Ponatinib – Az Accelerated Phase (AP) krónikus mieloid leukémia (CML) frontvonala

Bevételi kritériumok:

1. Ph-pozitív (citogenetikai vagy FISH) vagy Bcr-ABL-pozitív (PCR-rel) CML diagnosztizálása gyorsított fázisú jellemzőkkel a diagnózis időpontjában.
2. A betegeknek előzetesen nem, vagy csak minimális kezelést kell kapniuk, amely </=1 hónapos előzetes IFN-α (ara-C-vel vagy anélkül) és/vagy FDA által jóváhagyott tirozin-kináz-inhibitor (például dasatinib, nilotinib) részesült. A hidroxi-karbamid vagy anagrelid előzetes használata korlátozás nélkül megengedett.
3. Életkor >/=18 év
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
5. Megfelelő végszervi funkció, a következőképpen definiálva: összbilirubin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN), szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) <2,5x ULN, kreatinin-clearance (CrCl) >/= 30 ml/perc a szűréskor ( számítás a Cockcroft & Gault képlet alapján).
6. A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tudatában van ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegének, összhangban a kórház szabályzatával.
7. A várandós nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során, oly módon, hogy a sikertelenség kockázata minimális legyen. A vizsgálatba való felvétel előtt a fogamzóképes nőket (WOCBP) tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiaknak meg kell érteniük a fogamzóképes korú szexuális partnerek kockázatait, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. A fogamzásgátlás megfelelő formái a barrier módszerek (például óvszer, rekeszizom), orális, depo provera vagy injekciós fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, spermicid zselé vagy hab, absztinencia és a petevezeték elkötése. A nőknek és férfiaknak folytatniuk kell a fogamzásgátlást a vizsgálat időtartama alatt és legalább 3 hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
8. **Folytatás fentről: Minden WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel KELL rendelkeznie a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 7 napon belül. Ha a terhességi teszt pozitív, a beteg nem kaphat vizsgálati készítményt, és nem vonható be a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok:

1. NYHA 3-4. osztályú szívbetegség
2. Szívtünetek: A következő kritériumoknak megfelelő betegek nem jogosultak: Instabil angina, szívinfarktus, tranziens ischaemiás roham (TIA), stroke, perifériás artériás elzáródás, vénás thromboembolia vagy tüdőembólia a kórtörténetben; Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes) az anamnézisben; Megnyúlt korrigált QT-intervallum (QTc) a belépés előtti elektrokardiogramon (> 470 msec) mind a Fridericia, mind a Bazett-korrekción; Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség a ponatinib első adagját megelőző 3 hónapon belül (NYHA III. vagy IV. osztály).
3. Aktív, kontrollálatlan pszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegek, beleértve a pszichózist, súlyos depressziót és bipoláris zavarokat.
4. Terhes vagy szoptató nők kizárva.
5. Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (meghatározása szerint tartós 2. stádiumú hipertónia, azaz szisztolés vérnyomás >/=160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >/=100 Hgmm).
6. Betegek, akiknek anamnézisében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.
7. A késői krónikus fázisban (azaz a diagnózistól a kezelésig több mint 6 hónapig eltelt idő) vagy a blastos fázisban lévő betegek kizárásra kerülnek. A CML fázisainak meghatározása a következő: A. Korai krónikus fázis: a diagnózistól a terápiaig eltelt idő </= 6 hónap; B. Késői krónikus fázis: a diagnózistól a terápiaig eltelt idő > 6 hónap; C. Blasztikus fázis: 30%-os vagy több blaszt jelenléte a perifériás vérben vagy a csontvelőben; D. Gyorsított fázisú CML: az alábbi jellemzők bármelyikének jelenléte: Perifériás vagy csontvelői blastok 15% vagy több; 20% vagy több perifériás vagy csontvelői bazofil; Thrombocytopenia < 100 x 10(9)/l, a terápiától független; Dokumentált extramedulláris blasztikus betegség a májon vagy a lépen kívül.
8. **Folytatás fentről: E. A klonális evolúciót a Ph-kromoszómán kívüli további kromoszóma-rendellenességek jelenléteként határozták meg a történelem során a felgyorsult fázis kritériumaként. Azonban azoknál a betegeknél, akiknél a klonális evolúció az egyetlen kritérium a felgyorsult fázisban, szignifikánsan jobb a prognózisa, és ha jelen van a diagnóziskor, akkor ez egyáltalán nem befolyásolja a prognózist. Így a klonális evolúcióban szenvedő betegek, akiknek nincs más kritériuma a gyorsított fázishoz, alkalmasak lesznek ebbe a vizsgálatba.