Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ponatinib – frontová linie pro chronickou myeloidní leukémii (CML) v akcelerované fázi (AP)

1. prosince 2025 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Ponatinib jako počáteční terapie pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií v akcelerované fázi

Cílem této klinické výzkumné studie je zjistit, zda ponatinib může pomoci kontrolovat chronickou myeloidní leukémii (CML) v akcelerované fázi. Bude také studována bezpečnost tohoto léku.

Ponatinib je navržen tak, aby blokoval funkci BCR-ABL, což je abnormální protein zodpovědný za způsobení leukémie v určitých buňkách.

Ponatinib může způsobit tvorbu krevní sraženiny v tepně nebo žíle. V závislosti na umístění sraženiny to může způsobit srdeční infarkt, mrtvici, vážné poškození jiné tkáně nebo smrt. Krevní sraženina se může objevit do 2 týdnů po zahájení užívání léku. Asi 25 % (1 ze 4) pacientů užívajících lék tvoří abnormální sraženinu. Krevní sraženiny se mohou objevit u pacientů, kteří nemají jiné známé rizikové faktory pro tvorbu sraženin. Pokud se u Vás objeví krevní sraženina, budete muset přestat užívat ponatinib. V některých případech může být nutná nouzová operace k odstranění sraženiny a obnovení průtoku krve.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studium administrace léčiv:

Během studia budete ponatinib užívat ústy 1krát denně s přibližně šálkem (8 uncí) vody. Neměli byste jíst 2 hodiny před nebo po užití léku. Vyplníte studijní deník, do kterého si pokaždé zaznamenáte datum a čas, kdy užijete zkoumaný lék. Pokud vynecháte nějakou dávku, zaznamenáte to také do studijního deníku. Noste tento deník na každou studijní návštěvu, jak je popsáno níže.

Studijní návštěvy:

Testy a postupy pro tuto studii mají široký časový rozsah, ve kterém mohou být provedeny. Obecně bude váš rozvrh studijních návštěv následující:

  • Týdně v měsíci 1
  • Měsíčně v roce 1
  • Třikrát (3) až 4krát v roce 2
  • Poté dvakrát (2) až 3krát za rok

Studijní personál vám pomůže s plánováním studijních návštěv. Budou provedeny následující testy a postupy:

  • První 4 týdny každé 1–2 týdny, první rok každých 4–6 týdnů, další rok každé 3–4 měsíce, poté každých 4–6 měsíců krev (asi 1/2 polévkové lžíce) budou vylosovány pro běžné testy.
  • První rok budete mít každé 3 měsíce EKG.
  • První rok každé 3 měsíce a poté každých 6-12 měsíců budete mít fyzickou zkoušku.
  • První rok každé 3-4 měsíce a poté každých 6-12 měsíců bude odebrána krev (asi 2 čajové lžičky) k měření hladin leukemických buněk ve vašem těle.
  • První rok každé 3–4 měsíce, další 2 roky každých 6–12 měsíců a poté každé 2–3 roky vám bude odebrán aspirát kostní dřeně pro genetické vyšetření a pro kontrolu stavu onemocnění.

Délka účasti:

Můžete pokračovat v užívání studovaného léku po dobu až 5 let. Ze studie budete předčasně vyřazeni, pokud se vyskytnou netolerovatelné vedlejší účinky, pokud se onemocnění zhorší nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie.

Vaše účast ve studii bude ukončena, jakmile dokončíte následnou návštěvu/telefonát.

Následovat:

Pokud studii opustíte, budou vám zavoláni nebo se do 30 dnů dostavíte na kliniku, abyste se dozvěděli o jakýchkoli nežádoucích účincích nebo příznacích, které můžete mít. Pokud budete vyzváni, bude tento hovor trvat asi 2-3 minuty.

Toto je výzkumná studie. Ponatinib je schválen FDA k léčbě pacientů s určitými typy leukémie. Jeho použití v této studii je výzkumné.

Této studie se zúčastní až 80 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza Ph-pozitivní (cytogenetikou nebo FISH) nebo Bcr-ABL-pozitivní (pomocí PCR) CML se znaky akcelerované fáze v době diagnózy.
  2. Pacienti nesměli dostat žádnou nebo jen minimální předchozí terapii, definovanou jako ≥ 1 měsíc předchozího IFN-a (s nebo bez ara-C) a/nebo inhibitoru tyrozinkinázy schváleného FDA (např. dasatinib, nilotinib). Předchozí použití hydroxymočoviny nebo anagrelidu je povoleno bez omezení.
  3. Věk >/=18 let
  4. Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2.
  5. Adekvátní funkce koncových orgánů, definovaná jako: celkový bilirubin <1,5x horní hranice normy (ULN), sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) <2,5x ULN, clearance kreatininu (CrCl) >/= 30 ml/min při screeningu ( výpočet podle vzorce Cockcroft & Gault).
  6. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie, v souladu se zásadami nemocnice.
  7. Ženy, které mohou otěhotnět, musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce tak, aby se minimalizovalo riziko selhání. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku (WOCBP) upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by praktikovat účinnou metodu antikoncepce. Adekvátními formami antikoncepce jsou bariérové ​​metody (např. kondomy, diafragma), orální, depo provera nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska, spermicidní želé nebo pěna, abstinence a podvázání vejcovodů. Ženy a muži musí pokračovat v antikoncepci po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
  8. **pokračování shora: Všechny WOCBP MUSÍ mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před prvním obdržením hodnoceného produktu. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat hodnocený přípravek a nesmí být zařazena do studie.

