- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01574092
예후가 좋지 않은 소아 신경교종 환자에서 시스플라틴과 이리노테칸 병용요법
바람직하지 않은 예후 신경교종을 가진 소아 환자에서 시스플라틴과 이리노테칸을 병용한 II상, 단일군, 공개 라벨 임상 시험
뇌 및 중추신경계(CNS) 종양은 소아에서 가장 흔한 고형 종양입니다. 이 중에서 신경아교종이 가장 흔한데, 이 용어는 다양한 조직학적 하위 유형을 포함하지만 가장 흔한 것은 성상 세포종입니다. 그러나 유병률이 낮은 희귀질환입니다.
뇌종양에서 시스플라틴/이리노테칸 조합에 대한 관심은 고무적인 결과와 함께 우리 병원에서 이전 파일럿 연구에 동기를 부여했습니다. 이 경험은 고위험 소아 신경아교종에 대한 새로운 전략의 필요성과 함께 이 연구의 수행에 동기를 부여했습니다.
연구 개요
상세 설명
뇌 및 중추신경계(CNS) 종양은 소아에서 가장 흔한 고형 종양입니다. 이 중에서 신경아교종이 가장 흔한데, 이 용어는 다양한 조직학적 하위 유형을 포함하지만 가장 흔한 것은 성상 세포종입니다. 그러나 유병률이 낮은 희귀질환입니다.
소아 CNS 암의 사망률은 소아의 다른 종양과 같은 비율로 감소하지 않았습니다. 높은 등급의 신경아교종은 치료 옵션이 거의 없는 불리한 예후를 보입니다. 화학 요법에 대한 이러한 종양의 객관적 반응률(ORR)은 최선의 경우 11%에서 27% 사이입니다. 재발된 고급 신경아교종과 내인성 뇌간종양은 테스트된 모든 치료법에도 불구하고 균일하게 치명적인 결과를 나타냅니다. 수술적 절제 후 새로운 교모세포종을 가진 성인의 치료는 테모졸로마이드와 병용하는 국소 방사선 요법입니다. 어린이에 대한 이러한 접근 방식은 아직 임상 평가 중입니다. 저등급 성상세포종의 경우, 보조 요법의 적응증은 신경학적 병변도 유발하는 절제 불가능한 종양 환자로 제한됩니다. 천천히 자라는 종양이지만 심각한 이환율을 유발하고 생명을 위협할 수 있습니다. 방사선 요법은 어린이의 신경계에 대한 부작용으로 알려져 있습니다. 화학 요법은 이러한 환자에서 방사선 요법을 지연시키거나 피하기 위해 사용됩니다.
신경아교종의 치료 반응을 평가하는 대부분의 방사선학적 연구는 병변의 면적 측정에 초점을 맞추고 있습니다. 그러나 요즘에는 PET와 같은 새로운 이미징 전략 및 기능 테스트를 적용할 수 있습니다. 종양 조직에서 11C 메티오닌 추적자의 흡수는 포도당보다 더 선택적이며 이러한 종양의 평가를 위한 좋은 묘사를 제공합니다.
소아 신경교종의 분자 및 유전적 특성에 대한 연구는 거의 없습니다. 성인의 경우 미세부수체 불안정성이 이리노테칸에 대한 종양 반응의 예측 인자인 것으로 보고되었는데, 이는 DNA 복구 단백질의 결함이 약물에 대한 더 큰 민감성을 초래하기 때문입니다. 또한, 성인에서 고급 성상세포종의 30-40%는 MGMT 프로모터 메틸화를 나타내며, 그 결과 메틸화된 종양은 알킬화 약물의 효과에 더 민감합니다. MGMT 프로모터 메틸화 및 미세부수체에 대한 소아 연구의 부족으로 인해 그들의 결정이 성인의 고급 신경아교종에서와 동일한 중요성을 갖는지에 대한 질문에 답할 수 없습니다.
이리노테칸은 캄프토테신 계열의 전구약물입니다. 다양한 신생물이 있는 소아 환자에서 이리노테칸을 사용한 1상 및 2상 임상 시험에서 이리노테칸의 내약성이 우수함을 입증했습니다. 임상 1상에서 이리노테칸과 시스플라틴을 매주 투여한 결과 치료에 대한 내약성이 양호했으며 도달한 용량은 매주 시스플라틴 30mg/m2와 함께 이리노테칸 65mg/m2였습니다.
뇌종양에서 시스플라틴/이리노테칸 조합에 대한 관심은 고무적인 결과와 함께 우리 병원에서 이전 파일럿 연구에 동기를 부여했습니다. 이 경험은 고위험 소아 신경아교종에 대한 새로운 전략의 필요성과 함께 이 연구의 수행에 동기를 부여했습니다.
