Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ponatinib - Frontline for kronisk myeloid leukemi (CML) i akselerert fase (AP)

1. desember 2025 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Ponatinib som initial terapi for pasienter med kronisk myeloid leukemi i akselerert fase

Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om ponatinib kan bidra til å kontrollere kronisk myeloid leukemi (KML) i akselerert fase. Sikkerheten til dette stoffet vil også bli studert.

Ponatinib er designet for å blokkere funksjonen til BCR-ABL, som er det unormale proteinet som er ansvarlig for å forårsake leukemi i visse celler.

Ponatinib kan føre til at det dannes en blodpropp i en arterie eller i en vene. Avhengig av hvor blodproppen er plassert, kan dette føre til hjerteinfarkt, hjerneslag, alvorlig skade på annet vev eller død. En blodpropp kan oppstå innen 2 uker etter at du begynner å ta stoffet. Omtrent 25 % (1 av 4) av pasientene som tar stoffet danner en unormal blodpropp. Blodpropp kan oppstå hos pasienter som ikke har andre kjente risikofaktorer for å danne blodpropp. Hvis du utvikler en blodpropp, må du slutte å ta ponatinib. I noen tilfeller kan det være nødvendig med akuttkirurgi for å fjerne blodproppen og gjenopprette blodstrømmen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studier medikamentadministrasjon:

Du vil ta ponatinib gjennom munnen 1 gang hver dag mens du studerer med omtrent en kopp (8 gram) vann. Du bør ikke spise innen 2 timer før eller etter at du har tatt stoffet. Du vil fylle ut en studiedagbok der du vil registrere datoen og klokkeslettet du tar studiemedisinen hver gang. Hvis du savner noen doser, vil du også notere dette i studiedagboken. Ta med denne dagboken til hvert studiebesøk, som beskrevet nedenfor.

Studiebesøk:

Testene og prosedyrene for denne studien har et bredt spekter av tid de kan gjøres i. Generelt vil timeplanen din for studiebesøk være som følger:

  • Ukentlig i måned 1
  • Månedlig i år 1
  • Tre (3) til 4 ganger i år 2
  • To (2) til 3 ganger hvert år etter det

Studiepersonalet hjelper deg med å planlegge studiebesøkene dine. Følgende tester og prosedyrer vil bli utført:

  • Hver 1-2 uke de første 4 ukene, deretter hver 4-6 uke det første året, deretter hver 3-4 måned det neste året, deretter hver 4-6 måned etter det, blod (ca. 1/2 spiseskje) vil bli trukket ut til rutineprøver.
  • Hver 3. måned det første året vil du ta EKG.
  • Hver 3. måned det første året, deretter hver 6.-12. måned etter det, vil du ha en fysisk undersøkelse.
  • Hver 3.-4. måned det første året, deretter hver 6.-12. måned etter det, vil det bli tappet blod (ca. 2 teskjeer) for å måle nivåene av leukemiceller i kroppen din.
  • Hver 3.-4. måned det første året, deretter hver 6.-12. måned i de neste 2 årene, deretter hvert 2.-3. år etter det, vil du få en benmargsaspirasjon for genetisk testing og for å sjekke sykdomsstatusen.

Varighet på deltakelse:

Du kan fortsette å ta studiemedisinen i opptil 5 år. Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, hvis sykdommen blir verre, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.

Din deltakelse på studien vil være over når du har gjennomført oppfølgingsbesøket/samtalen.

Følge opp:

Hvis du forlater studien, vil du bli oppringt eller du kommer til klinikken innen 30 dager for å lære om eventuelle bivirkninger eller symptomer du kan ha. Hvis du blir oppringt, vil denne samtalen vare i ca. 2-3 minutter.

Dette er en undersøkende studie. Ponatinib er FDA godkjent for å behandle pasienter med visse typer leukemi. Bruken i denne studien er undersøkende.

