Ponatynib – pierwsza linia leczenia przewlekłej białaczki szpikowej (CML) w fazie akceleracji (AP)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie Ph-dodatniej (za pomocą cytogenetyki lub FISH) lub Bcr-ABL-dodatniej (za pomocą PCR) CML z cechami fazy przyspieszonej w momencie rozpoznania.
2. Pacjenci musieli wcześniej nie być leczeni lub otrzymywać minimalną terapię, zdefiniowaną jako wcześniejsze przyjmowanie IFN-α (z lub bez ara-C) przez </= 1 miesiąc i/lub zatwierdzonego przez FDA inhibitora kinazy tyrozynowej (np. dazatynib, nilotynib). Wcześniejsze zastosowanie hydroksymocznika lub anagrelidu jest dozwolone bez ograniczeń.
3. Wiek >/=18 lat
4. Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
5. Odpowiednia czynność narządów końcowych, zdefiniowana jako: bilirubina całkowita <1,5x górna granica normy (GGN), aktywność aminotransferaz glutaminianowo-pirogronianowych (SGPT) w surowicy <2,5x GGN, klirens kreatyniny (CrCl) >/= 30 ml/min w badaniu przesiewowym ( obliczenie według wzoru Cockcrofta i Gaulta).
6. Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania, zgodnie z polityką szpitala.
7. Kobiety w ciąży muszą w trakcie badania stosować skuteczną metodę antykoncepcji w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia. Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania powinni rozumieć zagrożenia dla każdej partnerki seksualnej mogącej zajść w ciążę i powinni stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń. Odpowiednimi formami antykoncepcji są metody barierowe (np. prezerwatywy, diafragma), środki antykoncepcyjne doustne, depo-prover lub w formie zastrzyków, wkładki wewnątrzmaciczne, galaretka lub pianka plemnikobójcza, wstrzemięźliwość i podwiązanie jajowodów. Kobiety i mężczyźni muszą kontynuować antykoncepcję przez cały czas trwania badania i co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. **ciąg dalszy z góry: Wszystkie WOCBP MUSZĄ mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszym otrzymaniem badanego produktu. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie może otrzymać badanego produktu i nie może zostać włączona do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba serca klasy 3-4 wg NYHA
2. Objawy sercowe: Pacjenci spełniający następujące kryteria nie kwalifikują się: niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie, zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny (TIA), udar, choroba zarostowa tętnic obwodowych, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa lub zatorowość płucna; Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes); Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie przed wejściem (> 470 ms) zarówno w korekcji Fridericii, jak i Bazetta; Objawowa zastoinowa niewydolność serca w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu (klasa III lub IV wg NYHA).
3. Pacjenci z czynnymi, niekontrolowanymi zaburzeniami psychicznymi, w tym: psychozą, dużą depresją i zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi.
4. Wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
5. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (zdefiniowanym jako utrzymujące się nadciśnienie 2. stopnia, tj. ciśnienie skurczowe >/=160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >/=100 mmHg).
6. Pacjenci z zapaleniem trzustki w wywiadzie.
7. Pacjenci w późnej fazie przewlekłej (tj. czas od rozpoznania do leczenia >6 miesięcy) lub w fazie blastycznej są wykluczeni. Definicje faz CML są następujące: A. Wczesna faza przewlekła: czas od rozpoznania do rozpoczęcia terapii </= 6 miesięcy; B. Późna faza przewlekła: czas od rozpoznania do leczenia > 6 miesięcy; C. Faza blastyczna: obecność 30% lub więcej blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym; D. CML w fazie akceleracji: obecność którejkolwiek z następujących cech: blasty obwodowe lub w szpiku 15% lub więcej; Bazofile obwodowe lub szpikowe 20% lub więcej; małopłytkowość < 100 x 10(9)/l niezwiązana z terapią; Udokumentowana pozaszpikowa choroba blastyczna poza wątrobą lub śledzioną.
8. **ciąg dalszy z góry: E. Ewolucja klonalna zdefiniowana jako obecność dodatkowych nieprawidłowości chromosomalnych innych niż chromosom Ph była historycznie uwzględniana jako kryterium fazy przyspieszonej. Jednak pacjenci, u których ewolucja klonalna jest jedynym kryterium fazy akceleracji, mają znacznie lepsze rokowanie, a ich obecność w momencie rozpoznania może w ogóle nie wpływać na rokowanie. Zatem pacjenci z ewolucją klonalną i bez innych kryteriów fazy akceleracji będą kwalifikować się do tego badania.