Ponatinibi – etulinja kroonisen myelooisen leukemian (CML) hoidossa kiihtyvässä vaiheessa (AP)
maanantai 1. joulukuuta 2025 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Ponatinibi alkuhoitona potilaille, joilla on krooninen myelooinen leukemia kiihtyvässä vaiheessa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko ponatinibi auttaa hallitsemaan kroonista myeloidista leukemiaa (CML) kiihtyvässä vaiheessa. Myös tämän lääkkeen turvallisuutta tutkitaan.
Ponatinibi on suunniteltu estämään BCR-ABL:n toiminta, joka on epänormaali proteiini, joka on vastuussa leukemian aiheuttamisesta tietyissä soluissa.
Ponatinibi voi aiheuttaa veritulpan muodostumisen valtimoon tai laskimoon. Hyytymän sijainnista riippuen tämä voi aiheuttaa sydänkohtauksen, aivohalvauksen, vakavia vaurioita muille kudoksille tai kuoleman. Veritulppa voi ilmaantua 2 viikon kuluessa lääkkeen käytön aloittamisesta. Noin 25 % (1/4) lääkettä käyttävistä potilaista muodostaa epänormaalin hyytymän. Verihyytymiä voi esiintyä potilailla, joilla ei ole muita tunnettuja hyytymien muodostumisen riskitekijöitä. Jos sinulle kehittyy veritulppa, sinun on lopetettava ponatinibin käyttö. Joissakin tapauksissa hätäleikkaus saattaa olla tarpeen hyytymän poistamiseksi ja verenkierron palauttamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkehallinto:
Otat ponatinibia suun kautta kerran päivässä opiskelun aikana noin kupillisen (8 unssia) vettä kanssa. Älä syö 2 tuntia ennen lääkkeen ottamista tai sen jälkeen. Täytät tutkimuspäiväkirjan, johon kirjoitat joka kerta päivämäärän ja kellonajan, jolloin otat tutkimuslääkkeen. Jos unohdat ottaa annoksen, kirjoita se myös tutkimuspäiväkirjaan. Tuo tämä päiväkirja jokaiselle opintokäynnille alla kuvatulla tavalla.
Opintovierailut:
Tämän tutkimuksen testeillä ja menettelyillä on laaja aikaväli, jonka kuluessa ne voidaan tehdä. Yleisesti ottaen opintovierailujen aikataulusi on seuraava:
- Viikoittain kuukaudessa 1
- Kuukausittain vuonna 1
- Kolme (3) - 4 kertaa vuoden 2 aikana
- Kaksi (2)-3 kertaa vuodessa sen jälkeen
Opintohenkilökunta auttaa sinua opintokäyntien suunnittelussa. Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan:
- 1-2 viikon välein ensimmäiset 4 viikkoa, sitten 4-6 viikon välein ensimmäisen vuoden ajan, sitten 3-4 kuukauden välein seuraavan vuoden ajan, sen jälkeen 4-6 kuukauden välein verta (noin 1/2 ruokalusikallista) arvotaan rutiinitesteihin.
- Kolmen kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana sinulle tehdään EKG.
- Ensimmäisen vuoden välein 3 kuukauden välein ja sen jälkeen 6-12 kuukauden välein sinulla on fyysinen koe.
- Ensimmäisen vuoden ajan 3–4 kuukauden välein ja sen jälkeen 6–12 kuukauden välein otetaan verta (noin 2 teelusikallista) kehosi leukemiasolujen määrän mittaamiseksi.
- Ensimmäisen vuoden 3-4 kuukauden välein, seuraavan 2 vuoden ajan 6-12 kuukauden välein, sen jälkeen 2-3 vuoden välein sinulle tehdään luuytimen aspiraatti geneettistä testausta ja sairauden tilan tarkistamista varten.
Osallistumisaika:
Voit jatkaa tutkimuslääkkeen käyttöä enintään 5 vuotta. Sinut poistetaan tutkimuksesta varhain, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia, jos sairaus pahenee tai jos et pysty noudattamaan tutkimusohjeita.
Osallistumisesi tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut seurantakäynnin/puhelun.
Seuranta:
Jos poistut tutkimuksesta, sinulle soitetaan tai tulet klinikalle 30 päivän kuluessa saadaksesi tietoa mahdollisista sivuvaikutuksista tai oireista. Jos sinulle soitetaan, tämä puhelu kestää noin 2-3 minuuttia.
