous les WOCBP DOIVENT avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première réception du produit expérimental. Si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir de produit expérimental et ne doit pas être incluse dans l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Maladie cardiaque de classe NYHA 3-4
2. Symptômes cardiaques : les patients répondant aux critères suivants ne sont pas éligibles : antécédent d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire (AIT), d'accident vasculaire cérébral, de maladie artérielle périphérique occlusive, de thromboembolie veineuse ou d'embolie pulmonaire ; Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes) ; Intervalle QT corrigé (QTc) prolongé sur l'électrocardiogramme de pré-entrée (> 470 msec) sur les corrections de Fridericia et de Bazett ; Insuffisance cardiaque congestive symptomatique dans les 3 mois précédant la première dose de ponatinib (NYHA classe III ou IV).
3. Patients souffrant de troubles psychiatriques actifs et non contrôlés, notamment : psychose, dépression majeure et troubles bipolaires.
4. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues.
5. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (définie comme une hypertension soutenue de stade 2, c'est-à-dire une TA systolique >/=160 mmHg ou une TA diastolique >/=100 mmHg).
6. Patients ayant des antécédents de pancréatite.
7. Les patients en phase chronique tardive (c'est-à-dire, délai entre le diagnostic et le traitement > 6 mois) ou en phase blastique sont exclus. Les définitions des phases de la LMC sont les suivantes : A. Phase chronique précoce : délai entre le diagnostic et le traitement </= 6 mois ; B. Phase chronique tardive : délai entre le diagnostic et le traitement > 6 mois ; C. Phase blastique : présence de 30 % ou plus de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ; D. LMC en phase accélérée : présence de l'une des caractéristiques suivantes : blastes périphériques ou médullaires 15 % ou plus ; Basophiles périphériques ou médullaires 20 % ou plus ; Thrombocytopénie < 100 x 10(9)/L non liée au traitement ; Maladie blastique extramédullaire documentée en dehors du foie ou de la rate.
8. **suite ci-dessus : E. L'évolution clonale définie comme la présence d'anomalies chromosomiques supplémentaires autres que le chromosome Ph a été historiquement incluse comme critère de phase accélérée. Cependant, les patients dont l'évolution clonale est le seul critère de phase accélérée ont un pronostic significativement meilleur et, lorsqu'ils sont présents au moment du diagnostic, peuvent ne pas avoir d'impact sur le pronostic. Ainsi, les patients présentant une évolution clonale et aucun autre critère de phase accélérée seront éligibles pour cette étude.