Asparaginasi SC-PEG vs. Oncaspar nella leucemia linfoblastica acuta (ALL) e nel linfoma linfoblastico pediatrico

Per determinare se i bambini e gli adolescenti con LLA o linfoma linfoblastico sono idonei a partecipare a questo studio, verranno eseguiti test di screening, che possono includere quanto segue: anamnesi, esami del midollo osseo, valutazione del tumore, esami del sangue e/o un elettrocardiogramma.

I partecipanti che si iscrivono a questo studio riceveranno farmaci antileucemici chiamati chemioterapia. Durante il trattamento in studio, i medici dello studio continueranno a eseguire test su sangue, midollo osseo e liquido spinale per valutare come la malattia sta rispondendo al trattamento in studio e per cercare possibili effetti collaterali. Le scansioni (ad esempio, radiografia, TAC o risonanza magnetica) possono essere eseguite anche dopo l'inizio del trattamento in studio per cercare possibili effetti collaterali. Se la malattia è stata inizialmente diagnosticata da una scansione, sarà ripetuta anche durante il trattamento in studio per valutare come sta rispondendo.

Esistono tre diversi gruppi di trattamento in cui possono essere suddivisi la leucemia e il linfoma linfoblastico e differiscono leggermente nei tipi e nelle quantità di farmaci chemioterapici utilizzati durante i 2 anni di terapia. I partecipanti vengono assegnati alle diverse categorie in base alle caratteristiche della loro leucemia o linfoma, come età, conta dei globuli bianchi e risultati di altri test. I tre diversi gruppi di trattamento sono denominati "Rischio Standard", "Rischio Alto" e "Rischio Molto Alto".

Ai partecipanti verranno somministrati diversi farmaci chemioterapici durante molti periodi di trattamento (chiamati "fasi"). Questi farmaci sono noti per uccidere le cellule tumorali linfoblastiche. Alcuni dei farmaci vengono somministrati per via orale, alcuni nelle vene (per via endovenosa) e altri come iniezione (iniezione) nel muscolo. Alcuni farmaci chemioterapici verranno somministrati direttamente nel fluido spinale (chiamato chemioterapia intratecale) durante una puntura lombare (rapina spinale). Questo trattamento aiuta a prevenire il ritorno delle cellule tumorali nel liquido spinale e nel cervello.

La prima fase del trattamento è la profase steroidea. Questa fase del trattamento è tipicamente data in ospedale. Questa fase del trattamento inizierà immediatamente.

dopo l'iscrizione allo studio.

La seconda fase del trattamento è l'induzione della remissione. Questa fase inizierà immediatamente dopo la profase steroidea e durerà quattro settimane. I partecipanti in genere rimangono in ospedale per la maggior parte (a volte tutta) di questa fase.

Alla fine della fase di induzione della remissione, i partecipanti saranno sottoposti a test per determinare se sono in remissione. Questo test comporterà l'ottenimento di campioni di sangue, midollo osseo e liquido spinale per cercare le cellule tumorali al microscopio. Questo test comporterà anche la ripetizione delle scansioni se queste non erano normali al momento della diagnosi. Remissione significa che le cellule tumorali non possono essere rilevate al microscopio nel sangue, nel midollo e nel liquido spinale e che qualsiasi tumore precedentemente osservato su una scansione è notevolmente migliorato o non è più visibile. I partecipanti devono essere in remissione per passare alle fasi successive del trattamento; trattamenti alternativi saranno discussi con i partecipanti che non sono in remissione alla fine della fase di induzione.

La fase di consolidamento I inizia una volta stabilito che un partecipante è in remissione. Questa fase dura circa tre settimane. Questa fase del trattamento viene somministrata in ospedale, ma i partecipanti potrebbero essere in grado di lasciare l'ospedale dopo la prima settimana della fase. Lo scopo di questa fase è ridurre ulteriormente il numero di cellule tumorali nel corpo.

La fase successiva è la fase del sistema nervoso centrale (SNC) e di solito viene somministrata in regime ambulatoriale. I partecipanti potrebbero dover essere ricoverati in ospedale durante questa fase del trattamento se si sviluppa una complicazione, come un'infezione. Questa fase della terapia inizia subito dopo la fase di Consolidamento I e dura circa 3 settimane. Il trattamento prevede una serie di punture lombari con farmaci antileucemici somministrati per via intratecale per un periodo di due settimane. Anche in questa fase verranno somministrati farmaci antileucemici per via orale e per via endovenosa. Alcuni partecipanti possono ricevere radioterapia durante questa fase, anche se la maggior parte no. La decisione di trattare con radiazioni o meno si basa sulle caratteristiche del cancro alla diagnosi e se le cellule tumorali sono state osservate o meno nel liquido spinale in quel momento. La radioterapia è una procedura indolore, il cui scopo è prevenire il ritorno della leucemia nel cervello. Per i partecipanti che ricevono radioterapia, verrà somministrato in 8 o 10 trattamenti giornalieri, a seconda di quante cellule leucemiche sono state osservate nel liquido spinale al microscopio al momento della diagnosi.

La fase successiva dello studio è il Consolidamento II. Questa fase inizia circa 3 settimane dopo l'inizio della fase CNS e dura circa 27 settimane. Durante questa fase, la chemioterapia viene somministrata in cicli di tre settimane, con alcuni farmaci somministrati in clinica e alcuni farmaci somministrati per bocca a casa. I partecipanti sono generalmente trattati come pazienti ambulatoriali durante questa fase.

L'ultima fase si chiama Continuazione. Anche questo di solito viene somministrato in regime ambulatoriale. L'obiettivo di questa fase è liberare il corpo da tutte le cellule tumorali rimanenti. I cicli di chemioterapia durante questa fase vengono ripetuti ogni 3 settimane, con alcuni farmaci somministrati in ambulatorio e alcuni farmaci somministrati per bocca a casa. Questa fase terminerà due anni dopo che la remissione è stata documentata.

La randomizzazione in questo studio coinvolge le due forme di asparaginasi, Oncaspar e SC-PEG asparaginasi. Poiché nessuno sa quale delle opzioni di studio sia la migliore, i partecipanti saranno "randomizzati" in uno dei gruppi di studio: ricevere Oncaspar o ricevere SC-PEG. La randomizzazione significa che i partecipanti vengono inseriti in un gruppo per caso. I partecipanti inseriti nel gruppo Oncaspar riceveranno una singola dose di Oncaspar il giorno 7 della fase di induzione della remissione, e poi ogni 2 settimane per 30 settimane a partire dalla fase CNS (16 dosi totali di Oncaspar). I partecipanti inseriti nel gruppo SC-PEG riceveranno asparaginasi SC-PEG il giorno 7 della fase di induzione della remissione e poi ogni 3 settimane a partire dalla fase CNS (11 dosi totali di SC-PEG).

Il test della malattia minima residua (MRD) è un modo per cercare livelli molto bassi di leucemia nel corpo che non possono essere visti al microscopio. Questi test saranno eseguiti in un laboratorio presso il Dana-Farber Cancer Institute. Se i risultati della MRD sono nell'intervallo basso al giorno 32, non ci sarà alcuna modifica al programma di trattamento sopra descritto. Se i risultati della MRD sono nell'intervallo alto, si raccomanderà di modificare il trattamento.

I partecipanti riceveranno un antibiotico fluorochinolone che inizia durante la prima fase del trattamento e continua fino a quando i neutrofili e i monociti (due tipi di globuli bianchi nel sangue che aiutano a combattere le infezioni) non sono aumentati. L'obiettivo della somministrazione degli antibiotici è prevenire l'infezione durante le prime settimane di trattamento.

I partecipanti che accettano di prelevare sangue extra per testare i livelli di vitamina D nel sangue riceveranno 1 cucchiaino di sangue prelevato nei seguenti orari: inizio del trattamento, alla fine del primo mese di trattamento, all'inizio della fase di continuazione , e alla fine del trattamento. I partecipanti riceveranno i risultati di questi test. Se il livello di vitamina D è basso, il medico dello studio consiglierà al partecipante di assumere un integratore di vitamina D. I partecipanti possono scegliere di non sottoporsi a prelievo di sangue per controllare i livelli di vitamina D o possono scegliere di non assumere il supplemento di vitamina D.

Ai partecipanti verrà chiesto al momento dell'ingresso nello studio se acconsentono a fornire ulteriori campioni di sangue e midollo osseo per la ricerca. Questi campioni aggiuntivi verranno utilizzati per saperne di più sulla biologia della ALL e del linfoma linfoblastico. I campioni conservati possono anche essere utilizzati per ricerche future sulla leucemia.

Dopo aver completato tutto il trattamento, ai partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a esami fisici e analisi del sangue ogni mese per i primi sei mesi dopo il trattamento finale, quindi ogni due mesi per i successivi 6 mesi, quindi ogni quattro mesi per l'anno successivo e poi ogni sei mesi per l'anno successivo. Dopodiché ti chiederemo di entrare una volta all'anno.

Gli investigatori vorrebbero tenere traccia delle condizioni mediche di tutti i partecipanti per il resto della loro vita. Ciò avverrà esaminando le cartelle cliniche dei partecipanti. Gli investigatori possono telefonare ai partecipanti che hanno terminato il trattamento per vedere come stanno se non sono stati visti dal loro medico per almeno un anno.