Opptil 80 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av Ph-positiv (ved cytogenetikk eller FISH) eller Bcr-ABL-positiv (ved PCR) KML med akselererte fasetrekk ved diagnosetidspunktet.
  2. Pasienter må ha mottatt ingen eller minimal tidligere behandling, definert som </=1 måned med tidligere IFN-α (med eller uten ara-C) og/eller en FDA-godkjent tyrosinkinasehemmer (f.eks. dasatinib, nilotinib). Tidligere bruk av hydroksyurea eller anagrelid er tillatt uten begrensninger.
  3. Alder >/=18 år
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse på 0-2.
  5. Tilstrekkelig endeorganfunksjon, definert som følgende: total bilirubin <1,5x øvre normalgrense (ULN), serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) <2,5x ULN, kreatininclearance (CrCl) >/= 30 ml/min ved screening ( beregning i henhold til Cockcroft & Gault-formelen).
  6. Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien, i tråd med sykehusets retningslinjer.
  7. Kvinner med potensiell graviditet må praktisere en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, på en måte slik at risikoen for svikt minimeres. Før studieregistrering må kvinner i fertil alder (WOCBP) informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. I tillegg bør menn som er påmeldt denne studien forstå risikoen for enhver seksuell partner som kan fødes og bør praktisere en effektiv prevensjonsmetode. Adekvate former for prevensjon er barrieremetoder (f.eks. kondomer, diafragma), orale, depo provera eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterine enheter, sæddrepende gelé eller skum, abstinens og tubal ligering. Kvinner og menn må fortsette prevensjon i løpet av forsøket og minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  8. **fortsatt ovenfra: Alle WOCBP MÅ ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før første gangs undersøkelsesprodukt. Hvis graviditetstesten er positiv, må pasienten ikke motta undersøkelsesprodukt og må ikke registreres i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. NYHA hjertesykdom klasse 3-4
  2. Hjertesymptomer: Pasienter som oppfyller følgende kriterier er ikke kvalifisert: Anamnese med ustabil angina, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep (TIA), slag, perifer arteriell okklusiv sykdom, venøs tromboemboli eller lungeemboli; Enhver historie med klinisk signifikante ventrikkelarytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes); Forlenget korrigert QT-intervall (QTc) intervall på pre-entry elektrokardiogram (> 470 msek) på både Fridericia og Bazetts korreksjon; Symptomatisk kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder før første dose av ponatinib (NYHA klasse III eller IV).
  3. Pasienter med aktive, ukontrollerte psykiatriske lidelser inkludert: psykose, alvorlig depresjon og bipolare lidelser.
  4. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert.
  5. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (definert som vedvarende stadium 2 hypertensjon, dvs. systolisk BP >/=160 mmHg eller diastolisk BP >/=100 mmHg).
  6. Pasienter med historie med pankreatitt.
  7. Pasienter i sen kronisk fase (dvs. tid fra diagnose til behandling >6 måneder), eller blastfase er ekskludert. Definisjonene av CML-faser er som følger: A. Tidlig kronisk fase: tid fra diagnose til behandling </= 6 måneder; B. Sen kronisk fase: tid fra diagnose til terapi > 6 måneder; C. Blastisk fase: tilstedeværelse av 30 % blaster eller mer i det perifere blodet eller benmargen; D. Akselerert fase CML: Tilstedeværelse av noen av følgende funksjoner: Perifere eller margeksplosjoner 15 % eller mer; Perifere eller margbasofiler 20 % eller mer; Trombocytopeni < 100 x 10(9)/L urelatert til terapi; Dokumentert ekstramedullær blastisk sykdom utenfor lever eller milt.
  8. **fortsatt ovenfra: E. Klonal evolusjon definert som tilstedeværelsen av ytterligere kromosomavvik andre enn Ph-kromosomet har historisk blitt inkludert som et kriterium for akselerert fase. Imidlertid har pasienter med klonal evolusjon som det eneste kriteriet for akselerert fase en betydelig bedre prognose, og når de er tilstede ved diagnose, kan det hende at de ikke påvirker prognosen i det hele tatt. Dermed vil pasienter med klonal evolusjon og ingen andre kriterier for akselerert fase være kvalifisert for denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ponatinib 45 mg
Ponatinib i en dose på 45 mg oralt en gang daglig. Hvis en dose glemmes eller kastes opp, bør den neste dosen ikke økes for å ta høyde for manglende dose. Total behandlingsvarighet 3 til 5 år.
Legemiddel: Ponatinib
Startdose: 45 mg gjennom munnen én gang daglig.
Andre navn:
  • AP24534
Eksperimentell: Ponatinib 30 mg
Ponatinib i en dose på 30 mg oralt en gang daglig. Hvis en dose glemmes eller kastes opp, bør den neste dosen ikke økes for å ta høyde for manglende dose. Total behandlingsvarighet 3 til 5 år.
Legemiddel: Ponatinib
Startdose: 45 mg gjennom munnen én gang daglig.
Andre navn:
  • AP24534

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med fullstendig cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: 6 måneder
Andel deltakere med tidligere ubehandlet akselerert fase CML som oppnår fullstendig cytogenetisk respons (CCyR) etter 6 måneders behandling med Ponatinib klassifisert i henhold til undertrykkelse av Philadelphia-kromosomet (Ph) av cytogenetikk (FISH hvis cytogenetisk analyse ikke er informativ, f.eks. utilstrekkelig metafaser) . CCyR definert som Ph positiv 0 %.
6 måneder
Antall deltakere med fullstendig cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Andel deltakere med tidligere ubehandlet akselerert fase CML som mottar behandling av Ponatinib som oppnår en komplett cytogenetisk respons (CCyR). Klassifisert i henhold til undertrykkelse av Philadelphia-kromosomet (Ph) av cytogenetikk (FISH hvis cytogenetisk analyse ikke er informativ, f.eks. utilstrekkelige metafaser. CCyR er definert som Ph positiv 0 %.
Inntil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitetsprofil: Mest vanlige grad 3-4 ikke-hematologiske bivirkninger (AE) sett hos mer enn 1 deltaker
Tidsramme: 3 måneder
Tid til toksisitetsovervåking definert som enhver medikamentrelatert ikke-hematologisk bivirkning av grad 3 eller 4 som ikke har gått over til grad 2 eller mindre etter 6 uker med optimal terapeutisk behandling, eller legemiddelrelatert toksisitet av en hvilken som helst grad som etter vurderingen av utreder forhindrer videre behandling med ponatinib. Tid til toksisitet overvåket ved bruk av Bayesian-metoden til Thall, et al.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

Ariad Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jorge Cortes, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2012

Først lagt ut (Antatt)

4. april 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2012-0074
  • NCI-2012-00572 (Registeridentifikator: NCI CTRP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere