Bisfenolo A Studio sull'esposizione controllata

Il bisfenolo A (BPA) è utilizzato principalmente nella produzione di plastica in policarbonato e resine epossidiche, che sono ampiamente utilizzate nella fabbricazione di biberon e rivestimenti di lattine per alimenti. Di conseguenza, le esposizioni umane al BPA sono molto diffuse. Tuttavia, permane incertezza circa l'entità e la natura di tali esposizioni. Questo studio di farmacocinetica (PK) ha lo scopo di affinare la nostra comprensione del metabolismo e dell'escrezione di BPA seguendo due diverse vie di somministrazione. Questa indagine ha anche lo scopo di aiutare a risolvere le attuali controversie nella valutazione del rischio BPA. Somministreremo 100 microgrammi/kg di peso corporeo (pc) di BPA deuterato (d-BPA) per via orale e/o dermica (come soluzione di etanolo o sospensione di carbossimetilcellulosa), in un massimo di 50 partecipanti, con un numero comparabile di uomini e donne, e raccogliere sangue e urina per le misurazioni dei coniugati d-BPA e d-BPA in momenti selezionati nell'arco di un periodo di sei giorni dopo la somministrazione. L'uso di d-BPA consentirà di distinguere il rilevamento del BPA somministrato dal BPA di fondo. L'endpoint primario dello studio è il rilevamento di d-BPA e d-BPA coniugati misurabili nel sangue e nelle urine dopo la somministrazione di una dose singola di 100 microgrammi/kg di peso corporeo di d-BPA applicata per via orale e/o cutanea (come soluzione di etanolo o sospensione di carbossimetilcellulosa). Ai partecipanti verrà data la possibilità di completare una o entrambe le fasi dello studio, le visite di esposizione separate da un periodo di almeno 4 settimane. La selezione della dose si è basata sul bilanciamento della necessità di livelli rilevabili di BPA nel sangue e nelle urine per soddisfare l'obiettivo e la necessità di ridurre al minimo il rischio per il soggetto umano. I dati dei primi 3 partecipanti allo studio, che hanno ricevuto d-BPA per via orale, hanno confermato che il dosaggio durante la fase pilota orale era sufficiente per catturare d-BPA misurabile nel sangue e nelle urine e continuerà a 100 microgrammi/kg di peso corporeo di d-BPA per dosaggio orale. L'esposizione cutanea consisterà in una fase pilota per questa via di somministrazione comprendente 4 partecipanti per valutare se 100 microgrammi/kg di peso corporeo di d-BPA applicati sulla pelle sono sufficienti per ottenere un d-BPA misurabile nel sangue e/o nelle urine al fine di stabilire parametri farmacocinetici e per valutare se i punti temporali sono appropriati e necessari. Se necessario, la fase pilota dermica verrà ripetuta utilizzando una soluzione di etanolo piuttosto che una sospensione di carbossimetilcellulosa. Il disegno include un campionamento sufficiente di sangue e urina per definire i parametri farmacocinetici rilevanti, tra cui il tasso di assorbimento del BPA, il tasso di eliminazione plasmatica, l'area sotto la curva (AUC) e la clearance apparente, l'emivita, il tasso di escrezione urinaria e il metabolismo frazionario clearance dei coniugati glucuronide e solfato.