SC-PEG asparaginase vs. Oncaspar i pediatrisk akutt lymfatisk leukemi (ALL) og lymfoblastisk lymfom

For å avgjøre hvorvidt barn og ungdom med ALL eller lymfoblastisk lymfom er kvalifisert til å delta i denne studien, vil det bli utført screeningtester, som kan omfatte følgende: sykehistorie, benmargsprøver, vurdering av svulsten din, blodprøver og/eller et EKG.

Deltakere som melder seg på denne studien vil motta anti-leukemimedisiner kalt kjemoterapi. Under studiebehandlingen vil studielegene fortsette å utføre tester på blod, benmarg og spinalvæske for å vurdere hvordan sykdommen reagerer på studiebehandlingen og for å se etter mulige bivirkninger. Skanninger (for eksempel røntgen, CT-skanning eller MR-skanning) kan også gjøres etter påbegynt studiebehandling for å se etter mulige bivirkninger. Hvis sykdommen først ble diagnostisert ved en skanning, vil den også gjentas under studiebehandlingen for å vurdere hvordan den reagerer.

Det er tre forskjellige behandlingsgrupper der leukemi og lymfoblastisk lymfom kan deles inn, og de er litt forskjellige i typen og mengden av kjemoterapimedisiner som brukes i løpet av de 2 årene av behandlingen. Deltakerne blir tildelt de forskjellige kategoriene basert på egenskapene til deres leukemi eller lymfom, som alder, antall hvite blodlegemer og resultater fra andre tester. De tre ulike behandlingsgruppene kalles "Standard Risk", "High Risk" og "Very High Risk".

Deltakerne vil få flere forskjellige cellegiftmedisiner i løpet av mange behandlingsperioder (kalt «faser»). Disse stoffene er kjent for å drepe lymfoblastiske kreftceller. Noen av legemidlene gis gjennom munnen, noen i venene (intravenøst), og andre som en injeksjon (et skudd) i muskelen. Noen kjemoterapimedisiner vil bli gitt direkte inn i spinalvæsken (kalt intratekal kjemoterapi) under en lumbalpunksjon (spinaltrykk). Denne behandlingen bidrar til å forhindre at kreftcellene kommer tilbake i spinalvæsken og hjernen.

Den første fasen av behandlingen er steroidprofase. Denne fasen av behandlingen gis vanligvis på sykehuset. Denne fasen av behandlingen starter umiddelbart.

etter påmelding til studiet.

Den andre fasen av behandlingen er remisjonsinduksjon. Denne fasen vil begynne umiddelbart etter steroidprofasen og vil vare i fire uker. Deltakerne forblir vanligvis på sykehuset i det meste (noen ganger hele) denne fasen.

På slutten av remisjonsinduksjonsfasen vil deltakerne gjennomgå tester for å avgjøre om de er i remisjon. Denne testen vil innebære å få prøver av blod, benmarg og spinalvæske for å se etter kreftceller under mikroskopet. Denne testen vil også innebære gjentatte skanninger hvis disse ikke var normale på diagnosetidspunktet. Remisjon betyr at kreftceller ikke kan påvises under mikroskop i blod, marg og spinalvæske, og at eventuell kreft som tidligere er sett på skanning har blitt betydelig bedre eller ikke lenger ses. Deltakerne må være i remisjon for å gå videre til de neste faser av behandlingen; alternative behandlinger vil bli diskutert med deltakere som ikke er i remisjon ved slutten av induksjonsfasen.

Konsolidering I-fasen begynner når det er fastslått at en deltaker er i remisjon. Denne fasen varer i omtrent tre uker. Denne fasen av behandlingen gis på sykehuset, men deltakerne kan kanskje forlate sykehuset etter den første uken av fasen. Hensikten med denne fasen er å ytterligere redusere antall kreftceller i kroppen.

Den neste fasen er fasen av sentralnervesystemet (CNS), og gis vanligvis poliklinisk. Deltakerne må kanskje legges inn på sykehuset i denne fasen av behandlingen hvis det oppstår en komplikasjon, for eksempel infeksjon. Denne fasen av behandlingen begynner umiddelbart etter konsolidering I-fasen og varer i ca. 3 uker. Behandlingen innebærer en serie lumbale punkteringer med anti-leukemimedisiner gitt intratekalt over en to ukers periode. Antileukemimedisiner vil også gis gjennom munnen og gjennom vene i denne fasen. Noen deltakere kan motta strålebehandling i denne fasen, selv om de fleste ikke gjør det. Beslutningen om å behandle med stråling eller ikke er basert på karakteristika ved kreften ved diagnosen og hvorvidt kreftceller ble sett i spinalvæsken på det tidspunktet. Strålebehandling er en smertefri prosedyre, hvis formål er å forhindre at leukemi kommer tilbake i hjernen. For deltakere som får strålebehandling vil det gis i enten 8 eller 10 daglige behandlinger, avhengig av hvor mange leukemiceller som ble sett i spinalvæsken under mikroskopet ved diagnose.

