SC-PEG asparagináza vs. Oncaspar u dětské akutní lymfoblastické leukémie (ALL) a lymfoblastického lymfomu

Aby se určilo, zda děti a dospívající s ALL nebo lymfoblastickým lymfomem jsou způsobilí k účasti v této studii, budou provedeny screeningové testy, které mohou zahrnovat následující: anamnézu, testy kostní dřeně, posouzení vašeho nádoru, krevní testy a/nebo EKG.

Účastníci, kteří se zapíší do této studie, dostanou spolu s léky proti leukémii nazývané chemoterapie. Během studijní léčby budou studující lékaři pokračovat v provádění testů krve, kostní dřeně a míšního moku, aby posoudili, jak onemocnění reaguje na studovanou léčbu, a hledali možné vedlejší účinky. Skenování (například rentgen, CT nebo MRI) lze také provést po zahájení studijní léčby, aby se zjistily možné vedlejší účinky. Pokud byla nemoc původně diagnostikována skenováním, bude se také opakovat během studijní léčby, aby bylo možné posoudit, jak reaguje.

Existují tři různé léčebné skupiny, do kterých lze rozdělit leukémii a lymfoblastický lymfom a mírně se liší v typech a množství chemoterapeutických léků používaných během 2leté terapie. Účastníci jsou zařazeni do různých kategorií na základě vlastností jejich leukémie nebo lymfomu, jako je jejich věk, počet bílých krvinek a výsledky jiných testů. Tyto tři různé léčebné skupiny se nazývají „standardní riziko“, „vysoké riziko“ a „velmi vysoké riziko“.

Účastníci budou dostávat několik různých chemoterapeutických léků během mnoha období léčby (nazývaných „fáze“). Tyto léky jsou známé tím, že zabíjejí lymfoblastické rakovinné buňky. Některé z léků se podávají ústy, některé do žil (intravenózně) a jiné jako injekce (injekce) do svalu. Některé chemoterapeutické léky budou podávány přímo do vaší míšní tekutiny (nazývané intratekální chemoterapie) během lumbální punkce (pinální punkce). Tato léčba pomáhá zabránit návratu rakovinných buněk do míchy a mozku.

První fází léčby je steroidní profáze. Tato fáze léčby se obvykle podává v nemocnici. Tato fáze léčby začne okamžitě.

po zápisu do studia.

Druhou fází léčby je navození remise. Tato fáze začne bezprostředně po steroidní profázi a bude trvat čtyři týdny. Účastníci obvykle zůstávají v nemocnici po většinu (někdy i celou) této fáze.

Na konci fáze indukce remise podstoupí účastníci testy, které určí, zda jsou v remisi. Toto testování bude zahrnovat získání vzorků krve, kostní dřeně a míšní tekutiny, aby se pod mikroskopem hledaly rakovinné buňky. Toto testování bude také zahrnovat získání opakovaných skenů, pokud nebyly v době diagnózy normální. Remise znamená, že rakovinné buňky nelze detekovat pod mikroskopem v krvi, dřeni a míšním moku a že jakákoli dříve pozorovaná rakovina se výrazně zlepšila nebo již není vidět. Účastníci musí být v remisi, aby mohli přejít do dalších fází léčby; alternativní léčba bude diskutována s účastníky, kteří na konci indukční fáze nejsou v remisi.

Fáze konsolidace I začíná, jakmile se zjistí, že účastník je v remisi. Tato fáze trvá asi tři týdny. Tato fáze léčby se provádí v nemocnici, ale účastníci mohou být schopni opustit nemocnici po prvním týdnu fáze. Účelem této fáze je další snížení počtu rakovinných buněk v těle.

Další fází je fáze centrálního nervového systému (CNS) a obvykle se podává ambulantně. Účastníci mohou být během této fáze léčby přijati do nemocnice, pokud se vyvine komplikace, jako je infekce. Tato fáze terapie začíná bezprostředně po fázi konsolidace I a trvá asi 3 týdny. Léčba zahrnuje sérii lumbálních punkcí s antileukemickými léky podávanými intratekálně po dobu dvou týdnů. Léky proti leukémii budou v této fázi také podávány ústy a žilou. Někteří účastníci mohou během této fáze podstoupit radiační terapii, i když většina ne. Rozhodnutí léčit ozařováním nebo ne je založeno na charakteristikách rakoviny při diagnóze a na tom, zda byly rakovinné buňky v té době pozorovány v míšním moku. Radiační terapie je bezbolestná procedura, jejímž účelem je zabránit návratu leukémie do mozku. Účastníkům, kteří dostávají radiační terapii, bude radiační terapie podávána v 8 nebo 10 denních ošetřeních v závislosti na tom, kolik leukemických buněk bylo pozorováno v míšním moku pod mikroskopem při diagnóze.

