Estudio de exposición controlada de bisfenol A

El bisfenol A (BPA) se utiliza principalmente en la fabricación de plástico de policarbonato y resinas epoxi, que se utilizan ampliamente en la fabricación de biberones y revestimientos de latas de alimentos. En consecuencia, la exposición humana al BPA está muy extendida. Sin embargo, todavía hay incertidumbre sobre el alcance y la naturaleza de estas exposiciones. Este estudio farmacocinético (PK) tiene como objetivo perfeccionar nuestra comprensión del metabolismo y la excreción de BPA siguiendo dos vías de administración diferentes. Esta investigación también pretende ayudar a resolver las controversias actuales en la evaluación de riesgos de BPA. Administraremos 100 microgramos/kg de peso corporal (pc) de BPA deuterado (d-BPA) por vía oral y/o dérmica (como una solución de etanol o una suspensión de carboximetilcelulosa), en hasta 50 participantes, con números comparables de hombres y mujeres, y recolectar sangre y orina para mediciones de d-BPA y conjugados de d-BPA en puntos de tiempo seleccionados durante un período de seis días después de la dosificación. El uso de d-BPA permitirá distinguir la detección del BPA administrado del BPA de fondo. El criterio principal de valoración del estudio es la detección de d-BPA y conjugados de d-BPA medibles en sangre y orina después de la administración de una dosis única de 100 microgramos/kg de peso corporal de d-BPA aplicada por vía oral y/o dérmica (como una solución de etanol o un suspensión de carboximetilcelulosa). Los participantes tendrán la opción de completar una o ambas fases del estudio, las visitas de exposición separadas por un período de al menos 4 semanas. La selección de la dosis se basó en equilibrar la necesidad de niveles detectables de BPA en sangre y orina para cumplir el objetivo y la necesidad de minimizar el riesgo de sujetos humanos. Los datos de los primeros 3 participantes en el estudio, que recibieron d-BPA oral, confirmaron que la dosificación durante la fase piloto oral fue suficiente para capturar d-BPA medible en sangre y orina y continuará a 100 microgramos/kg pc de d-BPA para dosificación oral. La exposición dérmica consistirá en una fase piloto para esta vía de administración compuesta por 4 participantes para evaluar si 100 microgramos/kg de peso corporal de d-BPA aplicado a la piel es suficiente para obtener d-BPA medible en sangre y/u orina con el fin de establecer parámetros PK y para evaluar si los puntos de tiempo son apropiados y necesarios. Si es necesario, la fase piloto dérmica se repetirá utilizando una solución de etanol en lugar de una suspensión de carboximetilcelulosa. El diseño incluye suficientes muestras de sangre y orina para definir los parámetros farmacocinéticos relevantes, incluida la tasa de absorción de BPA, la tasa de eliminación plasmática, el área bajo la curva (AUC) y la depuración aparente, la vida media, la tasa de excreción urinaria y el índice metabólico fraccional. eliminación de los conjugados de glucurónido y sulfato.