Neste fase av studien er Consolidation II. Denne fasen begynner ca. 3 uker etter oppstart av CNS-fasen og varer i ca. 27 uker. I denne fasen gis kjemoterapi i tre ukers sykluser, med noen legemidler gitt i klinikken og noen legemidler gitt gjennom munnen hjemme. Deltakerne blir vanligvis behandlet som polikliniske pasienter i denne fasen.

Den siste fasen kalles Continuation. Dette gis også vanligvis som poliklinisk. Målet med denne fasen er å kvitte kroppen for alle gjenværende kreftceller. Syklusene med kjemoterapi i denne fasen gjentas hver 3. uke, med noen medisiner gitt på klinikken og noen medisiner gitt gjennom munnen hjemme. Denne fasen avsluttes to år etter at remisjon ble dokumentert.

Randomiseringen i denne studien involverer de to formene for asparaginase, Oncaspar og SC-PEG asparaginase. Fordi ingen vet hvilket av studiealternativene som er best, vil deltakerne bli "randomisert" til en av studiegruppene: for å motta Oncaspar eller for å motta SC-PEG. Randomisering betyr at deltakerne blir satt inn i en gruppe ved en tilfeldighet. Deltakere som er plassert i Oncaspar-gruppen vil motta en enkeltdose Oncaspar på dag 7 i remisjonsinduksjonsfasen, og deretter hver 2. uke i 30 uker med start i CNS-fasen (16 totale doser Oncaspar). Deltakere plassert i SC-PEG-gruppen vil motta SC-PEG-asparaginase på dag 7 av remisjonsinduksjonsfasen og deretter hver 3. uke med start i CNS-fasen (11 totale doser SC-PEG).

Minimal Residual Disease (MRD) testing er en måte å se etter svært lave nivåer av leukemi i kroppen som ikke kan sees under mikroskopet. Disse testene vil bli utført i et laboratorium ved Dana-Farber Cancer Institute. Hvis MRD-resultatene er i det lave området på dag 32, vil det ikke være noen endring i behandlingsprogrammet beskrevet ovenfor. Hvis MRD-resultatene er i det høye området, vil det bli anbefalt at behandlingen endres.

Deltakerne vil motta et fluorokinolonantibiotikum som begynner i den første fasen av behandlingen og fortsetter til nøytrofile og monocytter (to typer hvite blodlegemer i blodet som hjelper til med å bekjempe infeksjon) har økt. Målet med å gi antibiotika er å forhindre infeksjon i løpet av de første ukene av behandlingen.

Deltakere som godtar å få tatt ekstra blod for å teste for vitamin D-nivåer i blodet, vil få 1 teskje blod tappet på følgende tidspunkter: behandlingsstart, ved slutten av den første behandlingsmåneden, ved starten av fortsettelsesfasen , og ved slutten av behandlingen. Deltakerne vil motta resultatene av disse testene. Hvis vitamin D-nivået er lavt, vil studielegen anbefale at deltakeren tar et vitamin D-tilskudd. Deltakerne kan velge å ikke ta blodprøver for å sjekke vitamin D-nivået, eller kan velge å ikke ta vitamin D-tilskuddet.

Deltakerne vil bli spurt ved studiestart om de godtar å gi ytterligere blod- og benmargsprøver for forskning. Disse tilleggsprøvene vil bli brukt til å lære mer om biologien til ALL og lymfoblastisk lymfom. Lagrede prøver kan også brukes til fremtidig forskning angående leukemi.

Etter å ha fullført all behandling, vil deltakerne bli bedt om å komme inn for fysiske undersøkelser og blodprøver hver måned de første seks månedene etter avsluttende behandling, deretter annenhver måned de neste 6 månedene, deretter hver fjerde måned det neste året, og deretter hver sjette måned det neste året. Etter det vil vi be deg komme innom en gang i året.

Etterforskerne ønsker å holde styr på den medisinske tilstanden til alle deltakerne resten av livet. Dette vil gjøres ved å gå gjennom journaler til deltakerne. Etterforskerne kan ringe deltakere som er ferdige med behandling for å se hvordan de har det hvis de ikke har vært hos legen på minst ett år.