Studie av kontrollerad exponering av bisfenol A

Bisfenol A (BPA) används främst vid tillverkning av polykarbonatplast och epoxihartser, som ofta används vid tillverkning av nappflaskor och foder för matburkar. Följaktligen är mänsklig exponering för BPA utbredd. Det råder dock fortfarande osäkerhet om omfattningen och arten av dessa exponeringar. Denna farmakokinetiska (PK) studie syftar till att förfina vår förståelse av metabolismen och utsöndringen av BPA efter två olika administreringsvägar. Denna undersökning är också avsedd att hjälpa till att lösa aktuella kontroverser i BPA-riskbedömning. Vi kommer att administrera 100 mikrogram/kg kroppsvikt (bw) deutererat BPA (d-BPA) oralt och/eller dermalt (som en etanollösning eller en karboximetylcellulosasuspension), till upp till 50 deltagare, med jämförbart antal män som kvinnor, och samla in blod och urin för mätningar av d-BPA- och d-BPA-konjugat vid utvalda tidpunkter under en sexdagarsperiod efter dosering. Användningen av d-BPA kommer att tillåta detektionen av den administrerade BPA att särskiljas från bakgrunds-BPA. Studiens primära effektmått är detektion av mätbara d-BPA- och d-BPA-konjugat i blod och urin efter administrering av en engångsdos på 100 mikrogram/kg kroppsvikt d-BPA applicerad oralt och/eller dermalt (som en etanollösning eller en karboximetylcellulosasuspension). Deltagarna kommer att ges en möjlighet att slutföra antingen en eller båda faserna av studien, exponeringsbesöken åtskilda av en period på minst 4 veckor. Dosvalet baserades på att balansera behovet av detekterbara nivåer av BPA i blod och urin för att möta målet och behovet av att minimera risken för människor. Data från de tre första deltagarna i studien, som fick oral d-BPA, bekräftade att doseringen under den orala pilotfasen var tillräcklig för att fånga upp mätbar d-BPA i blod och urin och kommer att fortsätta vid 100 mikrogram/kg kroppsvikt av d-BPA för oral dosering. Hudexponering kommer att bestå av en pilotfas för denna administreringsväg som omfattar 4 deltagare för att bedöma om 100 mikrogram/kg kroppsvikt av d-BPA applicerat på huden är tillräckligt för att erhålla mätbar d-BPA i blod och/eller urin för att fastställa PK-parametrar och för att utvärdera om tidpunkterna är lämpliga och nödvändiga. Om det behövs kommer den dermala pilotfasen att upprepas med en etanollösning istället för en karboximetylcellulosasuspension. Designen inkluderar tillräckligt med provtagning av blod och urin för att definiera relevanta farmakokinetiska parametrar, inklusive hastigheten för BPA-absorption, plasmaelimineringshastighet, area under the curve (AUC) och skenbart clearance, halveringstid, urinutsöndringshastigheten och fraktionerad metabolism. clearance av glukuronid- och sulfatkonjugaten.