ビスフェノール A 制御暴露試験

ビスフェノール A (BPA) は主に、哺乳瓶や食品缶の裏地の製造に広く使用されているポリカーボネート プラスチックやエポキシ樹脂の製造に利用されています。 その結果、BPA への人間の曝露は広範囲に及んでいます。 ただし、これらのエクスポージャーの範囲と性質についてはまだ不確実性があります。 この薬物動態 (PK) 研究は、2 つの異なる投与経路による BPA の代謝と排泄に関する理解を深めることを目的としています。 この調査は、BPA リスク評価における現在の論争を解決するのに役立つことも意図しています。 100 マイクログラム/kg 体重 (bw) の重水素化 BPA (d-BPA) を経口および/または皮膚 (エタノール溶液またはカルボキシメチルセルロース懸濁液として) で、最大 50 人の参加者に投与します。 d-BPA および d-BPA コンジュゲートの測定のために、投与後 6 日間にわたって選択された時点で血液と尿を収集します。 d-BPA を使用すると、投与された BPA の検出をバックグラウンドの BPA と区別することができます。 この研究の主要評価項目は、100 マイクログラム/kg 体重の d-BPA を経口および/または経皮 (エタノール溶液またはカルボキシメチルセルロース懸濁液）。 参加者には、研究の一方または両方のフェーズを完了するオプションが与えられ、暴露訪問は少なくとも4週間の期間で区切られます。 用量の選択は、目的を満たすために血中および尿中の BPA を検出可能なレベルにする必要性と、ヒト被験者のリスクを最小限に抑える必要性とのバランスに基づいて行われました。 経口 d-BPA を投与された研究の最初の 3 人の参加者からのデータは、経口パイロット段階での投与が血中および尿中の測定可能な d-BPA を捕捉するのに十分であり、100 マイクログラム/kg 体重で継続することを確認しました。経口投与。 皮膚曝露は、この投与経路のパイロット段階で構成され、4 人の参加者が皮膚に適用された 100 マイクログラム/kg 体重の d-BPA が、血中および/または尿中の測定可能な d-BPA を得るのに十分かどうかを評価します。 PK パラメータと、その時点が適切で必要かどうかを評価します。 必要に応じて、カルボキシメチルセルロース懸濁液ではなくエタノール溶液を使用して、真皮パイロット段階を繰り返します。 この設計には、BPA 吸収率、血漿排出率、曲線下面積 (AUC)、見かけのクリアランス、半減期、尿中排泄率、代謝率など、関連する PK パラメーターを定義するための十分な血液と尿のサンプリングが含まれます。グルクロニドと硫酸抱合体のクリアランス。