SC-PEG Asparaginaza vs. Oncaspar w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) i chłoniaku limfoblastycznym u dzieci

Aby ustalić, czy dzieci i młodzież z ALL lub chłoniakiem limfoblastycznym kwalifikują się do udziału w tym badaniu, zostaną przeprowadzone badania przesiewowe, które mogą obejmować: historię medyczną, badania szpiku kostnego, ocenę guza, badania krwi i/lub EKG.

Uczestnicy, którzy włączą się do tego badania, otrzymają leki przeciwbiałaczkowe zwane chemioterapią. Podczas leczenia badanego lekarze będą nadal przeprowadzać badania krwi, szpiku kostnego i płynu rdzeniowego, aby ocenić, jak choroba reaguje na badane leczenie i szukać możliwych skutków ubocznych. Skany (na przykład zdjęcie rentgenowskie, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny) można również wykonać po rozpoczęciu leczenia badanego leku w celu wykrycia możliwych działań niepożądanych. Jeśli choroba została początkowo zdiagnozowana za pomocą skanu, badanie zostanie również powtórzone podczas badanego leczenia, aby ocenić, jak zareaguje.

Istnieją trzy różne grupy terapeutyczne, na które można podzielić białaczkę i chłoniaka limfoblastycznego i różnią się one nieznacznie rodzajami i ilościami leków stosowanych w chemioterapii podczas 2-letniej terapii. Uczestnicy są przypisywani do różnych kategorii na podstawie cech ich białaczki lub chłoniaka, takich jak wiek, liczba białych krwinek i wyniki innych testów. Trzy różne grupy leczenia nazywane są „standardowym ryzykiem”, „wysokim ryzykiem” i „bardzo wysokim ryzykiem”.

Uczestnicy otrzymają kilka różnych leków chemioterapeutycznych podczas wielu okresów leczenia (zwanych „fazami”). Wiadomo, że leki te zabijają limfoblastyczne komórki nowotworowe. Niektóre leki podaje się doustnie, inne do żyły (dożylnie), a inne w postaci zastrzyku (zastrzyku) do mięśnia. Niektóre leki stosowane w chemioterapii będą podawane bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego (tzw. chemioterapia dokanałowa) podczas nakłucia lędźwiowego (nakłucia lędźwiowego). To leczenie pomaga zapobiegać ponownemu pojawieniu się komórek nowotworowych w płynie mózgowo-rdzeniowym i mózgu.

Pierwszym etapem leczenia jest profaza sterydowa. Ta faza leczenia jest zwykle podawana w szpitalu. Ta faza leczenia rozpocznie się natychmiast.

po zapisaniu się na studia.

Drugi etap leczenia to indukcja remisji. Faza ta rozpocznie się bezpośrednio po profazie sterydowej i potrwa cztery tygodnie. Uczestnicy zazwyczaj pozostają w szpitalu przez większość (czasem całość) tej fazy.

Pod koniec fazy indukcji remisji uczestnicy zostaną poddani testom w celu ustalenia, czy są w remisji. Test ten będzie obejmował pobranie próbek krwi, szpiku kostnego i płynu rdzeniowego w celu wyszukania komórek nowotworowych pod mikroskopem. Testy te będą również obejmować powtarzanie skanów, jeśli nie były one normalne w momencie diagnozy. Remisja oznacza, że ​​komórek nowotworowych nie można wykryć pod mikroskopem we krwi, szpiku kostnym i płynie mózgowo-rdzeniowym oraz że jakikolwiek nowotwór wcześniej widziany na skanie uległ znacznej poprawie lub nie jest już widoczny. Uczestnicy muszą być w remisji, aby przejść do kolejnych faz leczenia; alternatywne metody leczenia zostaną omówione z uczestnikami, którzy nie są w remisji pod koniec fazy indukcyjnej.

Faza konsolidacji I rozpoczyna się po stwierdzeniu, że pacjent jest w remisji. Faza ta trwa około trzech tygodni. Ta faza leczenia odbywa się w szpitalu, ale uczestnicy mogą opuścić szpital po pierwszym tygodniu fazy. Celem tej fazy jest dalsze zmniejszenie liczby komórek rakowych w organizmie.

Następna faza to faza ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i jest zwykle podawana w warunkach ambulatoryjnych. W tej fazie leczenia uczestnicy mogą wymagać hospitalizacji, jeśli wystąpią komplikacje, takie jak infekcja. Ta faza terapii rozpoczyna się bezpośrednio po fazie Utrwalenia I i trwa około 3 tygodni. Leczenie obejmuje serię nakłuć lędźwiowych lekami przeciwbiałaczkowymi podawanymi dokanałowo przez okres dwóch tygodni. Leki przeciwbiałaczkowe będą również podawane doustnie i dożylnie w tej fazie. Niektórzy uczestnicy mogą otrzymać radioterapię w tej fazie, chociaż większość tego nie robi. Decyzja o leczeniu radioterapią opiera się na charakterystyce nowotworu w chwili rozpoznania oraz na tym, czy komórki nowotworowe były widoczne w płynie mózgowo-rdzeniowym w tym czasie. Radioterapia to bezbolesny zabieg, którego celem jest zapobieganie nawrotom białaczki w mózgu. W przypadku uczestników, którzy otrzymują radioterapię, zostanie ona podana w 8 lub 10 zabiegach dziennie, w zależności od tego, ile komórek białaczkowych było widocznych w płynie rdzeniowym pod mikroskopem w momencie diagnozy.

