小児急性リンパ芽球性白血病 (ALL) およびリンパ芽球性リンパ腫における SC-PEG アスパラギナーゼ vs. オンカスパー

ALLまたはリンパ芽球性リンパ腫の小児および青年がこの研究に参加する資格があるかどうかを判断するために、スクリーニング検査が実施されます。これには、病歴、骨髄検査、腫瘍の評価、血液検査および/または心電図。

この研究に登録する参加者は、化学療法と呼ばれる抗白血病薬を受けます。 研究治療中、研究担当医師は、血液、骨髄、および脊髄液の検査を継続して実施し、疾患が研究治療にどのように反応しているかを評価し、考えられる副作用を探します。 可能性のある副作用を探すために、研究治療の開始後にスキャン（X線、CTスキャン、MRIスキャンなど）を行うこともあります。 病気がスキャンによって最初に診断された場合、研究治療中にスキャンが繰り返され、どのように反応しているかを評価します。

白血病とリンパ芽球性リンパ腫を分類できる 3 つの異なる治療群があり、2 年間の治療中に使用される化学療法薬の種類と量がわずかに異なります。 参加者は、年齢、白血球数、その他の検査結果など、白血病またはリンパ腫の特徴に基づいてさまざまなカテゴリに割り当てられます。 3 つの異なる治療グループは、「標準リスク」、「高リスク」、「超高リスク」と呼ばれます。

参加者は、治療の多くの期間 (「フェーズ」と呼ばれます) の間に、いくつかの異なる化学療法薬を投与されます。 これらの薬剤は、リンパ芽球癌細胞を殺すことが知られています。 薬には、経口で投与するもの、静脈内に投与するもの、筋肉に注射するものがあります。 一部の化学療法薬は、腰椎穿刺 (脊髄穿刺) 中に脊髄液に直接投与されます (髄腔内化学療法と呼ばれます)。 この治療は、がん細胞が髄液や脳に戻ってくるのを防ぐのに役立ちます。

治療の第一段階はステロイド前期です。 この段階の治療は通常、病院で行われます。 この段階の治療はすぐに開始されます。

研究に登録した後。

治療の第 2 段階は寛解導入です。 この段階は、ステロイド前期の直後に開始され、4 週間続きます。 参加者は通常、このフェーズのほとんど (場合によってはすべて) 入院します。

寛解導入段階の終わりに、参加者は寛解しているかどうかを判断するための検査を受けます。 この検査では、血液、骨髄、脊髄液のサンプルを採取して、顕微鏡下でがん細胞を探します。 この検査では、診断時にこれらが正常でなかった場合、繰り返しスキャンを取得することも含まれます。 寛解とは、血液、骨髄、および脊髄液中のがん細胞が顕微鏡下で検出されず、以前にスキャンで見られたがんが大幅に改善されたか、もはや見られなくなったことを意味します。 参加者は、治療の次の段階に進むために寛解状態にある必要があります。導入段階の終了時に寛解していない参加者と代替治療について話し合います。

地固め I フェーズは、参加者が寛解状態にあると判断された時点で開始されます。 このフェーズは約 3 週間続きます。 この段階の治療は病院で行われますが、参加者は段階の最初の 1 週間後に退院できる場合があります。 この段階の目的は、体内のがん細胞の数をさらに減らすことです。

次のフェーズは中枢神経系 (CNS) フェーズで、通常は外来で行われます。 参加者は、感染症などの合併症が発生した場合、この治療段階で入院が必要になる場合があります。 この段階の治療は地固め I 段階の直後に開始され、約 3 週間続きます。 治療には、一連の腰椎穿刺が含まれ、抗白血病薬が 2 週間にわたって髄腔内に投与されます。 この段階では、抗白血病薬も経口および静脈から投与されます。 一部の参加者は、この段階で放射線療法を受ける場合がありますが、ほとんどは受けません。 放射線で治療するかどうかの決定は、診断時のがんの特徴と、その時点でがん細胞が脊髄液に見られたかどうかに基づいています。 放射線療法は痛みのない処置であり、その目的は白血病が脳に再発するのを防ぐことです。 放射線療法を受ける参加者には、診断時に顕微鏡下で脊髄液に見られた白血病細胞の数に応じて、8回または10回の毎日の治療で放射線療法が行われます。