지금까지 사용된 보조 치료에 대한 신경아교종의 빈약한 반응을 고려할 때 치료가 효과적인 것으로 입증된다면 이 연구의 영향은 매우 중요할 것입니다. 소아 신경아교종은 발병률이 낮고 "고아" 질병으로 간주될 수 있으므로 자금 조달과 관련하여 낮은 우선순위를 갖습니다. 그러나 이들 질환은 예후가 좋지 않아 임상적, 사회적 영향이 크며, 특히 고등급 신경교종과 고위험 저등급 신경교종은 사망률은 낮지만 후유증 발생률이 높다.
연구와 관련된 기타 정보
한 기관에서 새로운 치료 적응증의 두 가지 시판 약물(이리노테칸 및 시스플라틴)의 조합에 대해 수행된 2상, 단일군, 공개 라벨 시험.
환자는 매주 30mg/m2 용량의 시스플라틴과 65mg/m2 용량의 이리노테칸(1주기), 최대 총 16주기를 받게 됩니다.
8 치료 주기 후, 코호트 1(최근 진단된 고급 신경아교종) 및 코호트 3(내인성 뇌간 종양) 환자는 치료 반응에 대해 평가되고 질병 진행이 있는 경우 시험에서 제외되고 다음과 같은 기존 치료를 받게 됩니다. temozolomide와 함께 방사선 요법 (Stupp 2005). 시험 기간 동안 언제든지 질병이 진행된 환자도 철회됩니다. 반응을 보인 환자는 이리노테칸과 시스플라틴의 16주기를 완료할 때까지 계속해서 기존 요법을 계속합니다. 코호트 2(재발성 고등급 신경아교종) 및 코호트 4(고위험 저등급 신경아교종) 환자도 8주기 후에 평가되며 질병 진행이 있는 경우 임상시험에서 제외되고 그렇지 않은 경우 전체 16주기를 완료합니다. 주기.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08950
- Hospital Sant Joan De Deu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 신경섬유종증 1형(NF1) 환자 1명에서 내인성 뇌간종양 및 시신경교종을 제외한 신생물의 조직학적 확인.
- 진단 그룹 중 하나에 관련됨: 코호트 1: 최근 진단된 고 등급 신경아교종. 코호트 2: 재발성 고급 신경아교종. 코호트 3: 고유 뇌간 종양. 코호트 4: 고위험 저등급 신경아교종.
- 2개의 MR 차원에서 최소 10mm 직경의 병변이 있는 측정 가능한 원발성 또는 전이성 종양.
- 시스플라틴 또는 이리노테칸을 사용한 사전 치료의 부재.
- 6개월에서 18세 사이.
- Lansky/Karnofsky 수행 상태 ≥ 70%(부록 6.1). 종양에 이차적인 신경학적 결손은 시험에 들어가기 전에 안정적이어야 합니다.
- 덱사메타손을 받는 환자는 포함 전에 안정적이거나 감소하는 요법을 받아야 합니다.
- 기대 수명 ≥ 3개월.
- 혈액학적, 신장 및 간 기능을 포함한 적절한 유기 기능.
- 화학 요법 후 최소 3주 및 니트로소우레아 또는 방사선 요법 후 6주의 휴약 기간. 이전 치료의 모든 독성 효과로부터 회복.
- 가임 연령의 피험자는 전체 연구에서 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임기 여성은 임신 테스트 결과가 음성이면 포함됩니다.
- 부모 또는 법정 대리인의 사전 동의 및 성인 미성년자의 사전 동의.
제외 기준:
- 다른 항암 치료의 동시 투여.
- 기존의 조절되지 않는 설사
- 임신 또는 수유
- 다른 임상 시험에서 치료.
- 시험 완료를 저해할 수 있는 심각한 수반 질병. -
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이리노테칸 + 시스플라틴 복합제
이것은 하나의 치료 실험군만 있는 공개 라벨 연구입니다.
환자들은 총 16주기가 될 때까지 매주 30mg/m2의 시스플라티노와 65mg/m2의 이리노테칸(1주기)으로 치료받게 됩니다.
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이리노테칸과 시스플라틴은 총 16주기에 도달할 때까지 매주 외래 정맥주사(iv)로 투여됩니다.
시스플라틴을 먼저 투여한 다음 이리노테칸을 투여합니다.
1시간 동안 시스플라틴 30mg/m2/d(iv), 그 다음 1시간 동안 Irinotecan 65mg/m2/div.
4주기마다 1주일의 휴식 기간이 있습니다.