Tämä on tutkiva tutkimus. Ponatinibi on FDA:n hyväksymä potilaiden hoitoon, joilla on tietyntyyppinen leukemia. Sen käyttö tässä tutkimuksessa on tutkittavaa.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 80 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
51
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ph-positiivisen (sytogenetiikan tai FISH:n perusteella) tai Bcr-ABL-positiivisen (PCR:llä) KML:n diagnoosi, jolla on kiihtyvän vaiheen piirteitä diagnoosihetkellä.
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saamatta minkäänlaista tai vain vähän aiempaa hoitoa, joka määritellään </=1 kuukauden ajan aiempaa IFN-α:ta (ara-C:n kanssa tai ilman) ja/tai FDA:n hyväksymää tyrosiinikinaasi-inhibiittoria (esim. dasatinibi, nilotinibi). Hydroksiurean tai anagrelidin aikaisempi käyttö on sallittu ilman rajoituksia.
- Ikä >/=18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) tulos 0-2.
- Riittävä pääteelimen toiminta, joka määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini <1,5x normaalin yläraja (ULN), seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) <2,5x ULN, kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >/= 30 ml/min seulonnassa ( laskelma Cockcroft & Gault -kaavan mukaan).
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta sairaalan käytäntöjen mukaisesti.
- Raskaana olevien naisten on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski on minimoitu. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuneiden miesten tulee ymmärtää riskit, joita heillä on hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille, ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää. Sopivia ehkäisymuotoja ovat estemenetelmät (esim. kondomi, pallea), suun kautta otettavat, depo provera tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset välineet, siittiöitä tappava hyytelö tai vaahto, raittius ja munanjohtimien kiinnitys. Naisten ja miesten on jatkettava ehkäisyä kokeen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- **jatkoa ylhäältä: Kaikilla WOCBP:illä TÄYTYY olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä saamista. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada tutkimusvalmistetta eikä häntä saa ottaa mukaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- NYHA:n sydänluokan 3-4 sydänsairaus
- Sydänoireet: Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, eivät ole kelvollisia: Aiemmin epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivohalvaus, ääreisvaltimoiden tukossairaus, laskimotromboembolia tai keuhkoembolia; Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa; Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) ennen sisääntuloa tapahtuvaa EKG-käyrää (> 470 ms) sekä Friderician että Bazettin korjauksessa; Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta (NYHA-luokka III tai IV).
- Potilaat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien: psykoosi, vakava masennus ja kaksisuuntaiset mielialahäiriöt.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole mukana.
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (määritelty jatkuvaksi vaiheen 2 hypertensioksi, eli systolinen verenpaine >/=160 mmHg tai diastolinen verenpaine >/=100 mmHg).
- Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus.
- Myöhäisessä kroonisessa vaiheessa (eli aika diagnoosista hoitoon > 6 kuukautta) tai blastivaiheessa olevat potilaat suljetaan pois. KML-vaiheiden määritelmät ovat seuraavat: A. Varhainen krooninen vaihe: aika diagnoosista hoitoon </= 6 kuukautta; B. Myöhäinen krooninen vaihe: aika diagnoosista hoitoon > 6 kuukautta; C. Blastinen vaihe: 30 % tai enemmän blasteja perifeerisessä veressä tai luuytimessä; D. Nopeutetun vaiheen KML: jokin seuraavista ominaisuuksista: Perifeeriset tai luuytimen blastit 15 % tai enemmän; Perifeeriset tai ydinbasofiilit 20 % tai enemmän; Trombosytopenia < 100 x 10(9)/l, joka ei liity hoitoon; Dokumentoitu ekstramedullaarinen blastinen sairaus maksan tai pernan ulkopuolella.
- **jatkoa ylhäältä: E. Klonaalinen evoluutio, joka määritellään muiden kromosomipoikkeavuuksien kuin Ph-kromosomin esiintymisenä, on historiallisesti sisällytetty kriteeriksi kiihtyvässä vaiheessa. Potilailla, joilla klooninen evoluutio on ainoa kiihtyneen vaiheen kriteeri, on kuitenkin merkittävästi parempi ennuste, ja jos se on läsnä diagnoosissa, se ei välttämättä vaikuta ennusteeseen ollenkaan. Siten potilaat, joilla on klooninen evoluutio ja joilla ei ole muita kiihtyneen vaiheen kriteerejä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ponatinibi 45 mg
Ponatinibi annoksena 45 mg suun kautta kerran päivässä.
