Étude d'exposition contrôlée au bisphénol A

Le bisphénol A (BPA) est principalement utilisé dans la fabrication de plastique polycarbonate et de résines époxy, qui sont largement utilisées dans la fabrication de biberons et de doublures de boîtes de conserve. Par conséquent, les expositions humaines au BPA sont très répandues. Cependant, des incertitudes subsistent quant à l'étendue et à la nature de ces expositions. Cette étude pharmacocinétique (PK) vise à affiner notre compréhension du métabolisme et de l'excrétion du BPA suivant deux voies d'administration différentes. Cette enquête vise également à aider à résoudre les controverses actuelles dans l'évaluation des risques du BPA. Nous administrerons 100 microgrammes/kg de poids corporel (pc) de BPA deutéré (d-BPA) par voie orale et/ou cutanée (sous forme de solution d'éthanol ou de suspension de carboxyméthylcellulose), à ​​un maximum de 50 participants, avec un nombre comparable d'hommes et de femmes, et prélever du sang et de l'urine pour mesurer le d-BPA et les conjugués de d-BPA à des moments sélectionnés sur une période de six jours après l'administration. L'utilisation de d-BPA permettra de distinguer la détection du BPA administré du BPA de fond. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la détection de d-BPA et de conjugués de d-BPA mesurables dans le sang et l'urine après l'administration d'une dose unique de 100 microgrammes/kg pc de d-BPA appliquée par voie orale et/ou cutanée (sous forme de solution d'éthanol ou de suspension de carboxyméthylcellulose). Les participants auront la possibilité de terminer l'une ou les deux phases de l'étude, les visites d'exposition étant séparées par une période d'au moins 4 semaines. La sélection de la dose était basée sur l'équilibre entre la nécessité de niveaux détectables de BPA dans le sang et l'urine pour atteindre l'objectif et la nécessité de minimiser le risque pour les sujets humains. Les données des 3 premiers participants à l'étude, qui ont reçu du d-BPA par voie orale, ont confirmé que le dosage pendant la phase pilote orale était suffisant pour capturer le d-BPA mesurable dans le sang et l'urine et se poursuivra à 100 microgrammes/kg pc de d-BPA pour dosage oral. L'exposition cutanée consistera en une phase pilote pour cette voie d'administration comprenant 4 participants pour évaluer si 100 microgrammes/kg pc de d-BPA appliqués sur la peau sont suffisants pour obtenir du d-BPA mesurable dans le sang et/ou l'urine afin d'établir paramètres PK et pour évaluer si les points dans le temps sont appropriés et nécessaires. Si nécessaire, la phase pilote dermique sera répétée en utilisant une solution d'éthanol plutôt qu'une suspension de carboxyméthylcellulose. La conception comprend un échantillonnage suffisant de sang et d'urine pour définir les paramètres pharmacocinétiques pertinents, y compris le taux d'absorption du BPA, le taux d'élimination plasmatique, l'aire sous la courbe (AUC) et la clairance apparente, la demi-vie, le taux d'excrétion urinaire et le taux métabolique fractionnel. clairance des conjugués glucuronide et sulfate.