Kritéria vyloučení:

  1. NYHA srdeční onemocnění třídy 3-4
  2. Srdeční příznaky: Pacienti splňující následující kritéria nejsou způsobilí: Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka (TIA), cévní mozková příhoda, okluzivní onemocnění periferních tepen, žilní tromboembolismus nebo plicní embolie; Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes); Prodloužený interval korigovaného QT intervalu (QTc) na předvstupním elektrokardiogramu (> 470 ms) na Fridericii i Bazettově korekci; Symptomatické městnavé srdeční selhání během 3 měsíců před první dávkou ponatinibu (NYHA třída III nebo IV).
  3. Pacienti s aktivními, nekontrolovanými psychiatrickými poruchami včetně: psychózy, velké deprese a bipolárních poruch.
  4. Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící ženy.
  5. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako setrvalá hypertenze stadia 2, tj. systolický TK >/=160 mmHg nebo diastolický TK >/=100 mmHg).
  6. Pacienti s anamnézou pankreatitidy.
  7. Pacienti v pozdní chronické fázi (tj. doba od diagnózy do léčby > 6 měsíců) nebo blastické fázi jsou vyloučeni. Definice fází CML jsou následující: A. Časná chronická fáze: doba od diagnózy k léčbě </= 6 měsíců; B. Pozdní chronická fáze: doba od diagnózy k terapii > 6 měsíců; C. Blastická fáze: přítomnost 30 % nebo více blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni; D. Akcelerovaná fáze CML: přítomnost některého z následujících znaků: periferní nebo dřeňové blasty 15 % nebo více; periferní nebo dřeňové bazofily 20 % nebo více; Trombocytopenie < 100 x 10(9)/l nesouvisející s léčbou; Dokumentované extramedulární blastické onemocnění mimo játra nebo slezinu.
  8. **pokračování shora: E. Klonální evoluce definovaná jako přítomnost dalších chromozomálních abnormalit jiných než Ph chromozom byla historicky zahrnuta jako kritérium pro akcelerovanou fázi. Pacienti s klonální evolucí jako jediným kritériem akcelerované fáze však mají výrazně lepší prognózu, a pokud jsou přítomni při diagnóze, nemusí prognózu vůbec ovlivnit. Pro tuto studii tedy budou způsobilí pacienti s klonální evolucí a bez dalších kritérií pro akcelerovanou fázi.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ponatinib 45 mg
Ponatinib v dávce 45 mg perorálně jednou denně. Pokud dojde k vynechání dávky nebo zvracení, další dávka by se neměla zvyšovat, aby se vynechala dávka. Celková doba léčby 3 až 5 let.
Lék: Ponatinib
Počáteční dávka: 45 mg perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • AP24534
Experimentální: Ponatinib 30 mg
Ponatinib v dávce 30 mg perorálně jednou denně. Pokud dojde k vynechání dávky nebo zvracení, další dávka by se neměla zvyšovat, aby se vynechala dávka. Celková doba léčby 3 až 5 let.
Lék: Ponatinib
Počáteční dávka: 45 mg perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • AP24534

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s kompletní cytogenetickou odpovědí (CCyR)
Časové okno: 6 měsíců
Podíl účastníků s dříve neléčenou akcelerovanou fází CML, kteří dosáhli kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) po 6 měsících léčby Ponatinibem klasifikovaných podle suprese chromozomu Philadelphia (Ph) cytogenetikou (FISH, pokud cytogenetická analýza není informativní, např., nedostatečné metafáze) . CCyR definován jako Ph pozitivní 0 %.
6 měsíců
Počet účastníků s kompletní cytogenetickou odpovědí (CCyR)
Časové okno: Až 24 měsíců
Podíl účastníků s dříve neléčenou akcelerovanou fází CML, kteří dostávali léčbu ponatinibem, dosáhli úplné cytogenetické odpovědi (CCyR). Klasifikováno podle suprese chromozomu Philadelphia (Ph) cytogenetikou (FISH, pokud cytogenetická analýza není informativní, např. nedostatečné metafáze. CCyR je definován jako Ph pozitivní 0 %.
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil toxicity: Nejčastější nehematologické nežádoucí příhody (AE) stupně 3-4 pozorované u více než 1 účastníka
Časové okno: 3 měsíce
Doba do monitorování toxicity je definována jako jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda 3. nebo 4. stupně související s lékem, která po 6 týdnech optimálního terapeutického řízení nevymizela na stupeň 2 nebo nižší, nebo toxicita související s lékem jakéhokoli stupně, která podle názoru zkoušející brání další léčbě ponatinibem. Doba do toxicity monitorovaná za použití Bayesovské metody Thall, et al.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

Ariad Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jorge Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. dubna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2012-0074
  • NCI-2012-00572 (Identifikátor registru: NCI CTRP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ponatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit