予後不良の神経膠腫を有する小児患者におけるシスプラチンと組み合わせたイリノテカン

脳および中枢神経系 (CNS) の腫瘍は、小児で最も一般的な固形腫瘍です。 これらの中でグリオーマが最も頻繁に見られますが、この用語はさまざまな組織学的サブタイプをカバーしており、最も頻繁に星状細胞腫が含まれます。 しかし、それらは有病率の低いまれな疾患です。

小児中枢神経系がんの死亡率は、小児の他の腫瘍と同じ割合で減少していません。 高悪性度神経膠腫は予後が悪く、治療の選択肢はほとんどありません。 化学療法に対するこれらの腫瘍の客観的奏効率 (ORR) は、最良の場合で 11% から 27% の範囲です。 再発した高悪性度神経膠腫と内因性脳幹腫瘍は、試験したすべての治療法にもかかわらず、一様に致命的な結果をもたらします。 外科的切除後のde novo神経膠芽腫の成人の治療は、テモゾロミドに付随する局所放射線療法です。 小児におけるこのアプローチは、まだ臨床評価段階にあります。 低悪性度星状細胞腫の場合、補助療法の適応は、神経病変も引き起こす切除不能な腫瘍を有する患者に限定されます。 それらは成長の遅い腫瘍ですが、重度の罹患率を引き起こす可能性があり、生命を脅かす可能性があります。 放射線療法には、子供の神経系に対する既知の副作用があります。 化学療法は、これらの患者の放射線療法を遅らせるか回避するために使用されます。

神経膠腫の治療反応を評価する放射線研究のほとんどは、病変の面積の測定に焦点を当てています。 しかし、最近では、新しいイメージング戦略と PET などの機能テストを適用できます。 腫瘍組織における 11C メチオニン トレーサーの取り込みは、グルコースの取り込みよりも選択的であり、これらの腫瘍の評価に適した描写を提供します。

小児における神経膠腫の分子的および遺伝的特徴に関する研究はほとんどありません。 成人では、マイクロサテライト不安定性がイリノテカンに対する腫瘍反応の予測因子であることが報告されています。これは、DNA 修復タンパク質の欠陥が薬物に対する感受性を高めるためです。 さらに、成人では、高悪性度の星状細胞腫の 30 ～ 40% が MGMT プロモーターのメチル化を示し、その結果、メチル化された腫瘍はアルキル化薬の影響に対してより敏感になります。 MGMTプロモーターのメチル化とマイクロサテライトに関する小児科の研究が不足しているため、それらの決定が成人の高悪性度神経膠腫と同じ重要性を持っているかどうかについての質問には答えることができません.

イリノテカンはカンプトテシンファミリーのプロドラッグです。 さまざまな腫瘍を有する小児患者にイリノテカンを使用した第 I 相および第 II 相臨床試験では、イリノテカンの忍容性が良好であることが示されています。 第I相試験でのイリノテカンとシスプラチンの毎週の投与は、治療が十分に許容され、到達した用量は毎週のシスプラチン30mg/m2と一緒に毎週65mg/m2のイリノテカンであったことを示しました.

脳腫瘍におけるシスプラチン/イリノテカンの組み合わせへの関心が、当院での以前のパイロット研究の動機となり、有望な結果が得られました。 この経験と、高リスクの小児神経膠腫に対する新しい戦略の必要性が、この研究の実施の動機となっています。

これまでに使用されたアジュバント治療に対する神経膠腫の反応が悪いことを考えると、治療が有効であることが判明した場合、この研究の影響は非常に重要です。 小児神経膠腫は発生率が低く、「孤児」疾患と見なされる可能性があるため、資金調達に関しては優先度が低くなります。 しかし、予後が悪いため、これらの疾患、特に高悪性度神経膠腫および高リスク低悪性度神経膠腫では、死亡率は低くなりますが、後遺症の発生率が高くなり、臨床的および社会的影響が大きくなります。

研究に関連するその他の情報

第 II 相、単群、非盲検試験で、1 つの機関で実施され、新しい治療適応症における 2 つの市販薬 (イリノテカンとシスプラチン) の組み合わせについて行われました。

患者は毎週、30 mg/m2 のシスプラチンと 65 mg/m2 のイリノテカン (1 サイクル) を合計 16 サイクルまで投与されます。

8回の治療サイクルの後、コホート1（最近診断された高悪性度神経膠腫）およびコホート3（内因性脳幹腫瘍）の患者は治療反応について評価され、疾患の進行がある場合は試験から除外され、従来の治療を受けますテモゾロミドと併用する放射線療法 (Stupp 2005)。 試験中の任意の時点で疾患が進行した患者も中止されます。 応答した患者は、イリノテカンとシスプラチンの 16 サイクルを完了するまで継続し、その後は従来の治療を継続します。 コホート 2 (再発性高悪性度神経膠腫) およびコホート 4 (高リスク低悪性度神経膠腫) の患者も 8 サイクル後に評価され、疾患の進行がある場合は試験から除外されます。サイクル。