Bisfenol Een gecontroleerde blootstellingsstudie
16 november 2021 bijgewerkt door: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Bisfenol A (BPA) Farmacokinetiek (PK): gecontroleerde blootstellingsstudie
Achtergrond:
- Bisfenol A (BPA) is een chemische stof die voornamelijk wordt gebruikt om kunststoffen, harsen en thermisch papier te maken. De meeste mensen worden dagelijks blootgesteld aan lage niveaus van BPA die uit plastic producten, waaronder water en babyflessen, in voedsel en water terechtkomen. Niet alle risico's van BPA zijn echter bekend. Onderzoekers willen meer leren over hoe BPA in het lichaam werkt en hoe het lichaam BPA kwijtraakt.
Doelstellingen:
- Gecontroleerde blootstelling aan BPA en de effecten ervan op het lichaam bestuderen.
Geschiktheid:
- Gezonde, niet-obese vrijwilligers tussen de 25 en 45 jaar.
Ontwerp:
- Voor dit onderzoek krijgen de deelnemers zes bezoeken gedurende ongeveer 2 tot 4 weken.
- Bij het eerste bezoek worden deelnemers gescreend met een lichamelijk onderzoek en bloed- en urinetesten. Ze vullen een vragenlijst in over blootstelling aan BPA-bevattende producten. Ook krijgen ze een lijst mee van medicijnen die tijdens de onderzoeksperiode niet gebruikt mogen worden.
- Het tweede bezoek duurt ongeveer 13 uur. Deelnemers zullen 8 uur voor het bezoek vasten. Ze krijgen dan een enkele dosis d-BPA (een gemodificeerde vorm van BPA die gemakkelijker in het lichaam te bestuderen is). Tijdens het bezoek van 13 uur zullen er regelmatig bloedmonsters worden genomen. Ook wordt alle urine opgevangen. Tijdens het bezoek krijgen de deelnemers ontbijt en lunch.
- De deelnemers krijgen vier vervolgbezoeken. Ze verzamelen en bewaren al hun urine tussen elk vervolgbezoek. Bij de vervolgbezoeken worden bloedmonsters afgenomen....
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bisfenol A (BPA) wordt voornamelijk gebruikt bij de vervaardiging van polycarbonaatplastic en epoxyharsen, die veel worden gebruikt bij de vervaardiging van babyflessen en voeringen van blikken.
Bijgevolg zijn menselijke blootstellingen aan BPA wijdverbreid.
Er bestaat echter nog steeds onzekerheid over de omvang en aard van deze blootstellingen.
Deze farmacokinetische (PK) studie is gericht op het verfijnen van ons begrip van het metabolisme en de uitscheiding van BPA via twee verschillende toedieningsroutes.
Dit onderzoek is ook bedoeld om de huidige controverses in BPA-risicobeoordeling te helpen oplossen.
We zullen 100 microgram/kg lichaamsgewicht (lg) gedeutereerd BPA (d-BPA) oraal en/of dermaal (als een ethanoloplossing of een carboxymethylcellulosesuspensie) toedienen aan maximaal 50 deelnemers, met een vergelijkbaar aantal mannen als vrouwen. en verzamel bloed en urine voor metingen van d-BPA en d-BPA-conjugaten op geselecteerde tijdstippen gedurende een periode van zes dagen na dosering.
Door het gebruik van d-BPA kan de detectie van het toegediende BPA worden onderscheiden van achtergrond-BPA.
Het primaire eindpunt van het onderzoek is de detectie van meetbare d-BPA en d-BPA-conjugaten in bloed en urine na toediening van een enkelvoudige dosis van 100 microgram/kg lichaamsgewicht d-BPA oraal en/of dermaal aangebracht (als een ethanoloplossing of een carboxymethylcellulose-suspensie).
Deelnemers krijgen de mogelijkheid om een of beide fasen van het onderzoek te voltooien, waarbij de blootstellingsbezoeken worden gescheiden door een periode van ten minste 4 weken.
De dosiskeuze was gebaseerd op het afwegen van de behoefte aan detecteerbare niveaus van BPA in bloed en urine om het doel te bereiken en de noodzaak om het risico voor de mens te minimaliseren.
Gegevens van de eerste 3 deelnemers aan het onderzoek, die oraal d-BPA kregen, bevestigden dat de dosering tijdens de orale pilotfase voldoende was om meetbaar d-BPA in bloed en urine vast te leggen en zal doorgaan met 100 microgram/kg lichaamsgewicht d-BPA voor orale dosering.
Huidblootstelling zal bestaan uit een proeffase voor deze toedieningsweg met 4 deelnemers om te beoordelen of 100 microgram/kg lg d-BPA op de huid aangebracht voldoende is om meetbare d-BPA in bloed en/of urine te verkrijgen om vast te stellen PK-parameters en om te evalueren of de tijdstippen geschikt en noodzakelijk zijn.
Indien nodig wordt de dermale proeffase herhaald met een ethanoloplossing in plaats van een carboxymethylcellulose-suspensie.
