Bisphenol A Controlled Exposure Study

A biszfenol A-t (BPA) elsősorban polikarbonát műanyagok és epoxigyanták gyártására használják, amelyeket széles körben használnak cumisüvegek és élelmiszeres dobozok bélésének gyártásában. Következésképpen a BPA-nak való emberi expozíció széles körben elterjedt. E kitettségek mértékét és jellegét illetően azonban továbbra is bizonytalanság van. Ennek a farmakokinetikai (PK) vizsgálatnak az a célja, hogy pontosítsa a BPA két különböző beadási módot követő metabolizmusával és kiválasztásával kapcsolatos ismereteinket. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy segítsen megoldani a BPA kockázatértékelésével kapcsolatos jelenlegi vitákat. 100 mikrogramm/ttkg deuterált BPA-t (d-BPA) adunk be orálisan és/vagy dermálisan (etanolos oldat vagy karboxi-metil-cellulóz szuszpenzió formájában), legfeljebb 50 résztvevőnek, férfiak és nők arányában, és vért és vizeletet gyűjtsünk a d-BPA és d-BPA konjugátumok mérésére a kiválasztott időpontokban, az adagolást követő hat napon keresztül. A d-BPA használata lehetővé teszi a beadott BPA kimutatását a háttér BPA-tól. A vizsgálat elsődleges végpontja a mérhető d-BPA és d-BPA konjugátumok kimutatása a vérben és a vizeletben 100 mikrogramm/ttkg d-BPA egyszeri adag beadása után orálisan és/vagy dermálisan (etanolos oldat vagy karboxi-metil-cellulóz szuszpenzió). A résztvevők lehetőséget kapnak arra, hogy a vizsgálat egyik vagy mindkét fázisát elvégezzék, az expozíciós látogatásokat legalább 4 hetes időszak választja el. A dózis kiválasztása azon alapult, hogy egyensúlyba hozták a BPA kimutatható szintjét a vérben és a vizeletben a cél elérése érdekében, valamint a humán alany kockázatának minimalizálását. A vizsgálat első 3 résztvevőjének adatai, akik szájon át d-BPA-t kaptak, megerősítették, hogy az orális kísérleti fázisban adagolták a mérhető d-BPA-t a vérben és a vizeletben, és 100 mikrogramm/ttkg d-BPA-val folytatódnak. orális adagolás. A dermális expozíció egy kísérleti fázisból áll ehhez az adagolási módhoz, amely 4 résztvevőből áll, és felméri, hogy a bőrre felvitt 100 mikrogramm/ttkg d-BPA elegendő-e a mérhető d-BPA vérben és/vagy vizeletben történő meghatározásához. PK paraméterek, valamint annak értékelése, hogy az időpontok megfelelőek és szükségesek-e. Ha szükséges, a dermális kísérleti fázist karboxi-metil-cellulóz szuszpenzió helyett etanolos oldattal megismételjük. A tervezés magában foglalja a megfelelő vér- és vizeletmintavételt a releváns PK-paraméterek meghatározásához, beleértve a BPA-felszívódás sebességét, a plazma eliminációs sebességét, a görbe alatti területet (AUC) és a látszólagos clearance-t, a felezési időt, a vizeletürítési sebességet és a frakcionált metabolizmust. a glükuronid és szulfát konjugátumok kiürülése.