Estudo de Exposição Controlada ao Bisfenol A

O bisfenol A (BPA) é utilizado principalmente na fabricação de plástico policarbonato e resinas epóxi, que são amplamente utilizados na fabricação de mamadeiras e revestimentos de latas de alimentos. Consequentemente, as exposições humanas ao BPA são generalizadas. No entanto, ainda há incerteza sobre a extensão e a natureza dessas exposições. Este estudo farmacocinético (PK) visa refinar nossa compreensão do metabolismo e excreção de BPA seguindo duas vias diferentes de administração. Esta investigação também se destina a ajudar a resolver as controvérsias atuais na avaliação de risco de BPA. Administraremos 100 microgramas/kg de peso corporal (pc) de BPA deuterado (d-BPA) por via oral e/ou dérmica (como solução de etanol ou suspensão de carboximetilcelulose), em até 50 participantes, com números comparáveis ​​de homens a mulheres, e coletar sangue e urina para medições de d-BPA e d-BPA conjugados em pontos de tempo selecionados durante um período de seis dias após a dosagem. O uso de d-BPA permitirá que a detecção do BPA administrado seja diferenciada do BPA de fundo. O objetivo primário do estudo é a detecção de d-BPA e conjugados d-BPA mensuráveis ​​no sangue e na urina após a administração de uma dose única de 100 microgramas/kg de peso corporal d-BPA aplicada oralmente e/ou dérmica (como uma solução de etanol ou um suspensão de carboximetilcelulose). Os participantes terão a opção de concluir uma ou ambas as fases do estudo, as visitas de exposição separadas por um período de pelo menos 4 semanas. A seleção da dose foi baseada no equilíbrio entre a necessidade de níveis detectáveis ​​de BPA no sangue e na urina para atingir o objetivo e a necessidade de minimizar o risco de seres humanos. Os dados dos 3 primeiros participantes do estudo, que receberam d-BPA oral, confirmaram que a dosagem durante a fase piloto oral foi suficiente para capturar d-BPA mensurável no sangue e na urina e continuará em 100 microgramas/kg de peso corporal de d-BPA para dosagem oral. A exposição cutânea consistirá em uma fase piloto para esta via de administração composta por 4 participantes para avaliar se 100 microgramas/kg de peso corporal de d-BPA aplicados na pele são suficientes para obter d-BPA mensurável no sangue e/ou urina, a fim de estabelecer parâmetros PK e avaliar se os pontos de tempo são apropriados e necessários. Se necessário, a fase piloto dérmica será repetida usando uma solução de etanol em vez de uma suspensão de carboximetilcelulose. O projeto inclui amostragem suficiente de sangue e urina para definir parâmetros farmacocinéticos relevantes, incluindo a taxa de absorção de BPA, taxa de eliminação plasmática, área sob a curva (AUC) e depuração aparente, meia-vida, taxa de excreção urinária e taxa metabólica fracional depuração dos conjugados glicuronídeos e sulfatos.