Bisphenol A kontrolleret eksponeringsundersøgelse

Bisphenol A (BPA) bruges primært til fremstilling af polycarbonatplast og epoxyharpikser, som er meget udbredt til fremstilling af sutteflasker og foder til maddåser. Derfor er menneskelig eksponering for BPA udbredt. Der er dog stadig usikkerhed om omfanget og arten af ​​disse eksponeringer. Denne farmakokinetiske (PK) undersøgelse har til formål at forbedre vores forståelse af metabolismen og udskillelsen af ​​BPA efter to forskellige administrationsveje. Denne undersøgelse er også beregnet til at hjælpe med at løse aktuelle kontroverser i BPA-risikovurdering. Vi vil administrere 100 mikrogram/kg kropsvægt (bw) af deutereret BPA (d-BPA) oralt og/eller dermalt (som en ethanolopløsning eller en carboxymethylcellulosesuspension), til op til 50 deltagere, med sammenlignelige antal mænd og kvinder, og opsaml blod og urin til målinger af d-BPA- og d-BPA-konjugater på udvalgte tidspunkter over en seks dages periode efter dosering. Anvendelsen af ​​d-BPA vil gøre det muligt at skelne påvisningen af ​​den administrerede BPA fra baggrunds-BPA. Undersøgelsens primære endepunkt er påvisning af målbare d-BPA- og d-BPA-konjugater i blod og urin efter administration af en enkelt dosis på 100 mikrogram/kg lgv d-BPA påført oralt og/eller dermalt (som en ethanolopløsning eller en carboxymethylcellulose suspension). Deltagerne vil få mulighed for at gennemføre enten en eller begge faser af undersøgelsen, hvor eksponeringsbesøgene er adskilt af en periode på mindst 4 uger. Dosisvalg var baseret på en balancering af behovet for påviselige niveauer af BPA i blod og urin for at opfylde formålet og behovet for at minimere risikoen for mennesker. Data fra de første 3 deltagere i undersøgelsen, som modtog oral d-BPA, bekræftede, at dosering under den orale pilotfase var tilstrækkelig til at fange målelig d-BPA i blod og urin og vil fortsætte ved 100 mikrogram/kg legemsvægt af d-BPA i oral dosering. Hudeksponering vil bestå af en pilotfase for denne administrationsvej omfattende 4 deltagere for at vurdere, om 100 mikrogram/kg legemsvægt af d-BPA påført på huden er tilstrækkeligt til at opnå målbar d-BPA i blod og/eller urin for at fastslå PK-parametre og for at vurdere, om tidspunkterne er passende og nødvendige. Om nødvendigt vil den dermale pilotfase blive gentaget med en ethanolopløsning i stedet for en carboxymethylcellulosesuspension. Designet omfatter tilstrækkelig prøveudtagning af blod og urin til at definere relevante farmakokinetiske parametre, herunder hastigheden af ​​BPA-absorption, plasmaelimineringshastighed, area under the curve (AUC) og tilsyneladende clearance, halveringstid, urinudskillelseshastigheden og fraktioneret metabolisme clearance af glucuronid- og sulfatkonjugaterne.