伊立替康联合顺铂治疗预后不良的神经胶质瘤儿童患者

大脑和中枢神经系统 (CNS) 的肿瘤是儿童中最常见的实体瘤。 其中，神经胶质瘤是最常见的，尽管该术语涵盖不同的组织学亚型，最常见的是星形细胞瘤。 然而，它们是低患病率的罕见疾病。

小儿中枢神经系统癌症的死亡率并没有像其他儿童肿瘤一样按比例下降。 高级别神经胶质瘤预后不良，治疗选择很少。 在最好的情况下，这些肿瘤对化疗的客观反应率 (ORR) 在 11% 到 27% 之间。 尽管测试了所有治疗方法，但复发的高级别神经胶质瘤和内源性脑干肿瘤具有一致的致命结果。 成人新发胶质母细胞瘤手术切除后的治疗是伴随替莫唑胺的局部放疗。 儿童的这种方法仍在临床评估中。 在低级别星形细胞瘤的情况下，辅助治疗的适应症仅限于肿瘤无法切除且会引起神经系统病变的患者。 尽管它们是生长缓慢的肿瘤，但它们会导致严重的并发症并危及生命。 放射疗法对儿童的神经系统有已知的副作用。 化疗用于延迟或避免对这些患者进行放疗。

大多数评估神经胶质瘤治疗反应的放射学研究都侧重于测量病变的面积。 然而，如今可以应用新的成像策略和功能测试，如 PET。 肿瘤组织中 11C 甲硫氨酸示踪剂的摄取比葡萄糖的摄取更具选择性，可为评估这些肿瘤提供良好的描绘。

关于儿童胶质瘤的分子和遗传特征的研究很少。 据报道，在成人中，微卫星不稳定性是肿瘤对伊立替康反应的预测因素，因为 DNA 修复蛋白的缺陷导致对药物的敏感性更高。 此外，在成人中，30-40% 的高级星形细胞瘤显示出 MGMT 启动子甲基化，因此甲基化肿瘤对烷化药物的作用更敏感。 由于缺乏关于 MGMT 启动子甲基化和微卫星的儿科研究，无法回答关于它们的确定是否与成人高级别神经胶质瘤具有相同重要性的问题。

伊立替康是喜树碱家族的前药。 在患有不同肿瘤的儿科患者中使用伊立替康进行的 I 期和 II 期临床试验表明，伊立替康具有良好的耐受性。 在 I 期试验中每周给予伊立替康和顺铂表明治疗耐受性良好，达到的剂量为每周 65 mg/m2 伊立替康和每周 30 mg/m2 顺铂。

对顺铂/伊立替康联合治疗脑肿瘤的兴趣激发了我们医院之前的一项试点研究，并取得了令人鼓舞的结果。 这种经验以及对高危儿科神经胶质瘤新策略的需求推动了这项研究的进行。

鉴于神经胶质瘤对迄今为止使用的辅助治疗反应不佳，如果证明治疗有效，这项研究的影响将非常显着。 小儿神经胶质瘤的发病率很低，可能被视为“孤儿”疾病，因此在资金方面的优先级较低。 然而，由于预后不良，这些疾病具有很高的临床和社会影响，尤其是高级别胶质瘤和高风险低级别胶质瘤，死亡率较低但后遗症发生率高。

与研究相关的其他信息

II 期、单臂、开放标签试验，在一个机构进行，针对两种已上市药物（伊立替康和顺铂）的组合用于新的治疗适应症。

患者每周将接受 30 mg/m2 剂量的顺铂和 65 mg/m2 剂量的伊立替康（一个周期），总共 16 个周期。

8 个治疗周期后，第 1 组（最近诊断为高级别神经胶质瘤）和第 3 组（原发性脑干肿瘤）患者将评估治疗反应，如果疾病进展，他们将退出试验并接受常规治疗与替莫唑胺一起进行放疗 (Stupp 2005)。 试验期间任何时间出现疾病进展的患者也将退出。 有反应的患者将继续治疗，直到完成 16 个周期的伊立替康和顺铂，最后他们将继续接受常规治疗。 队列 2（复发性高级别神经胶质瘤）和队列 4（高风险低级别神经胶质瘤）患者也将在 8 个周期后接受评估，如果疾病进展，他们将退出试验，否则他们将完成完整的 16周期。