Studie zur kontrollierten Exposition von Bisphenol A

Bisphenol A (BPA) wird hauptsächlich bei der Herstellung von Polycarbonat-Kunststoffen und Epoxidharzen verwendet, die häufig bei der Herstellung von Babyflaschen und Auskleidungen für Konservendosen verwendet werden. Folglich ist die Exposition des Menschen gegenüber BPA weit verbreitet. Es besteht jedoch noch Unsicherheit über das Ausmaß und die Art dieser Engagements. Diese pharmakokinetische (PK) Studie zielt darauf ab, unser Verständnis des Metabolismus und der Ausscheidung von BPA nach zwei verschiedenen Verabreichungswegen zu verfeinern. Diese Untersuchung soll auch dazu beitragen, aktuelle Kontroversen bei der BPA-Risikobewertung zu lösen. Wir verabreichen 100 Mikrogramm/kg Körpergewicht (KG) deuteriertes BPA (d-BPA) oral und/oder dermal (als Ethanollösung oder Carboxymethylcellulose-Suspension) bei bis zu 50 Teilnehmern mit einer vergleichbaren Anzahl von Männern und Frauen, und Sammeln von Blut und Urin für Messungen von d-BPA und d-BPA-Konjugaten zu ausgewählten Zeitpunkten über einen Zeitraum von sechs Tagen nach der Dosierung. Die Verwendung von d-BPA ermöglicht den Nachweis des verabreichten BPA, das von Hintergrund-BPA unterschieden werden kann. Der primäre Endpunkt der Studie ist der Nachweis von messbarem d-BPA und d-BPA-Konjugaten in Blut und Urin nach Gabe einer Einzeldosis von 100 Mikrogramm/kg KG d-BPA, das oral und/oder dermal (als Ethanollösung oder a Carboxymethylcellulose-Suspension). Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, entweder eine oder beide Phasen der Studie zu absolvieren, wobei die Expositionsbesuche durch einen Zeitraum von mindestens 4 Wochen getrennt sind. Die Dosisauswahl basierte auf der Abwägung zwischen der Notwendigkeit nachweisbarer BPA-Spiegel in Blut und Urin, um das Ziel zu erreichen, und der Notwendigkeit, das Risiko für den Menschen zu minimieren. Daten von den ersten 3 Teilnehmern der Studie, die orales d-BPA erhielten, bestätigten, dass die Dosierung während der oralen Pilotphase ausreichend war, um messbares d-BPA in Blut und Urin zu erfassen, und dass sie mit 100 Mikrogramm/kg Körpergewicht d-BPA fortgesetzt wird orale Dosierung. Die dermale Exposition besteht aus einer Pilotphase für diesen Verabreichungsweg mit 4 Teilnehmern, um festzustellen, ob 100 Mikrogramm/kg Körpergewicht d-BPA, das auf die Haut aufgetragen wird, ausreicht, um messbares d-BPA in Blut und/oder Urin zu erhalten, um festzustellen PK-Parameter und um zu beurteilen, ob die Zeitpunkte angemessen und notwendig sind. Bei Bedarf wird die dermale Pilotphase unter Verwendung einer Ethanollösung anstelle einer Carboxymethylcellulose-Suspension wiederholt. Das Design umfasst eine ausreichende Probenentnahme von Blut und Urin, um relevante PK-Parameter zu bestimmen, einschließlich der Rate der BPA-Absorption, der Plasmaeliminationsrate, der Fläche unter der Kurve (AUC) und der scheinbaren Clearance, der Halbwertszeit, der Ausscheidungsrate im Urin und des fraktionierten Stoffwechsels Clearance der Glucuronid- und Sulfat-Konjugate.