Studie av kontrollert eksponering av bisfenol A

Bisfenol A (BPA) brukes først og fremst til fremstilling av polykarbonatplast og epoksyharpikser, som er mye brukt i produksjonen av tåteflasker og matboksforinger. Følgelig er menneskelig eksponering for BPA utbredt. Det er imidlertid fortsatt usikkerhet om omfanget og arten av disse eksponeringene. Denne farmakokinetiske (PK) studien er rettet mot å forbedre vår forståelse av metabolismen og utskillelsen av BPA etter to forskjellige administreringsveier. Denne undersøkelsen er også ment å bidra til å løse aktuelle kontroverser i BPA-risikovurdering. Vi vil administrere 100 mikrogram/kg kroppsvekt (bw) deuterert BPA (d-BPA) oralt og/eller dermalt (som en etanolløsning eller en karboksymetylcellulosesuspensjon), til opptil 50 deltakere, med sammenlignbare antall menn som kvinner, og samle blod og urin for målinger av d-BPA- og d-BPA-konjugater på utvalgte tidspunkter over en seks dagers periode etter dosering. Bruken av d-BPA vil gjøre det mulig å skille påvisningen av administrert BPA fra bakgrunns-BPA. Det primære endepunktet for studien er påvisning av målbare d-BPA- og d-BPA-konjugater i blod og urin etter administrering av en enkeltdose på 100 mikrogram/kg kroppsvekt d-BPA påført oralt og/eller dermalt (som en etanolløsning eller en karboksymetylcellulosesuspensjon). Deltakerne vil få muligheten til å fullføre enten en eller begge fasene av studien, eksponeringsbesøkene er adskilt med en periode på minst 4 uker. Dosevalg var basert på å balansere behovet for påvisbare nivåer av BPA i blod og urin for å møte målet og behovet for å minimere risikoen for mennesker. Data fra de 3 første deltakerne i studien, som fikk oral d-BPA, bekreftet at dosering under den orale pilotfasen var tilstrekkelig til å fange opp målbar d-BPA i blod og urin og vil fortsette ved 100 mikrogram/kg kroppsvekt av d-BPA for oral dosering. Hudeksponering vil bestå av en pilotfase for denne administreringsveien som omfatter 4 deltakere for å vurdere om 100 mikrogram/kg kroppsvekt av d-BPA påført huden er tilstrekkelig for å oppnå målbar d-BPA i blod og/eller urin for å fastslå PK-parametere og for å vurdere om tidspunktene er hensiktsmessige og nødvendige. Om nødvendig vil den dermale pilotfasen gjentas med en etanolløsning i stedet for en karboksymetylcellulosesuspensjon. Designet inkluderer tilstrekkelig prøvetaking av blod og urin for å definere relevante farmakokinetiske parametere, inkludert hastigheten for BPA-absorpsjon, plasmaeliminasjonshastighet, area under the curve (AUC) og tilsynelatende clearance, halveringstid, urinutskillelseshastighet og fraksjonert metabolsk clearance av glukuronid- og sulfatkonjugatene.