Понатиниб — первая линия лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) в фазе акселерации (AP)

Критерии включения:

1. Диагностика Ph-положительного (с помощью цитогенетики или FISH) или Bcr-ABL-положительного (с помощью ПЦР) ХМЛ с признаками ускоренной фазы на момент постановки диагноза.
2. Пациенты должны были не получать или получать минимальную предшествующую терапию, определяемую как </=1 месяц предшествующего лечения IFN-α (с ara-C или без него) и/или одобренным FDA ингибитором тирозинкиназы (например, дазатинибом, нилотинибом). Предварительное применение гидроксимочевины или анагрелида разрешено без ограничений.
3. Возраст >/=18 лет
4. Показатели Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
5. Адекватная функция органов-мишеней, определяемая следующим образом: общий билирубин <1,5x верхней границы нормы (ВГН), глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) <2,5x ВГН, клиренс креатинина (CrCl) >/= 30 мл/мин при скрининге ( расчет по формуле Кокрофта и Голта).
6. Пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой больницы.
7. Женщины, способные забеременеть, должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью в ходе исследования таким образом, чтобы риск неудачи был сведен к минимуму. До включения в исследование женщин детородного возраста (WOCBP) необходимо проинформировать о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Кроме того, мужчины, участвующие в этом исследовании, должны понимать риски для любого сексуального партнера с детородным потенциалом и должны применять эффективный метод контроля над рождаемостью. Надлежащими формами контрацепции являются барьерные методы (например, презервативы, диафрагма), пероральные, депо-провера или инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства, спермицидный гель или пена, воздержание и перевязка маточных труб. Женщины и мужчины должны продолжать использовать противозачаточные средства в течение всего периода исследования и не менее 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. **продолжение сверху: Все WOCBP ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до первого получения исследуемого продукта. Если тест на беременность положительный, пациентка не должна получать исследуемый продукт и не должна быть включена в исследование.

Критерий исключения:

1. Заболевание сердца 3-4 класса по NYHA
2. Сердечные симптомы: Пациенты, отвечающие следующим критериям, не имеют права: Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака (ТИА), инсульт, окклюзионная болезнь периферических артерий, венозная тромбоэмболия или эмболия легочной артерии в анамнезе; Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия); Удлиненный интервал скорректированного интервала QT (QTc) на электрокардиограмме перед входом (> 470 мс) как при коррекции Фридериции, так и при коррекции Базетта; Симптоматическая застойная сердечная недостаточность в течение 3 месяцев до первой дозы понатиниба (класс III или IV по NYHA).
3. Пациенты с активными, неконтролируемыми психическими расстройствами, включая: психоз, большую депрессию и биполярные расстройства.
4. Беременные или кормящие женщины исключены.
5. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (определяемой как устойчивая артериальная гипертензия 2 стадии, т. е. систолическое АД >/= 160 мм рт. ст. или диастолическое АД >/= 100 мм рт. ст.).
6. Пациенты с панкреатитом в анамнезе.
7. Исключаются пациенты в поздней хронической фазе (т. е. время от постановки диагноза до начала лечения >6 месяцев) или бластной фазе. Определения фаз ХМЛ следующие: A. Ранняя хроническая фаза: время от постановки диагноза до терапии </= 6 месяцев; B. Поздняя хроническая фаза: время от постановки диагноза до терапии > 6 месяцев; C. Бластическая фаза: наличие 30% и более бластов в периферической крови или костном мозге; D. Ускоренная фаза ХМЛ: наличие любого из следующих признаков: периферические или костномозговые бласты 15% или более; Базофилы периферического или костного мозга 20% и более; Тромбоцитопения < 100 x 10(9)/л, не связанная с терапией; Документально подтвержденная экстрамедуллярная бластная болезнь за пределами печени или селезенки.
8. **продолжение сверху: E. Клональная эволюция, определяемая как наличие дополнительных хромосомных аномалий, отличных от Ph-хромосомы, исторически была включена в качестве критерия ускоренной фазы. Тем не менее, пациенты с клональной эволюцией в качестве единственного критерия ускоренной фазы имеют значительно лучший прогноз, и, если они присутствуют при постановке диагноза, могут вообще не влиять на прогноз. Таким образом, пациенты с клональной эволюцией и отсутствием других критериев ускоренной фазы будут иметь право на участие в этом исследовании.