小儿急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和淋巴母细胞淋巴瘤中的 SC-PEG 天冬酰胺酶与 Oncaspar
在患有急性淋巴细胞白血病或淋巴细胞淋巴瘤的儿童和青少年中静脉注射 Calaspargase Pegol（SC-PEG 天冬酰胺酶）和静脉注射 Oncaspar 的随机研究
正在进行这项研究以了解 SC-PEG 的作用，SC-PEG 是一种称为天冬酰胺酶的新型化疗药物。 天冬酰胺酶用于治疗 ALL 和淋巴母细胞淋巴瘤。 天冬酰胺酶的标准形式称为 Elspar，每周一次在肌肉中给药，持续 30 周。 还有其他形式的天冬酰胺酶。 研究人员将研究其中的两种：Oncaspar 和 Calaspargase Pegol (SC-PEG)。 研究人员之前曾研究过每 2 周在 ALL 患者中静脉注射 Oncaspar（而不是肌肉），并表明这种剂量不会导致比每周肌肉注射 Elspar 更多的副作用。 研究药物 SC-PEG 与 Oncaspar 非常相似但不完全相同。 作为其他研究的一部分，SC-PEG 已经通过静脉注射给患有 ALL 的儿童和青少年，而且它在给药后在血液中的持续时间似乎比 Oncaspar 更长。 它尚未获得 FDA 的批准。 这项研究的目的是了解每 3 周静脉注射 SC-PEG 的副作用和药物水平是否与大约每 2 周静脉注射一次的 Oncaspar 相似。
该研究还将有助于确定改变对具有高水平微小残留病的 ALL 儿童和青少年的治疗是否可以提高治愈率。 测量微小疾病 (MRD) 是一种实验室测试，可以发现研究人员在显微镜下看不到的低水平白血病细胞。 过去有研究表明，与 MRD 水平较低的儿童和青少年相比，MRD 水平较高的 ALL 儿童和青少年在治疗一个月后治愈的可能性较小。 因此，在这项研究中，将在治疗第一个月结束时对白血病参与者的骨髓和血液进行测量，并根据该测量值实施治疗方案的改变。 不确定改变治疗是否会提高治愈率。 只有在诊断时骨髓充满癌细胞时，才能测量 MRD 水平。 因此，MRD 研究将仅在患有 ALL 的儿童和青少年中进行，而不会在患有淋巴母细胞淋巴瘤的儿童和青少年中进行。
该研究的另一部分是确定在治疗的第一个月内给予抗生素，即使是对没有发烧的参与者，是否可以预防血液和身体其他部位的严重感染。 在接受标准治疗的患有 ALL 和淋巴母细胞淋巴瘤的儿童和青少年中，约有 25% 在治疗的第一个月内发生严重的细菌血液感染。 通常，只有在患有白血病或淋巴瘤的儿童出现发烧或有其他感染迹象后，才会通过静脉注射抗生素（对抗细菌的药物）。 在这项研究中，抗生素将在治疗的第一个月内通过口服或静脉注射给所有参与者，无论他们是否发烧。
该研究的另一个目标是了解维生素 D 水平如何与患有 ALL 和淋巴母细胞淋巴瘤的儿童和青少年在治疗期间经历的骨骼问题（如骨折或骨折）相关。 一些用于治疗 ALL 和淋巴母细胞淋巴瘤的化疗药物会使骨骼变弱，从而更容易发生骨折。 维生素 D 是一种来自食物和阳光的天然物质，可以帮助保持骨骼强壮。 研究人员将研究参与者在接受化疗时维生素 D 水平低的频率，以及对于那些水平低的人，给予维生素 D 补充剂是否会增加这些水平。
该研究的另一个重点是通过对血液、骨骼和脊髓液骨髓样本进行研究，了解更多关于 ALL 和淋巴母细胞淋巴瘤的生物学知识。 这项研究的目标是在未来改善儿童白血病的治疗。
研究概览
详细说明
为确定患有 ALL 或淋巴母细胞淋巴瘤的儿童和青少年是否有资格参加本研究，将进行筛查测试，其中可能包括以下内容：病史、骨髓测试、肿瘤评估、血液测试和/或心电图。
参加这项研究的参与者将接受称为化学疗法的抗白血病药物。 在研究治疗期间，研究医生将继续对血液、骨髓和脊髓液进行检测，以评估疾病对研究治疗的反应并寻找可能的副作用。 扫描（例如，X 光、CT 扫描或 MRI 扫描）也可以在开始研究治疗后进行，以寻找可能的副作用。 如果疾病最初是通过扫描诊断出来的，那么在研究治疗期间也会重复进行扫描，以评估它的反应。