Kolejnym etapem badania jest Konsolidacja II. Faza ta rozpoczyna się około 3 tygodni po rozpoczęciu fazy OUN i trwa około 27 tygodni. Podczas tej fazy chemioterapia jest podawana w cyklach trzytygodniowych, z niektórymi lekami podawanymi w klinice, a niektóre doustnie w domu. W tej fazie uczestnicy są zwykle traktowani jako pacjenci ambulatoryjni.

Ostatnia faza nazywana jest kontynuacją. Jest to również zwykle podawane w trybie ambulatoryjnym. Celem tej fazy jest pozbycie się z organizmu wszystkich pozostałych komórek nowotworowych. Cykle chemioterapii w tej fazie powtarza się co 3 tygodnie, przy czym część leków podaje się w klinice, a część doustnie w domu. Ta faza zakończy się dwa lata po udokumentowaniu remisji.

Randomizacja w tym badaniu obejmuje dwie formy asparaginazy, Oncaspar i SC-PEG asparaginazy. Ponieważ nikt nie wie, która z opcji badania jest najlepsza, uczestnicy zostaną „losowo przydzieleni” do jednej z grup badawczych: otrzymującej Oncaspar lub SC-PEG. Randomizacja oznacza, że ​​uczestnicy są przydzielani do grupy przez przypadek. Uczestnicy umieszczeni w grupie otrzymującej produkt Oncaspar otrzymają pojedynczą dawkę produktu Oncaspar w 7. dniu fazy indukcji remisji, a następnie co 2 tygodnie przez 30 tygodni, począwszy od fazy ośrodkowego układu nerwowego (łącznie 16 dawek produktu Oncaspar). Uczestnicy umieszczeni w grupie SC-PEG otrzymają asparaginazę SC-PEG w dniu 7 fazy indukcji remisji, a następnie co 3 tygodnie rozpoczynając fazę OUN (łącznie 11 dawek SC-PEG).

Test minimalnej choroby resztkowej (MRD) to sposób na znalezienie bardzo niskiego poziomu białaczki w organizmie, którego nie można zobaczyć pod mikroskopem. Testy te zostaną wykonane w laboratorium w Dana-Farber Cancer Institute. Jeśli wyniki MRD będą w dolnym zakresie w dniu 32, nie będzie żadnych zmian w programie leczenia opisanym powyżej. Jeśli wyniki MRD mieszczą się w wysokim zakresie, zaleca się zmianę leczenia.

Uczestnicy będą otrzymywać antybiotyki z grupy fluorochinolonów, począwszy od pierwszej fazy leczenia i kontynuując je do momentu wzrostu liczby neutrofili i monocytów (dwóch rodzajów białych krwinek we krwi, które pomagają zwalczać infekcje). Celem podawania antybiotyków jest zapobieganie infekcjom w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia.

Uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na dodatkowe pobranie krwi w celu zbadania poziomu witaminy D we krwi, otrzymają 1 łyżeczkę krwi w następujących terminach: początek leczenia, koniec pierwszego miesiąca leczenia, początek fazy kontynuacji i pod koniec leczenia. Uczestnicy otrzymają wyniki tych testów. Jeśli poziom witaminy D jest niski, lekarz prowadzący badanie zaleci uczestnikowi przyjmowanie suplementu witaminy D. Uczestnicy mogą zrezygnować z pobierania krwi w celu sprawdzenia poziomu witaminy D lub mogą zrezygnować z przyjmowania suplementu witaminy D.

W chwili przystąpienia do badania uczestnicy zostaną zapytani, czy zgadzają się na dostarczenie dodatkowych próbek krwi i szpiku kostnego do badań. Te dodatkowe próbki zostaną wykorzystane, aby dowiedzieć się więcej o biologii ALL i chłoniaka limfoblastycznego. Przechowywane próbki mogą być również wykorzystane do przyszłych badań nad białaczką.

Po zakończeniu całego leczenia uczestnicy zostaną poproszeni o zgłaszanie się na badania fizykalne i badania krwi co miesiąc przez pierwsze sześć miesięcy po ostatnim leczeniu, następnie co dwa miesiące przez następne 6 miesięcy, następnie co cztery miesiące przez następny rok, oraz następnie co sześć miesięcy przez następny rok. Potem raz w roku poprosimy cię o przyjście.

Badacze chcieliby śledzić stan zdrowia wszystkich uczestników do końca życia. Odbywa się to poprzez przeglądanie dokumentacji medycznej uczestników. Badacze mogą zadzwonić do uczestników, którzy zakończyli leczenie, aby zobaczyć, jak sobie radzą, jeśli nie byli widziani przez lekarza przez co najmniej rok.