16주기 + 휴식 주를 포함한 총 치료 기간은 19주입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 연구의 주요 목적은 안전성과 객관적 반응률(ORR)을 결정하는 것입니다.
기간: 임상 징후, AE, SAE, AR, SAR, 영상 및 청력 측정 변화: 기준선에서 FUP 12개월까지.
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1차 목적은 CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2에 제공된 기준에 따라 정의된 신경아교종 소아 환자에서 이리노테칸 + 시스플라틴의 안전성 및 객관적 반응률(ORR)을 결정하는 것입니다. 임상 징후 및 MR을 통해.
1차 변수는 ORR입니다.
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임상 징후, AE, SAE, AR, SAR, 영상 및 청력 측정 변화: 기준선에서 FUP 12개월까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 기간.
기간: 임상 징후: 기준선 및 매주(w1~21)+FUP 월 3,6,9,12. 이미징(RM 기준선 + w10&20 + FUP 월 3,6,9,12/PET: 기준선 + w20).
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2차 변수는 진행까지의 시간(TP), 치료 실패까지의 시간(TF) 및 전체 생존(OS)을 측정하여 반응 기간을 평가하는 것을 목표로 합니다.
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임상 징후: 기준선 및 매주(w1~21)+FUP 월 3,6,9,12. 이미징(RM 기준선 + w10&20 + FUP 월 3,6,9,12/PET: 기준선 + w20).
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이리노테칸+시스플라틴 병용요법의 안전성
기간: 임상 징후, AE, SAE, AR, SAR: 기준선 및 매주(w1~21) + FUP 월 3,6,9,12. 혈액(혈액/화학물질): 기준선 및 매주(w 1~21, w10 제외). 청력검사: 기준선+w20+m6+m12.
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2차 변수는 연구 모집단(소아 및 청소년.
치료 안전성은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0)에 따라 평가됩니다.
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임상 징후, AE, SAE, AR, SAR: 기준선 및 매주(w1~21) + FUP 월 3,6,9,12. 혈액(혈액/화학물질): 기준선 및 매주(w 1~21, w10 제외). 청력검사: 기준선+w20+m6+m12.
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연구 치료에 대한 반응과 관련하여 유전자 MGMT 프로모터와 미소부수체 불안정성의 가능한 연관성
기간: 임상 징후: 기준선 및 매주(w1~21)+FUP 월 3,6,9,12. 이미징(RM 기준선 + w10&20 + FUP 월 3,6,9,12/PET: 기준선 + w20). 게놈 연구: 기준선(14주에서 9주)
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2차 변수는 소아 신경교종에서 이리노테칸과 시스플라틴 병용 요법으로 도달한 반응과 관련하여 침묵 MGMT와 미소부수체의 불안정성 사이에 가능한 연관성이 있을 수 있는지 검색하는 것을 목표로 합니다.
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임상 징후: 기준선 및 매주(w1~21)+FUP 월 3,6,9,12. 이미징(RM 기준선 + w10&20 + FUP 월 3,6,9,12/PET: 기준선 + w20). 게놈 연구: 기준선(14주에서 9주)
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치료 종양 반응 지표로서 체적 측정의 적용 가능성 및 효능을 평가합니다.
기간: 임상 징후: 기준선(14일에서 9일) 및 매주(1일에서 21일) + FUP 3,6,9,12개월. 이미징(RM 기준일-14~-9일 +w10&20+FUP 월 3,6,9,12.
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이 2차 결과 측정의 목적은 연구 치료에 대한 종양 반응을 참조하여 방사선과 평가 동안 체적 측정 연구 측정의 적용 가능성과 효능을 평가하는 것입니다.
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임상 징후: 기준선(14일에서 9일) 및 매주(1일에서 21일) + FUP 3,6,9,12개월. 이미징(RM 기준일-14~-9일 +w10&20+FUP 월 3,6,9,12.
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PET-메티오닌에 의한 대사 연구의 적용 가능성 및 효능 평가
기간: 임상 징후: 기준선(14일에서 9일) 및 매주(1일에서 21일) + FUP 3,6,9,12개월. PET: 기준일 -14~-9 + w20).
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이 2차 결과 측정의 목적은 PET-메티오닌에 의한 대사 연구의 적용 가능성과 효능을 평가하는 것입니다.
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임상 징후: 기준선(14일에서 9일) 및 매주(1일에서 21일) + FUP 3,6,9,12개월. PET: 기준일 -14~-9 + w20).
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: OFELIA CRUZ, MD, PhD, Hospital de Sant Joan de Déu
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HSJD-GLIOMAS-IC
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