Het ontwerp omvat voldoende bloed- en urinemonsters om relevante PK-parameters te definiëren, waaronder de snelheid van BPA-absorptie, plasma-eliminatiesnelheid, oppervlakte onder de curve (AUC) en schijnbare klaring, halfwaardetijd, de urinaire excretiesnelheid en de fractionele metabole klaring van de glucuronide- en sulfaatconjugaten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Verenigde Staten
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Deelnemers die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor toelating tot deze studie:
- Man of vrouw 25-45 jaar oud op het moment van inschrijving.
- In staat om 's nachts te vasten (minstens 8 uur).
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming in het Engels te begrijpen en te geven.
- In staat om naar de NIEHS Clinical Research Unit (CRU) te reizen voor alle vereiste studiebezoeken.
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken om te voorkomen dat ze zwanger worden en stemmen ermee in om gedurende zes maanden na hun deelname aan het onderzoek geen eicellen of sperma te doneren.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Ongecontroleerde diabetes:
--Hemoglobine A1C van meer dan of gelijk aan 6,5% of een nuchtere bloedglucose van meer dan of gelijk aan 126 mg/dL.
Bekende leverdisfunctie of -ziekte:
- ALT - hoger dan de normwaarde of abnormaal bepaald door de PI.
- AST - hoger dan de normwaarde of abnormaal bepaald door de PI.
- ALP - hoger dan de normwaarde of abnormaal bepaald door de PI.
Bekende nierfunctiestoornis of -ziekte:
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) - <60 ml/min volgens de MDRD-vergelijking.
- Klinisch relevante anemie zoals gedefinieerd als hemoglobineconcentratie <13g/dL voor mannen en hemoglobineconcentratie <11g/dL voor vrouwen.
- Zwangerschap: positieve serum kwantitatieve hCG-zwangerschapstest.
- Huidige lactatie.
- BMI kleiner dan of gelijk aan 19 en groter dan of gelijk aan 35
- Medicatiegebruik: gezien het wijdverbreide gebruik van medicijnen, is het misschien niet praktisch om proefpersonen te instrueren om alle medicatie voorafgaand aan en tijdens het onderzoek te vermijden. Uitsluiting van deelnemers is dus gebaseerd op het gebruik van medicijnen binnen 48 uur na de blootstelling en gedurende de 6 dagen na de blootstelling die de glucuronidatie van de d-BPA-dosering beïnvloeden: Salicylzuur, paracetamol, ibuprofen, naproxen, mefenaminezuur, diclofenac, gliclazide carbamazepine, valproïnezuur, cimetidine, sulfasalazine, amoxicilline en erytromycine.
- Recente bloeddonatie in de afgelopen 8 weken na het BPA-blootstellingsbezoek (om de donatie van 10,5 ml/kg of 550 ml over een periode van 8 weken niet te overschrijden).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Dermale carboxymethylcellulose-arm
d-BPA dermaal toegediend met behulp van een carboxymethylcellulose-suspensie
|
De primaire eindpunten zijn belangrijke farmacokinetische metingen van d-BPA en d-BPA-conjugaten in bloed en urine gedurende 6 dagen na een enkelvoudige dosis orale en/of ethanoloplossing op de huid aanbrengen en/of een carboxymethylcellulosesuspensie op de huid aanbrengen van een dosis van 100 microgram. g/kg lichaamsgewicht d-BPA.
|
|
Ander: Dermale ethanol arm
d-BPA wordt dermaal toegediend met behulp van een ethanoloplossing
|
De primaire eindpunten zijn belangrijke farmacokinetische metingen van d-BPA en d-BPA-conjugaten in bloed en urine gedurende 6 dagen na een enkelvoudige dosis orale en/of ethanoloplossing op de huid aanbrengen en/of een carboxymethylcellulosesuspensie op de huid aanbrengen van een dosis van 100 microgram. g/kg lichaamsgewicht d-BPA.
|
|
Ander: Orale arm
d-BPA oraal toegediend
|
De primaire eindpunten zijn belangrijke farmacokinetische metingen van d-BPA en d-BPA-conjugaten in bloed en urine gedurende 6 dagen na een enkelvoudige dosis orale en/of ethanoloplossing op de huid aanbrengen en/of een carboxymethylcellulosesuspensie op de huid aanbrengen van een dosis van 100 microgram. g/kg lichaamsgewicht d-BPA.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek van d-BPA en d-BPA-conjugaten in bloed en urine gedurende 6 dagen
Tijdsspanne: 6 dagen
|
De primaire eindpunten zijn belangrijke farmacokinetische metingen van d-BPA en d-BPA-conjugaten in bloed en urine gedurende 6 dagen na een enkelvoudige dosis orale en/of ethanoloplossing op de huid aanbrengen en/of acarboxymethylcellulosesuspensie op de huid aanbrengen van een dosis van 100 microgram /kg lichaamsgewicht d-BPA.
|
6 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 juli 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 juni 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 april 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
9 april 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 120089
- 12-E-0089
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .