Ponatinib: primera línea para la leucemia mieloide crónica (LMC) en fase acelerada (AP)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de LMC Ph positivo (por citogenética o FISH) o Bcr-ABL positivo (por PCR) con características de fase acelerada en el momento del diagnóstico.
2. Los pacientes deben haber recibido una terapia previa mínima o nula, definida como </= 1 mes de IFN-α previo (con o sin ara-C) y/o un inhibidor de la tirosina quinasa aprobado por la FDA (p. ej., dasatinib, nilotinib). Se permite el uso previo de hidroxiurea o anagrelida sin limitaciones.
3. Edad >/=18 años
4. Rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
5. Función adecuada del órgano final, definida como lo siguiente: bilirrubina total <1,5x límite superior normal (LSN), glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) <2,5x ULN, aclaramiento de creatinina (CrCl) >/= 30 ml/min en la selección ( cálculo según la fórmula de Cockcroft & Gault).
6. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio, de acuerdo con las políticas del hospital.
7. Las mujeres con potencial de embarazo deben practicar un método eficaz de control de la natalidad durante el curso del estudio, de tal manera que se minimice el riesgo de fracaso. Antes de la inscripción en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil (WOCBP) sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Además, los hombres inscritos en este estudio deben comprender los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz. Las formas adecuadas de anticoncepción son los métodos de barrera (p. ej., condones, diafragma), los anticonceptivos orales, depo-provera o inyectables, los dispositivos intrauterinos, la gelatina o espuma espermicida, la abstinencia y la ligadura de trompas. Las mujeres y los hombres deben continuar con el control de la natalidad durante la duración del ensayo y al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. **continuación de arriba: Todos los WOCBP DEBEN tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera recepción del producto en investigación. Si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no debe recibir el producto en investigación y no debe inscribirse en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad cardíaca clase 3-4 de la NYHA
2. Síntomas cardíacos: los pacientes que cumplan con los siguientes criterios no son elegibles: antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular, enfermedad oclusiva arterial periférica, tromboembolismo venoso o embolismo pulmonar; Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes); Intervalo QT corregido (QTc) prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 470 ms) en la corrección de Fridericia y Bazett; Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de ponatinib (NYHA clase III o IV).
3. Pacientes con trastornos psiquiátricos activos no controlados que incluyen: psicosis, depresión mayor y trastornos bipolares.
4. Quedan excluidas las mujeres embarazadas o en período de lactancia.
5. Pacientes con hipertensión no controlada (definida como hipertensión sostenida en estadio 2, es decir, PA sistólica >/=160 mmHg o PA diastólica >/=100 mmHg).
6. Pacientes con antecedentes de pancreatitis.
7. Se excluyen los pacientes en fase crónica tardía (es decir, tiempo desde el diagnóstico hasta el tratamiento > 6 meses) o fase blástica. Las definiciones de las fases de CML son las siguientes: A. Fase crónica temprana: tiempo desde el diagnóstico hasta la terapia </= 6 meses; B. Fase crónica tardía: tiempo desde el diagnóstico hasta la terapia > 6 meses; C. Fase blástica: presencia de 30% o más de blastos en sangre periférica o médula ósea; D. LMC en fase acelerada: presencia de cualquiera de las siguientes características: blastos periféricos o en la médula 15% o más; Basófilos periféricos o medulares 20% o más; Trombocitopenia < 100 x 10(9)/L no relacionada con el tratamiento; Enfermedad blástica extramedular documentada fuera del hígado o el bazo.
8. **continuación de arriba: E. La evolución clonal definida como la presencia de anomalías cromosómicas adicionales distintas del cromosoma Ph se ha incluido históricamente como un criterio para la fase acelerada. Sin embargo, los pacientes con evolución clonal como único criterio de fase acelerada tienen un pronóstico significativamente mejor y, cuando están presentes en el momento del diagnóstico, pueden no afectar el pronóstico en absoluto. Así, los pacientes con evolución clonal y sin otros criterios de fase acelerada serán elegibles para este estudio.