Studie kontrolované expozice bisfenolu A

Bisfenol A (BPA) se používá především při výrobě polykarbonátových plastů a epoxidových pryskyřic, které se široce používají při výrobě kojeneckých lahví a obložení potravinových plechovek. V důsledku toho je expozice člověka BPA velmi rozšířená. Stále však panuje nejistota ohledně rozsahu a povahy těchto expozic. Tato farmakokinetická (PK) studie je zaměřena na upřesnění našeho chápání metabolismu a vylučování BPA po dvou různých cestách podávání. Toto šetření má také pomoci vyřešit současné kontroverze v hodnocení rizik BPA. Podáme 100 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti (bw) deuterovaného BPA (d-BPA) orálně a/nebo dermálně (jako ethanolový roztok nebo suspenzi karboxymethylcelulózy) až 50 účastníkům se srovnatelným počtem mužů a žen, a odebírat krev a moč pro měření d-BPA a konjugátů d-BPA ve vybraných časových bodech během šestidenního období po podání dávky. Použití d-BPA umožní odlišit detekci podaného BPA od pozadí BPA. Primárním koncovým bodem studie je detekce měřitelných konjugátů d-BPA a d-BPA v krvi a moči po podání jedné dávky 100 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti d-BPA aplikované perorálně a/nebo dermálně (jako roztok ethanolu nebo suspenze karboxymethylcelulózy). Účastníci budou mít možnost dokončit jednu nebo obě fáze studie, přičemž expoziční návštěvy budou odděleny obdobím alespoň 4 týdnů. Výběr dávky byl založen na vyvážení potřeby detekovatelných hladin BPA v krvi a moči, aby se splnil cíl a potřeba minimalizovat riziko lidského subjektu. Údaje od prvních 3 účastníků studie, kteří dostávali perorálně d-BPA, potvrdily, že dávkování během pilotní perorální fáze bylo dostatečné pro zachycení měřitelného d-BPA v krvi a moči a bude pokračovat při dávce 100 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti d-BPA po dobu perorální dávkování. Dermální expozice bude sestávat z pilotní fáze pro tento způsob podání zahrnující 4 účastníky, aby se posoudilo, zda 100 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti d-BPA aplikovaného na kůži je dostatečné k získání měřitelného d-BPA v krvi a/nebo moči, aby bylo možné stanovit PK parametry a vyhodnotit, zda jsou časové body vhodné a nutné. V případě potřeby bude dermální pilotní fáze opakována s použitím ethanolového roztoku spíše než suspenze karboxymethylcelulózy. Návrh zahrnuje dostatečný odběr vzorků krve a moči k definování relevantních PK parametrů, včetně rychlosti absorpce BPA, rychlosti eliminace z plazmy, plochy pod křivkou (AUC) a zdánlivé clearance, poločasu, rychlosti vylučování močí a frakčního metabolismu clearance glukuronidových a sulfátových konjugátů.