SC-PEG asparaginase vs. Oncaspar ved pædiatrisk akut lymfatisk leukæmi (ALL) og lymfoblastisk lymfom

For at afgøre, om børn og unge med ALL eller lymfoblastisk lymfom er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil der blive udført screeningstest, som kan omfatte følgende: sygehistorie, knoglemarvstest, vurdering af din tumor, blodprøver og/eller et EKG.

Deltagere, der tilmelder sig denne undersøgelse, vil modtage anti-leukæmi-lægemidler kaldet kemoterapi. Under undersøgelsesbehandlingen vil undersøgelsens læger fortsætte med at udføre tests på blod, knoglemarv og spinalvæske for at vurdere, hvordan sygdommen reagerer på undersøgelsesbehandlingen og for at se efter mulige bivirkninger. Scanninger (for eksempel røntgen, CT-scanning eller MR-scanning) kan også udføres efter påbegyndelse af studiebehandling for at se efter mulige bivirkninger. Hvis sygdommen oprindeligt blev diagnosticeret ved en scanning, vil den også blive gentaget under undersøgelsesbehandlingen for at vurdere, hvordan den reagerer.

Der er tre forskellige behandlingsgrupper, hvor leukæmi og lymfoblastisk lymfom kan opdeles, og de adskiller sig lidt i de typer og mængder af kemoterapipræparater, der anvendes i løbet af de 2-årige behandling. Deltagerne tildeles de forskellige kategorier baseret på træk ved deres leukæmi eller lymfom, såsom deres alder, antal hvide blodlegemer og resultater af andre tests. De tre forskellige behandlingsgrupper kaldes "Standard Risiko", "Høj risiko" og "Meget høj risiko".

Deltagerne vil få flere forskellige kemoterapipræparater i mange behandlingsperioder (kaldet "faser"). Disse lægemidler er kendt for at dræbe lymfoblastiske kræftceller. Nogle af stofferne gives gennem munden, nogle i venerne (intravenøst) og andre som en injektion (et skud) i musklen. Nogle kemoterapipræparater vil blive givet direkte i din rygmarvsvæske (kaldet intratekal kemoterapi) under en lumbalpunktur (spinal tap). Denne behandling hjælper med at forhindre, at kræftcellerne kommer tilbage i spinalvæsken og hjernen.

Den første fase af behandlingen er steroidprofase. Denne fase af behandlingen gives typisk på hospitalet. Denne behandlingsfase begynder med det samme.

efter tilmelding til studiet.

Den anden fase af behandlingen er remissionsinduktion. Denne fase begynder umiddelbart efter steroidprofasen og varer fire uger. Deltagerne forbliver typisk på hospitalet i det meste (nogle gange hele) denne fase.

Ved afslutningen af ​​remissionsinduktionsfasen vil deltagerne gennemgå tests for at afgøre, om de er i remission. Denne test vil involvere at få prøver af blod, knoglemarv og spinalvæske til at lede efter kræftceller under mikroskopet. Denne test vil også involvere gentagne scanninger, hvis disse ikke var normale på diagnosetidspunktet. Remission betyder, at kræftceller ikke kan påvises under mikroskopet i blod, marv og rygmarvsvæske, og at enhver kræft, der tidligere er set på en scanning, er forbedret væsentligt eller ikke længere ses. Deltagerne skal være i remission for at gå videre til de næste faser af behandlingen; alternative behandlinger vil blive drøftet med deltagere, der ikke er i remission ved afslutningen af ​​induktionsfasen.

Konsolidering I-fasen begynder, når det er fastslået, at en deltager er i remission. Denne fase varer omkring tre uger. Denne fase af behandlingen gives på hospitalet, men deltagerne kan muligvis forlade hospitalet efter den første uge af fasen. Formålet med denne fase er yderligere at reducere antallet af kræftceller i kroppen.

Den næste fase er fasen af ​​det centrale nervesystem (CNS), og gives normalt ambulant. Deltagerne skal muligvis indlægges på hospitalet i denne fase af behandlingen, hvis der opstår en komplikation, såsom infektion. Denne behandlingsfase begynder umiddelbart efter konsoliderings I-fasen og varer omkring 3 uger. Behandlingen involverer en række lumbale punkteringer med lægemidler mod leukæmi givet intratekalt over en periode på to uger. Lægemidler mod leukæmi vil også blive givet gennem munden og gennem vene i denne fase. Nogle deltagere kan modtage strålebehandling i denne fase, selvom de fleste ikke gør det. Beslutningen om at behandle med stråling eller ej er baseret på kræftens karakteristika ved diagnosen, og hvorvidt der blev set kræftceller i spinalvæsken på det tidspunkt. Strålebehandling er en smertefri procedure, hvis formål er at forhindre leukæmi i at komme tilbage i hjernen. For deltagere, der får strålebehandling, vil det blive givet i enten 8 eller 10 daglige behandlinger, afhængig af hvor mange leukæmiceller, der blev set i spinalvæsken under mikroskopet ved diagnosen.

Den næste fase af undersøgelsen er Consolidation II. Denne fase begynder omkring 3 uger efter start af CNS-fasen og varer i omkring 27 uger. I denne fase gives kemoterapi i tre-ugers cyklusser, hvor nogle lægemidler gives på klinikken og nogle lægemidler indgives gennem munden derhjemme. Deltagerne behandles typisk som ambulante patienter i denne fase.

Den sidste fase kaldes Continuation. Dette gives normalt også som ambulant. Målet med denne fase er at befri kroppen for alle resterende kræftceller. Cyklerne med kemoterapi i denne fase gentages hver 3. uge, med nogle lægemidler givet på klinikken og nogle lægemidler indgivet gennem munden derhjemme. Denne fase slutter to år efter, at remission blev dokumenteret.

Randomiseringen i denne undersøgelse involverer de to former for asparaginase, Oncaspar og SC-PEG asparaginase. Fordi ingen ved, hvilken af ​​undersøgelsesmulighederne der er bedst, vil deltagerne blive "randomiseret" til en af ​​undersøgelsesgrupperne: for at modtage Oncaspar eller for at modtage SC-PEG. Randomisering betyder, at deltagere tilfældigt bliver sat i en gruppe. Deltagere, der placeres i Oncaspar-gruppen, vil modtage en enkelt dosis Oncaspar på dag 7 i remissionsinduktionsfasen og derefter hver anden uge i 30 uger med start i CNS-fasen (16 samlede doser af Oncaspar). Deltagere placeret i SC-PEG-gruppen vil modtage SC-PEG-asparaginase på dag 7 i remissionsinduktionsfasen og derefter hver 3. uge begyndende i CNS-fasen (11 samlede doser af SC-PEG).

Minimal Residual Disease (MRD) test er en måde at se efter meget lave niveauer af leukæmi i kroppen, som ikke kan ses under mikroskopet. Disse test vil blive udført i et laboratorium på Dana-Farber Cancer Institute. Hvis MRD-resultaterne er i det lave område på dag 32, vil der ikke være nogen ændring i behandlingsprogrammet beskrevet ovenfor. Hvis MRD-resultaterne er i det høje område, vil det blive anbefalet, at behandlingen ændres.

Deltagerne vil modtage et fluoroquinolon-antibiotikum, der begynder i den første fase af behandlingen og fortsætter, indtil antallet af neutrofiler og monocytter (to typer hvide blodlegemer i blodet, der hjælper med at bekæmpe infektion) er steget. Målet med at give antibiotika er at forhindre infektion i løbet af de første par uger af behandlingen.

Deltagere, der indvilliger i at få udtaget ekstra blod for at teste for D-vitamin-niveauer i blodet, vil få udtaget 1 tsk blod på følgende tidspunkter: behandlingsstart, ved slutningen af ​​den første behandlingsmåned, ved starten af ​​fortsættelsesfasen og i slutningen af ​​behandlingen. Deltagerne vil modtage resultaterne af disse tests. Hvis D-vitaminniveauet er lavt, vil undersøgelseslægen anbefale, at deltageren tager et D-vitamintilskud. Deltagerne kan vælge ikke at få taget blodprøver for at kontrollere D-vitamin-niveauet, eller de kan vælge ikke at tage D-vitamintilskuddet.

Deltagerne vil blive spurgt på tidspunktet for undersøgelsen, om de accepterer at give yderligere blod- og knoglemarvsprøver til forskning. Disse yderligere prøver vil blive brugt til at lære mere om biologien af ​​ALL og lymfoblastisk lymfom. Opbevarede prøver kan også bruges til fremtidig forskning vedrørende leukæmi.

Efter at have afsluttet al behandling, vil deltagerne blive bedt om at komme ind til fysiske undersøgelser og blodprøve hver måned i de første seks måneder efter den afsluttende behandling, derefter hver anden måned i de næste 6 måneder, derefter hver fjerde måned i det næste år, og derefter hver sjette måned det næste år. Derefter vil vi bede dig om at komme en gang om året.

Efterforskerne vil gerne holde styr på den medicinske tilstand for alle deltagere resten af ​​deres liv. Dette vil ske ved gennemgang af deltagernes journaler. Efterforskerne kan ringe til deltagere, der har afsluttet behandlingen, for at se, hvordan de har det, hvis de ikke har været tilset af deres læge i mindst et år.