Irinotekán ciszplatinnal kombinálva kedvezőtlen prognózisú gliómában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

Az agy és a központi idegrendszer (CNS) daganatai a leggyakoribb szilárd daganatok gyermekeknél. Ezek közül a gliomák a leggyakoribbak, bár ez a kifejezés különböző szövettani altípusokat takar, a leggyakoribb az asztrocitóma. Ezek azonban ritka, alacsony prevalenciájú betegségek.

A gyermekkori központi idegrendszeri rák mortalitási aránya nem csökkent olyan arányban, mint más gyermekek daganataiban. A magas fokú gliomák kedvezőtlen prognózissal rendelkeznek, kevés terápiás lehetőséggel. Ezeknek a daganatoknak a kemoterápiára adott objektív válaszaránya (ORR) a legjobb esetben 11% és 27% között van. A visszaeső, magas fokú gliomák és a belső agytörzsdaganatok az összes vizsgált kezelés ellenére egyenletesen halálos kimenetelűek. A de novo glioblasztómában szenvedő felnőttek műtéti reszekció utáni kezelése temozolomiddal egyidejűleg alkalmazott helyi sugárkezelés. Gyermekeknél ez a megközelítés még klinikai értékelés alatt áll. Alacsony fokú asztrocitómák esetén az adjuváns terápia javallata a neurológiai elváltozást is okozó, nem reszekálható daganatos betegekre korlátozódik. Bár lassan növekvő daganatok, súlyos megbetegedést okozhatnak és életveszélyesek. A sugárkezelésnek ismert mellékhatásai vannak a gyermekek idegrendszerére. A kemoterápiát a sugárkezelés késleltetésére vagy elkerülésére alkalmazzák ezeknél a betegeknél.

A gliómák kezelési reakcióját értékelő radiológiai vizsgálatok többsége a lézió területének mérésére összpontosít. Napjainkban azonban új képalkotó stratégiák és funkcionális tesztek, mint például a PET alkalmazhatók. A 11C metionin nyomjelző tumorszövetben történő felvétele szelektívebb, mint a glükózé, és jó behatárolást biztosít e daganatok értékeléséhez.

Kevés tanulmány készült a gliómák molekuláris és genetikai jellemzőiről gyermekeknél. Felnőtteknél beszámoltak arról, hogy a mikroszatellita instabilitás az irinotekánra adott tumorválasz előrejelző tényezője, mivel a DNS-javító fehérjék hibája nagyobb érzékenységet eredményez a gyógyszerrel szemben. Továbbá felnőtteknél a magas fokú asztrocitómák 30-40%-a mutat MGMT-promotor metilációt, és ennek következtében a metilált daganatok érzékenyebbek az alkiláló gyógyszerek hatására. Az MGMT promoter metilációjával és a mikroszatellitekkel kapcsolatos gyermekgyógyászati ​​vizsgálatok hiánya miatt nem lehet megválaszolni azt a kérdést, hogy meghatározásuk ugyanolyan jelentőséggel bír-e, mint felnőtteknél a high grade gliomában.

Az irinotekán a kamptotecin család prodrugja. Az I. és Fázis II. fázisú klinikai vizsgálatok irinotekánnal különböző neopláziában szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeken azt mutatják, hogy az irinotekán jól tolerálható. Az I. fázisú vizsgálatokban az irinotekán és a ciszplatin hetente történő alkalmazása azt mutatta, hogy a kezelés jól tolerálható, és az elért dózis heti 65 mg/m2 irinotekán és heti 30 mg/m2 ciszplatin volt.

Az agydaganatokban a ciszplatin/irinotekán kombináció iránti érdeklődés motivált egy korábbi kísérleti vizsgálatot kórházunkban, biztató eredményekkel. Ez a tapasztalat, valamint a nagy kockázatú gyermekkori gliómák új stratégiáinak szükségessége motiválta a tanulmány elvégzését.

Ha a kezelés hatásosnak bizonyul, ennek a vizsgálatnak a hatása igen jelentős lesz, tekintettel arra, hogy a gliómák rosszul reagálnak az eddig alkalmazott adjuváns kezelésre. A gyermekkori gliómák előfordulási gyakorisága alacsony, és „árva” betegségeknek tekinthetők, ezért a finanszírozás szempontjából alacsony prioritást élveznek. Kedvezőtlen prognózisuk miatt azonban ezeknek a betegségeknek jelentős klinikai és társadalmi következményei vannak, különösen a magas fokú gliomák és a magas kockázatú, alacsony fokozatú gliomák, kisebb mortalitás mellett, de a következmények magas incidenciájával.

A tanulmány szempontjából releváns egyéb információk

II. fázis, egykarú, nyílt vizsgálat, egy intézményben, két forgalomba hozott gyógyszer (irinotekán és ciszplatin) kombinációján, új terápiás indikációban.

A betegek hetente 30 mg/m2 adag ciszplatint és 65 mg/m2 irinotekánt kapnak (egy ciklusban), összesen 16 ciklusig.

8 kezelési ciklus után az 1. kohorszban (a közelmúltban diagnosztizált magas fokú glióma) és a 3. kohorszban (intrinzik agytörzsi daganat) értékelik a kezelésre adott választ, és ha a betegség előrehalad, kivonják őket a vizsgálatból, és hagyományos kezelést kapnak. sugárterápia temozolomiddal együtt (Stupp 2005). Azokat a betegeket is visszavonják, akiknél a betegség a vizsgálat során bármikor előrehaladt. A reagáló betegek a 16 irinotekán és ciszplatin ciklus befejezéséig folytatják a kezelést, amelynek végén a hagyományos kezelést folytatják. A 2. kohorszban (újra visszatérő, magas fokú glióma) és a 4. kohorszban (nagy kockázatú alacsony fokú glióma) 8 ciklus után kiértékeljük a betegeket, és ha a betegség előrehalad, kivonják őket a vizsgálatból, ha nem, akkor a teljes 16-ot befejezik. ciklusok.