調査の次のフェーズは、コンソリデーション II です。 この段階は、CNS 段階の開始から約 3 週間後に始まり、約 27 週間続きます。 この段階では、化学療法は 3 週間のサイクルで行われ、一部の薬はクリニックで投与され、一部の薬は自宅で経口投与されます。 参加者は通常、この段階では外来患者として扱われます。

最後のフェーズは継続と呼ばれます。 これは通常、外来患者としても行われます。 この段階の目標は、残っているすべてのがん細胞を体から取り除くことです。 この段階での化学療法のサイクルは 3 週間ごとに繰り返され、一部の薬はクリニックで投与され、一部の薬は自宅で経口投与されます。 このフェーズは、寛解が記録されてから 2 年後に終了します。

この研究における無作為化には、アスパラギナーゼの 2 つの形態、Oncaspar および SC-PEG アスパラギナーゼが含まれます。 どちらの研究オプションが最適かは誰にもわからないため、参加者は研究グループの 1 つに「無作為化」されます: Oncaspar を受けるか、SC-PEG を受けるか。 ランダム化とは、参加者が偶然にグループに入れられることを意味します。 Oncaspar グループに配置された参加者は、寛解導入期の 7 日目に Oncaspar の単回投与を受け、その後、CNS 期から 30 週間にわたって 2 週間ごとに投与されます (Oncaspar の合計 16 回投与)。 SC-PEG グループに配置された参加者は、寛解導入期の 7 日目に SC-PEG アスパラギナーゼを投与され、その後 CNS 期から 3 週間ごとに投与されます (SC-PEG の合計 11 回投与)。

MRD（Minimal Residual Disease）検査は、顕微鏡では見ることができない体内の非常に低いレベルの白血病を探す方法です。 これらの検査は、ダナファーバーがん研究所の検査室で行われます。 MRD の結果が 32 日目に低い範囲にある場合、上記の治療プログラムに変更はありません。 MRD の結果が高い範囲にある場合は、治療の変更が推奨されます。

参加者は、治療の第 1 段階からフルオロキノロン系抗生物質を受け取り、好中球と単球 (感染と戦うのに役立つ血液中の 2 種類の白血球) が増加するまで続けます。 抗生物質を投与する目的は、治療の最初の数週間で感染を防ぐことです。

血液中のビタミン D レベルを検査するために追加の採血に同意した参加者は、次の時点で小さじ 1 杯の採血を行います: 治療の開始時、治療の最初の月の終わり、継続段階の開始時、そして治療の最後に。 参加者は、これらのテストの結果を受け取ります。 ビタミン D レベルが低い場合、治験担当医は参加者にビタミン D サプリメントの摂取を勧めます。 参加者は、ビタミンDレベルをチェックするために採血しないことを選択するか、ビタミンDサプリメントを摂取しないことを選択する場合があります.

参加者は、研究への参加時に、研究のために追加の血液および骨髄サンプルを提供することに同意するかどうかを尋ねられます。 これらの追加のサンプルは、ALL およびリンパ芽球性リンパ腫の生物学についてさらに学ぶために使用されます。 保存された標本は、白血病に関する将来の研究にも使用される可能性があります。

すべての治療が完了した後、参加者は最終治療後最初の 6 か月間は毎月、その後 6 か月間は 2 か月ごと、翌年は 4 か月ごとに身体検査と血液検査を受けるよう求められます。その後、翌年は半年ごと。 その後、年に1回ご来院いただきます。

調査員は、残りの人生ですべての参加者の病状を追跡したいと考えています。 これは、参加者の医療記録を確認することによって行われます。 治験責任医師は、少なくとも 1 年間医師の診察を受けていない場合、治療を終了した参加者に電話して、彼らの様子を確認することがあります。