Badanie kontrolowanej ekspozycji na bisfenol A

Bisfenol A (BPA) jest wykorzystywany głównie do produkcji tworzyw poliwęglanowych i żywic epoksydowych, które są szeroko stosowane w produkcji butelek dla niemowląt i wyściółek puszek na żywność. W związku z tym ekspozycja ludzi na BPA jest powszechna. Jednak nadal nie ma pewności co do zakresu i charakteru tych ekspozycji. To badanie farmakokinetyczne (PK) ma na celu dopracowanie naszej wiedzy na temat metabolizmu i wydalania BPA dwiema różnymi drogami podawania. To dochodzenie ma również pomóc w rozwiązaniu bieżących kontrowersji związanych z oceną ryzyka BPA. Podamy 100 mikrogramów/kg masy ciała (m.c.) deuterowanego BPA (d-BPA) doustnie i/lub na skórę (w postaci roztworu etanolu lub zawiesiny karboksymetylocelulozy) maksymalnie 50 uczestnikom, przy porównywalnej liczbie mężczyzn i kobiet, i pobrać krew i mocz do pomiarów koniugatów d-BPA i d-BPA w wybranych punktach czasowych w okresie sześciu dni po podaniu. Zastosowanie d-BPA pozwoli na odróżnienie wykrycia podanego BPA od BPA tła. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest wykrycie mierzalnych koniugatów d-BPA i d-BPA we krwi i moczu po podaniu pojedynczej dawki 100 mikrogramów/kg mc. zawiesina karboksymetylocelulozy). Uczestnicy będą mieli możliwość ukończenia jednej lub obu faz badania, przy czym wizyty ekspozycyjne będą oddzielone okresem co najmniej 4 tygodni. Dobór dawki opierał się na zrównoważeniu potrzeby wykrycia wykrywalnych poziomów BPA we krwi i moczu, aby osiągnąć cel, a potrzebą zminimalizowania ryzyka dla ludzi. Dane od pierwszych 3 uczestników badania, którzy otrzymali doustnie d-BPA, potwierdziły, że dawkowanie podczas doustnej fazy pilotażowej było wystarczające do wychwytywania mierzalnego d-BPA we krwi i moczu i będzie kontynuowane przy dawce 100 mikrogramów/kg masy ciała d-BPA przez dawkowanie doustne. Narażenie przez skórę będzie składać się z fazy pilotażowej dla tej drogi podawania, obejmującej 4 uczestników, aby ocenić, czy 100 mikrogramów/kg masy ciała d-BPA zastosowanego na skórę jest wystarczające do uzyskania mierzalnego d-BPA we krwi i/lub moczu w celu ustalenia parametry PK i ocenić, czy punkty czasowe są odpowiednie i konieczne. W razie potrzeby skórna faza pilotażowa zostanie powtórzona przy użyciu roztworu etanolu zamiast zawiesiny karboksymetylocelulozy. Projekt obejmuje wystarczającą ilość próbek krwi i moczu w celu określenia odpowiednich parametrów PK, w tym szybkości wchłaniania BPA, szybkości eliminacji z osocza, pola powierzchni pod krzywą (AUC) i pozornego klirensu, okresu półtrwania, szybkości wydalania z moczem oraz frakcji metabolicznej klirens koniugatów glukuronidowych i siarczanowych.