Ponatinibe - linha de frente para leucemia mielóide crônica (LMC) em fase acelerada (AP)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de LMC Ph-positivo (por citogenética ou FISH) ou Bcr-ABL-positivo (por PCR) com características de fase acelerada no momento do diagnóstico.
2. Os pacientes devem ter recebido nenhuma ou mínima terapia anterior, definida como </=1 mês de IFN-α anterior (com ou sem ara-C) e/ou um inibidor de tirosina quinase aprovado pela FDA (por exemplo, dasatinib, nilotinib). O uso prévio de hidroxiureia ou anagrelida é permitido sem limitações.
3. Idade >/=18 anos
4. Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
5. Função adequada do órgão final, definida como o seguinte: bilirrubina total <1,5x limite superior do normal (LSN), glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) <2,5x LSN, depuração de creatinina (CrCl) >/= 30 mL/min na triagem ( cálculo de acordo com a fórmula de Cockcroft & Gault).
6. Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas do hospital.
7. As mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo, de maneira que o risco de falha seja minimizado. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional. Mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Além disso, os homens incluídos neste estudo devem compreender os riscos para qualquer parceiro sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método eficaz de controle de natalidade. Formas adequadas de contracepção são métodos de barreira (p. Mulheres e homens devem continuar o controle de natalidade durante o estudo e pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
8. **continuação de cima: Todos os WOCBP DEVEM ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes de receber o produto experimental pela primeira vez. Se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber o produto experimental e não deve ser incluída no estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença cardíaca classe 3-4 da NYHA
2. Sintomas cardíacos: Os pacientes que atendem aos seguintes critérios não são elegíveis: História de angina instável, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório (AIT), acidente vascular cerebral, doença arterial oclusiva periférica, tromboembolismo venoso ou embolia pulmonar; Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes); Intervalo QT corrigido prolongado (QTc) no eletrocardiograma pré-entrada (> 470 mseg) tanto na correção de Fridericia quanto na de Bazett; Insuficiência cardíaca congestiva sintomática dentro de 3 meses antes da primeira dose de ponatinibe (NYHA classe III ou IV).
3. Pacientes com transtornos psiquiátricos ativos e não controlados, incluindo: psicose, depressão maior e transtorno bipolar.
4. Excluem-se mulheres grávidas ou a amamentar.
5. Pacientes com hipertensão não controlada (definida como hipertensão sustentada no estágio 2, ou seja, PA sistólica >/=160 mmHg ou PA diastólica >/=100 mmHg).
6. Pacientes com história de pancreatite.
7. Pacientes em fase crônica tardia (ou seja, tempo desde o diagnóstico até o tratamento > 6 meses) ou fase blástica são excluídos. As definições das fases da LMC são as seguintes: A. Fase crônica inicial: tempo desde o diagnóstico até a terapia </= 6 meses; B. Fase crônica tardia: tempo do diagnóstico à terapia > 6 meses; C. Fase blástica: presença de 30% ou mais de blastos no sangue periférico ou na medula óssea; D. LMC em fase acelerada: presença de qualquer uma das seguintes características: blastos periféricos ou medulares 15% ou mais; Basófilos periféricos ou medulares 20% ou mais; Trombocitopenia < 100 x 10(9)/L não relacionada à terapia; Doença blástica extramedular documentada fora do fígado ou baço.
8. **continuação de cima: E. A evolução clonal definida como a presença de anormalidades cromossômicas adicionais além do cromossomo Ph foi historicamente incluída como um critério para a fase acelerada. No entanto, pacientes com evolução clonal como único critério de fase acelerada têm prognóstico significativamente melhor e, quando presentes ao diagnóstico, podem não impactar em nada o prognóstico. Assim, pacientes com evolução clonal e sem outros critérios para fase acelerada serão elegíveis para este estudo.