SC-PEG Asparaginase versus Oncaspar bij pediatrische acute lymfoblastische leukemie (ALL) en lymfoblastisch lymfoom

Om te bepalen of kinderen en adolescenten met ALL of lymfoblastisch lymfoom al dan niet in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek, zullen screeningstests worden uitgevoerd, die het volgende kunnen omvatten: medische voorgeschiedenis, beenmergonderzoek, beoordeling van uw tumor, bloedonderzoek en/of een ECG.

Deelnemers die zich inschrijven voor deze studie zullen medicijnen tegen leukemie krijgen die chemotherapie worden genoemd. Tijdens de studiebehandeling zullen de onderzoeksartsen doorgaan met het uitvoeren van tests op bloed, beenmerg en ruggenmergvocht om te beoordelen hoe de ziekte reageert op de studiebehandeling en om te zoeken naar mogelijke bijwerkingen. Scans (bijvoorbeeld röntgenfoto's, CT-scan of MRI-scan) kunnen ook worden uitgevoerd na het begin van de studiebehandeling om te zoeken naar mogelijke bijwerkingen. Als de ziekte in eerste instantie werd gediagnosticeerd door een scan, zal deze tijdens de studiebehandeling ook worden herhaald om te beoordelen hoe deze reageert.

Er zijn drie verschillende behandelingsgroepen waarin leukemie en lymfoblastisch lymfoom kunnen worden verdeeld en ze verschillen enigszins in de soorten en hoeveelheden chemotherapie die tijdens de 2 jaar durende therapie worden gebruikt. Deelnemers worden toegewezen aan de verschillende categorieën op basis van de kenmerken van hun leukemie of lymfoom, zoals hun leeftijd, het aantal witte bloedcellen en de resultaten van andere tests. De drie verschillende behandelingsgroepen worden "Standaardrisico", "Hoog risico" en "Zeer hoog risico" genoemd.

Deelnemers krijgen verschillende chemotherapiemedicijnen gedurende vele behandelingsperioden ("fasen" genoemd). Van deze medicijnen is bekend dat ze lymfoblastische kankercellen doden. Sommige medicijnen worden via de mond toegediend, sommige in de aderen (intraveneus) en andere als een injectie (een injectie) in de spier. Sommige geneesmiddelen voor chemotherapie worden tijdens een lumbale punctie (ruggenprik) rechtstreeks in uw ruggenmergvocht toegediend (intrathecale chemotherapie genoemd). Deze behandeling helpt voorkomen dat de kankercellen terugkomen in het ruggenmergvocht en de hersenen.

De eerste fase van de behandeling is steroïde profase. Deze behandelingsfase wordt doorgaans in het ziekenhuis gegeven. Deze behandelingsfase begint onmiddellijk.

na inschrijving voor de studie.

De tweede fase van de behandeling is remissie-inductie. Deze fase begint direct na de steroïdenprofase en duurt vier weken. Deelnemers blijven doorgaans het grootste deel (soms alle) van deze fase in het ziekenhuis.

Aan het einde van de remissie-inductiefase ondergaan de deelnemers tests om te bepalen of ze in remissie zijn. Bij deze test worden monsters van bloed, beenmerg en ruggenmergvloeistof afgenomen om onder de microscoop naar kankercellen te zoeken. Deze test omvat ook het krijgen van herhaalde scans als deze niet normaal waren op het moment van diagnose. Remissie betekent dat kankercellen onder de microscoop niet kunnen worden gedetecteerd in het bloed, het merg en het ruggenmergvocht, en dat kanker die eerder op een scan werd gezien, aanzienlijk is verbeterd of niet meer wordt gezien. Deelnemers moeten in remissie zijn om door te gaan naar de volgende behandelingsfasen; alternatieve behandelingen zullen worden besproken met deelnemers die aan het einde van de inductiefase niet in remissie zijn.

De Consolidatie I-fase begint zodra is vastgesteld dat een deelnemer in remissie is. Deze fase duurt ongeveer drie weken. Deze fase van de behandeling wordt gegeven in het ziekenhuis, maar deelnemers kunnen het ziekenhuis mogelijk verlaten na de eerste week van de fase. Het doel van deze fase is om het aantal kankercellen in het lichaam verder te verminderen.

De volgende fase is de fase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en wordt meestal poliklinisch gegeven. Het is mogelijk dat deelnemers tijdens deze behandelingsfase in het ziekenhuis moeten worden opgenomen als zich een complicatie voordoet, zoals een infectie. Deze fase van therapie begint onmiddellijk na de Consolidatie I-fase en duurt ongeveer 3 weken. De behandeling omvat een reeks lumbale puncties met intrathecaal toegediende geneesmiddelen tegen leukemie gedurende een periode van twee weken. Tijdens deze fase zullen ook anti-leukemiegeneesmiddelen via de mond en via een ader worden toegediend. Sommige deelnemers kunnen tijdens deze fase bestralingstherapie krijgen, hoewel de meeste dat niet doen. De beslissing om al dan niet met bestraling te behandelen, is gebaseerd op de kenmerken van de kanker bij de diagnose en of er op dat moment al dan niet kankercellen in het ruggenmergvocht werden gezien. Bestralingstherapie is een pijnloze procedure, met als doel te voorkomen dat leukemie terugkomt in de hersenen. Voor deelnemers die bestralingstherapie krijgen, wordt deze gegeven in 8 of 10 dagelijkse behandelingen, afhankelijk van hoeveel leukemiecellen er bij de diagnose in het ruggenmergvocht onder de microscoop werden gezien.

De volgende fase van het onderzoek is Consolidatie II. Deze fase begint ongeveer 3 weken na het starten van de CZS-fase en duurt ongeveer 27 weken. Tijdens deze fase wordt chemotherapie gegeven in cycli van drie weken, waarbij sommige medicijnen in de kliniek worden gegeven en sommige medicijnen via de mond thuis worden toegediend. Deelnemers worden tijdens deze fase doorgaans behandeld als poliklinische patiënten.

De laatste fase heet Continuation. Dit wordt meestal ook poliklinisch gegeven. Het doel van deze fase is om het lichaam te ontdoen van alle resterende kankercellen. De cycli van chemotherapie tijdens deze fase worden elke 3 weken herhaald, waarbij sommige medicijnen in de kliniek worden gegeven en sommige medicijnen via de mond thuis worden toegediend. Deze fase eindigt twee jaar nadat remissie werd gedocumenteerd.

De randomisatie in deze studie betreft de twee vormen van asparaginase, Oncaspar en SC-PEG asparaginase. Omdat niemand weet welke van de studiemogelijkheden de beste is, zullen de deelnemers "gerandomiseerd" worden in een van de studiegroepen: om Oncaspar te krijgen of om SC-PEG te krijgen. Randomisatie betekent dat deelnemers bij toeval in een groep worden geplaatst. Deelnemers die in de Oncaspar-groep worden geplaatst, krijgen een enkele dosis Oncaspar op dag 7 van de remissie-inductiefase en daarna elke 2 weken gedurende 30 weken vanaf de CZS-fase (16 totale doses Oncaspar). Deelnemers die in de SC-PEG-groep zijn geplaatst, krijgen SC-PEG-asparaginase op dag 7 van de remissie-inductiefase en vervolgens elke 3 weken vanaf de CZS-fase (11 totale doses SC-PEG).

Minimale residuaire ziekte (MRD) testen is een manier om te zoeken naar zeer lage niveaus van leukemie in het lichaam die niet onder de microscoop kunnen worden gezien. Deze test zal worden uitgevoerd in een laboratorium van het Dana-Farber Cancer Institute. Als de MRD-resultaten op dag 32 in het lage bereik liggen, verandert er niets aan het hierboven beschreven behandelprogramma. Als de MRD-resultaten in het hoge bereik liggen, wordt aanbevolen de behandeling te wijzigen.

Deelnemers krijgen een fluorochinolon-antibioticum, beginnend tijdens de eerste fase van de behandeling en doorgaand totdat de neutrofielen en monocyten (twee soorten witte bloedcellen in het bloed die infecties helpen bestrijden) zijn toegenomen. Het doel van het geven van de antibiotica is om infectie tijdens de eerste paar weken van de behandeling te voorkomen.

Bij deelnemers die ermee instemmen extra bloed te laten afnemen om het vitamine D-gehalte in het bloed te testen, wordt 1 theelepel bloed afgenomen op de volgende tijdstippen: start van de behandeling, aan het einde van de eerste maand van de behandeling, aan het begin van de voortzettingsfase en aan het einde van de behandeling. De deelnemers ontvangen de resultaten van deze testen. Als de vitamine D-spiegel laag is, zal de onderzoeksarts de deelnemer aanraden een vitamine D-supplement te nemen. Deelnemers kunnen ervoor kiezen om geen bloed te laten afnemen om vitamine D-spiegels te controleren, of kunnen ervoor kiezen om het vitamine D-supplement niet te nemen.

Deelnemers zullen op het moment van deelname aan het onderzoek worden gevraagd of ze ermee instemmen om aanvullende bloed- en beenmergmonsters te verstrekken voor onderzoek. Deze aanvullende monsters zullen worden gebruikt om meer te weten te komen over de biologie van ALL en lymfoblastisch lymfoom. Opgeslagen exemplaren kunnen ook worden gebruikt voor toekomstig onderzoek naar leukemie.

Nadat alle behandelingen zijn voltooid, wordt de deelnemers gevraagd om gedurende de eerste zes maanden na de laatste behandeling elke maand langs te komen voor lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek, daarna elke twee maanden gedurende de volgende 6 maanden, daarna elke vier maanden gedurende het volgende jaar, en vervolgens om de zes maanden voor het volgende jaar. Daarna vragen we je om één keer per jaar langs te komen.

De onderzoekers willen graag de rest van hun leven de medische toestand van alle deelnemers bijhouden. Dit gebeurt aan de hand van medische dossiers van deelnemers. De onderzoekers kunnen deelnemers die klaar zijn met de behandeling bellen om te vragen hoe het met hen gaat als ze minimaal een jaar niet door hun arts zijn gezien.