Ponatinib - Prima linea per la leucemia mieloide cronica (LMC) in fase accelerata (AP)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di LMC Ph-positivo (mediante citogenetica o FISH) o Bcr-ABL-positivo (mediante PCR) con caratteristiche di fase accelerata al momento della diagnosi.
2. I pazienti devono aver ricevuto una terapia precedente minima o nulla, definita come </=1 mese di precedente IFN-α (con o senza ara-C) e/o un inibitore della tirosin-chinasi approvato dalla FDA (ad es. dasatinib, nilotinib). L'uso precedente di idrossiurea o anagrelide è consentito senza limitazioni.
3. Età >/=18 anni
4. Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
5. Adeguata funzione dell'organo terminale, definita come segue: bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) <2,5 volte l'ULN, clearance della creatinina (CrCl) >/= 30 mL/min allo screening ( calcolo secondo la formula di Cockcroft & Gault).
6. I pazienti devono firmare un consenso informato indicando di essere a conoscenza della natura sperimentale di questo studio, in linea con le politiche dell'ospedale.
7. Le donne in età fertile devono praticare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il corso dello studio, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di fallimento. Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile (WOCBP) devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. Inoltre, gli uomini arruolati in questo studio dovrebbero comprendere i rischi per qualsiasi partner sessuale potenzialmente fertile e dovrebbero praticare un metodo efficace di controllo delle nascite. Forme adeguate di contraccezione sono metodi di barriera (ad es. preservativi, diaframma), contraccettivi orali, depo provera o iniettabili, dispositivi intrauterini, gelatina o schiuma spermicida, astinenza e legatura delle tube. Le donne e gli uomini devono continuare il controllo delle nascite per la durata della sperimentazione e almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
8. **continua da sopra: Tutti i WOCBP DEVONO avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima di ricevere il prodotto sperimentale. Se il test di gravidanza è positivo, la paziente non deve ricevere il prodotto sperimentale e non deve essere arruolata nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattie cardiache di classe NYHA 3-4
2. Sintomi cardiaci: i pazienti che soddisfano i seguenti criteri non sono idonei: storia di angina instabile, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio (TIA), ictus, arteriopatia occlusiva periferica, tromboembolia venosa o embolia polmonare; Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta); Intervallo QT corretto prolungato (QTc) sull'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 470 msec) sia sulla correzione di Fridericia che su quella di Bazett; Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica entro 3 mesi prima della prima dose di ponatinib (classe NYHA III o IV).
3. Pazienti con disturbi psichiatrici attivi e non controllati tra cui: psicosi, depressione maggiore e disturbi bipolari.
4. Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento.
5. Pazienti con ipertensione non controllata (definita come ipertensione sostenuta di stadio 2, cioè pressione sistolica >/=160 mmHg o pressione diastolica >/=100 mmHg).
6. Pazienti con storia di pancreatite.
7. Sono esclusi i pazienti in fase cronica tardiva (cioè tempo dalla diagnosi al trattamento >6 mesi) o in fase blastica. Le definizioni delle fasi della LMC sono le seguenti: A. Fase cronica precoce: tempo dalla diagnosi alla terapia </= 6 mesi; B. Fase cronica tardiva: tempo dalla diagnosi alla terapia > 6 mesi; C. Fase blastica: presenza del 30% o più di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo; D. LMC in fase accelerata: presenza di una qualsiasi delle seguenti caratteristiche: blasti periferici o midollari 15% o più; Basofili periferici o midollari 20% o più; Trombocitopenia < 100 x 10(9)/L non correlata alla terapia; Malattia blastica extramidollare documentata al di fuori del fegato o della milza.
8. **continua dall'alto: E. L'evoluzione clonale definita come la presenza di ulteriori anomalie cromosomiche diverse dal cromosoma Ph è stata storicamente inclusa come criterio per la fase accelerata. Tuttavia, i pazienti con evoluzione clonale come unico criterio di fase accelerata hanno una prognosi significativamente migliore e, quando presenti alla diagnosi, potrebbero non influire affatto sulla prognosi. Pertanto, i pazienti con evoluzione clonale e nessun altro criterio per la fase accelerata saranno eleggibili per questo studio.