Další fází studia je Konsolidace II. Tato fáze začíná asi 3 týdny po zahájení fáze CNS a trvá asi 27 týdnů. Během této fáze se chemoterapie podává ve třítýdenních cyklech, přičemž některé léky jsou podávány na klinice a některé léky jsou podávány ústy doma. Během této fáze jsou účastníci obvykle léčeni jako ambulantní pacienti.

Poslední fáze se nazývá Pokračování. To se také obvykle podává ambulantně. Cílem této fáze je zbavit tělo všech zbývajících rakovinných buněk. Cykly chemoterapie během této fáze se opakují každé 3 týdny, přičemž některé léky jsou podávány na klinice a některé léky jsou podávány ústy doma. Tato fáze skončí dva roky po zdokumentování remise.

Randomizace v této studii zahrnuje dvě formy asparaginázy, Oncaspar a SC-PEG asparaginázu. Protože nikdo neví, která z možností studie je nejlepší, budou účastníci „randomizováni“ do jedné ze studijních skupin: dostanou Oncaspar nebo dostanou SC-PEG. Randomizace znamená, že účastníci jsou zařazeni do skupiny náhodou. Účastníci, kteří jsou zařazeni do skupiny Oncaspar, dostanou jednu dávku Oncasparu 7. den fáze indukce remise a poté každé 2 týdny po dobu 30 týdnů počínaje fází CNS (celkem 16 dávek Oncasparu). Účastníci zařazení do skupiny SC-PEG dostanou SC-PEG asparaginázu 7. den fáze indukce remise a poté každé 3 týdny počínaje fází CNS (celkem 11 dávek SC-PEG).

Testování minimálních reziduálních nemocí (MRD) je způsob, jak hledat velmi nízké hladiny leukémie v těle, které nelze vidět pod mikroskopem. Tyto testy budou provedeny v laboratoři Dana-Farber Cancer Institute. Pokud jsou výsledky MRD v den 32 v nízkém rozmezí, nedojde k žádné změně výše popsaného léčebného programu. Pokud jsou výsledky MRD ve vysokém rozmezí, pak bude doporučeno změnit léčbu.

Účastníci dostanou fluorochinolonové antibiotikum počínaje první fází léčby a pokračovat, dokud se nezvýší počet neutrofilů a monocytů (dva typy bílých krvinek v krvi, které pomáhají bojovat s infekcí). Cílem podávání antibiotik je zabránit infekci během prvních několika týdnů léčby.

Účastníkům, kteří souhlasí s odběrem krve navíc za účelem vyšetření hladin vitaminu D v krvi, bude odebrána 1 čajová lžička krve v následujících časech: zahájení léčby, na konci prvního měsíce léčby, na začátku pokračovací fáze a na konci léčby. Účastníci obdrží výsledky těchto testů. Pokud je hladina vitaminu D nízká, lékař studie doporučí účastníkovi užívat doplněk vitaminu D. Účastníci se mohou rozhodnout, že si nenechají odebrat krev ke kontrole hladin vitaminu D, nebo se mohou rozhodnout, že nebudou užívat doplněk vitaminu D.

Účastníci budou při vstupu do studie dotázáni, zda souhlasí s poskytnutím dalších vzorků krve a kostní dřeně pro výzkum. Tyto další vzorky budou použity k získání více informací o biologii ALL a lymfoblastického lymfomu. Uložené vzorky mohou být také použity pro budoucí výzkum týkající se leukémie.

Po dokončení veškeré léčby budou účastníci požádáni, aby docházeli na fyzické vyšetření a krevní testy každý měsíc po dobu prvních šesti měsíců po závěrečné léčbě, poté každé dva měsíce po dobu dalších 6 měsíců, poté každé čtyři měsíce po další rok a pak každých šest měsíců v příštím roce. Poté vás požádáme, abyste přišli jednou ročně.

Zdravotní stav všech zúčastněných by chtěli vyšetřovatelé sledovat po celý život. To bude provedeno kontrolou zdravotních záznamů účastníků. Vyšetřovatelé mohou účastníkům, kteří ukončili léčbu, zatelefonovat, aby zjistili, jak se jim daří, pokud nebyli alespoň rok u svého lékaře.