Jos annos jää väliin tai oksentaa, seuraavaa annosta ei saa suurentaa annoksen puuttumisen vuoksi.
Hoidon kokonaiskesto 3-5 vuotta.
|
Aloitusannos: 45 mg suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ponatinibi 30 mg
Ponatinibi annoksella 30 mg suun kautta kerran päivässä.
Jos annos jää väliin tai oksentaa, seuraavaa annosta ei saa suurentaa annoksen puuttumisen vuoksi.
Hoidon kokonaiskesto 3-5 vuotta.
|
Aloitusannos: 45 mg suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on aiemmin hoitamaton kiihtyvässä vaiheessa KML, joka saavutti täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCyR) 6 kuukauden ponatinibihoidon jälkeen, luokiteltu Philadelphia-kromosomin (Ph) suppression mukaan sytogenetiikan avulla (FISH, jos sytogeneettinen analyysi ei ole informatiivinen, puutteellinen) esim. .
CCyR määritelty Ph-positiiviseksi 0 %.
|
6 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on täydellinen sytogeneettinen vaste (CCyR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Ponatinibihoitoa saaneiden osallistujien osuus, joilla on aiemmin hoitamaton kiihtyvän vaiheen KML ja jotka saavuttivat täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCyR).
Luokiteltu sytogenetiikan aiheuttaman Philadelphia-kromosomin (Ph) suppression mukaan (FISH, jos sytogeneettinen analyysi ei ole informatiivinen, esim. riittämättömät metafaasit).
CCyR määritellään Ph-positiiviseksi 0 %:ksi.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyysprofiili: Yleisimmät asteen 3–4 ei-hematologiset haittatapahtumat (AE), joita on havaittu useammalla kuin 1 osallistujalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Aika myrkyllisyyden seurantaan määritellään mikä tahansa asteen 3 tai 4 lääkkeeseen liittyvä ei-hematologinen haittatapahtuma, joka ei ole parantunut 2. asteen tai sitä pienemmäksi 6 viikon optimaalisen terapeuttisen hoidon jälkeen, tai minkä tahansa asteen lääkkeeseen liittyvää toksisuutta, joka lääkärin näkemyksen mukaan tutkija estää ponatinibihoidon jatkamisen.
Aikaa myrkyllisyyteen tarkkailtiin käyttäen Bayesin menetelmää Thall, et ai.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jorge Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jain P, Kantarjian H, Boddu PC, Nogueras-Gonzalez GM, Verstovsek S, Garcia-Manero G, Borthakur G, Sasaki K, Kadia TM, Sam P, Ahaneku H, O'Brien S, Estrov Z, Ravandi F, Jabbour E, Cortes JE. Analysis of cardiovascular and arteriothrombotic adverse events in chronic-phase CML patients after frontline TKIs. Blood Adv. 2019 Mar 26;3(6):851-861. doi: 10.1182/bloodadvances.2018025874.
- Issa GC, Kantarjian HM, Gonzalez GN, Borthakur G, Tang G, Wierda W, Sasaki K, Short NJ, Ravandi F, Kadia T, Patel K, Luthra R, Ferrajoli A, Garcia-Manero G, Rios MB, Dellasala S, Jabbour E, Cortes JE. Clonal chromosomal abnormalities appearing in Philadelphia chromosome-negative metaphases during CML treatment. Blood. 2017 Nov 9;130(19):2084-2091. doi: 10.1182/blood-2017-07-792143. Epub 2017 Aug 23.
- Jain P, Kantarjian H, Jabbour E, Gonzalez GN, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver N, Gachimova E, Ferrajoli A, Kornblau S, Ravandi F, O'Brien S, Cortes J. Ponatinib as first-line treatment for patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase: a phase 2 study. Lancet Haematol. 2015 Sep;2(9):e376-83. doi: 10.1016/S2352-3026(15)00127-1.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 4. huhtikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 8. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- ponatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-0074
- NCI-2012-00572 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .