Ponatinib - 加速期 (AP) 慢性粒细胞白血病 (CML) 的前线药物

纳入标准：

1. 诊断时具有加速期特征的 Ph 阳性（通过细胞遗传学或 FISH）或 Bcr-ABL 阳性（通过 PCR）CML 的诊断。
2. 患者必须未接受过或接受过最少的既往治疗，定义为 </=1 个月的既往 IFN-α（有或没有 ara-C）和/或 FDA 批准的酪氨酸激酶抑制剂（例如达沙替尼、尼罗替尼）。 允许没有限制地事先使用羟基脲或阿那格雷。
3. 年龄 >/=18 岁
4. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的成绩为 0-2。
5. 足够的终末器官功能，定义如下：筛选时总胆红素 <1.5x 正常上限 (ULN)，血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) <2.5x ULN，肌酐清除率 (CrCl) >/= 30 mL/min (根据 Cockcroft & Gault 公式计算）。
6. 患者必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质，以符合医院的政策。
7. 有怀孕潜力的女性必须在研究过程中采用有效的节育方法，以将失败的风险降至最低。 在参加研究之前，必须告知育龄妇女 (WOCBP) 在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 此外，参加这项研究的男性应该了解任何有生育能力的性伴侣面临的风险，并应该采取有效的节育方法。 适当的避孕方式包括屏障方法（例如，避孕套、隔膜）、口服避孕药、depo provera 或注射避孕药、宫内节育器、杀精子凝胶或泡沫、禁欲和输卵管结扎。 女性和男性必须在试验期间和最后一剂研究药物后至少 3 个月内继续节育。
8. **接上文：所有 WOCBP 必须在首次接受研究产品前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 如果妊娠试验呈阳性，则患者不得接受试验性产品，也不得参加研究。

排除标准：

1. NYHA 心脏 3-4 级心脏病
2. 心脏症状：符合以下标准的患者不符合资格：不稳定型心绞痛、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作 (TIA)、中风、外周动脉闭塞性疾病、静脉血栓栓塞或肺栓塞病史；任何有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）；在 Fridericia 和 Bazett 校正上，进入前心电图的校正 QT 间期 (QTc) 延长（> 470 毫秒）；普纳替尼首次给药前 3 个月内出现有症状的充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）。
3. 患有活动性、不受控制的精神疾病的患者，包括：精神病、重度抑郁症和双相情感障碍。
4. 孕妇或哺乳期妇女除外。
5. 高血压不受控制的患者（定义为持续性 2 期高血压，即收缩压 >/=160 mmHg 或舒张压 >/=100 mmHg）。
6. 有胰腺炎病史的患者。
7. 晚期慢性期（即从诊断到治疗的时间>6 个月）或母细胞期的患者被排除在外。 CML分期定义如下： A.早期慢性期：从诊断到治疗的时间</=6个月； B. 慢性晚期：从诊断到治疗的时间>6个月； C. 原始细胞期：外周血或骨髓中原始细胞占30%以上； D. 加速期 CML：存在以下任何特征：外周或骨髓原始细胞 15% 或更多；外周或骨髓嗜碱性粒细胞20%或更多；与治疗无关的血小板减少症 < 100 x 10(9)/L；记录在肝或脾外的髓外成细胞疾病。
8. **接上文：E. 克隆进化被定义为存在除 Ph 染色体以外的其他染色体异常，历史上一直被列为加速阶段的标准。 然而，将克隆进化作为加速阶段的唯一标准的患者预后明显更好，并且在诊断时出现可能根本不会影响预后。 因此，具有克隆进化且没有其他加速阶段标准的患者将有资格参加本研究。