白血病和淋巴母细胞淋巴瘤分为三个不同的治疗组，在2年的治疗过程中所用化疗药物的种类和用量略有不同。 根据白血病或淋巴瘤的特征，例如年龄、白细胞计数和其他测试的结果，将参与者分配到不同的类别。 三个不同的治疗组被称为“标准风险”、“高风险”和“极高风险”。
在许多治疗期间（称为“阶段”），参与者将接受几种不同的化疗药物。 已知这些药物可以杀死淋巴母细胞癌细胞。 一些药物通过口服给药，一些进入静脉（静脉内），另一些则通过肌肉注射（注射）。 一些化疗药物会在腰椎穿刺（脊椎穿刺）期间直接注入您的脊髓液（称为鞘内化疗）。 这种治疗有助于防止癌细胞返回脊髓液和大脑。
治疗的第一阶段是类固醇前期。 这一阶段的治疗通常在医院进行。 这一阶段的治疗将立即开始。
报名参加研究后。
治疗的第二阶段是缓解诱导。 这个阶段将在类固醇前期后立即开始，将持续四个星期。 在这个阶段的大部分时间（有时是全部时间），参与者通常会留在医院。
在缓解诱导阶段结束时，参与者将接受测试以确定他们是否处于缓解期。 该测试将涉及获取血液、骨髓和脊髓液样本，以在显微镜下寻找癌细胞。 如果这些在诊断时不正常，则此测试还将涉及重复扫描。 缓解意味着在显微镜下无法在血液、骨髓和脊髓液中检测到癌细胞，并且之前在扫描中看到的任何癌症都有显着改善或不再出现。 参与者必须处于缓解状态才能进入下一阶段的治疗；将与诱导阶段结束时未缓解的参与者讨论替代疗法。
一旦确定参与者处于缓解期，巩固 I 阶段就会开始。 这个阶段持续大约三周。 此阶段的治疗在医院进行，但参与者可能会在该阶段的第一周后离开医院。 此阶段的目的是进一步减少体内癌细胞的数量。
下一阶段是中枢神经系统 (CNS) 阶段，通常在门诊进行。 如果出现感染等并发症，参与者可能需要在此治疗阶段住院。 这一阶段的治疗在巩固 I 阶段后立即开始，持续约 3 周。 治疗包括一系列腰椎穿刺，并在两周内鞘内注射抗白血病药物。 在此阶段，还将通过口服和静脉给予抗白血病药物。 一些参与者可能会在此阶段接受放射治疗，但大多数不会。 是否接受放射治疗的决定取决于诊断时癌症的特征以及当时是否在脊髓液中发现癌细胞。 放射治疗是一种无痛手术，其目的是防止白血病在大脑中复发。 对于接受放射治疗的参与者，将进行 8 次或 10 次每日治疗，具体取决于诊断时在显微镜下在脊髓液中观察到的白血病细胞数量。
研究的下一阶段是巩固 II。 该阶段在 CNS 阶段开始后约 3 周开始，持续约 27 周。 在此阶段，化疗以三周为周期进行，部分药物在门诊给药，部分药物在家中口服。 在此阶段，参与者通常被视为门诊病人。
最后一个阶段称为延续。 这通常也作为门诊病人提供。 此阶段的目标是清除体内所有剩余的癌细胞。 此阶段的化疗周期每 3 周重复一次，部分药物在门诊给药，部分药物在家中口服。 该阶段将在记录缓解后两年结束。
本研究中的随机化涉及两种形式的天冬酰胺酶、Oncaspar 和 SC-PEG 天冬酰胺酶。 因为没有人知道哪个研究选项最好，参与者将被“随机”分配到其中一个研究组：接受 Oncaspar 或接受 SC-PEG。 随机化意味着参与者被随机分配到一个组中。 被置于 Oncaspar 组的参与者将在缓解诱导阶段的第 7 天接受单剂 Oncaspar，然后从 CNS 阶段开始每 2 周接受一次，持续 30 周（总剂量为 16 剂 Oncaspar）。 SC-PEG 组的参与者将在缓解诱导阶段的第 7 天接受 SC-PEG 天冬酰胺酶，然后从 CNS 阶段开始每 3 周接受一次 SC-PEG 天冬酰胺酶（11 次 SC-PEG 总剂量）。
微小残留病 (MRD) 检测是一种在体内寻找显微镜下看不到的极低水平白血病的方法。 这些测试将在 Dana-Farber 癌症研究所的实验室进行。 如果第 32 天 MRD 结果处于低范围内，则上述治疗方案将保持不变。 如果 MRD 结果在高范围内，那么将建议改变治疗。
参与者将在治疗的第一阶段开始接受氟喹诺酮类抗生素，一直持续到中性粒细胞和单核细胞（血液中有助于抵抗感染的两种白细胞）增加。 给予抗生素的目的是在治疗的最初几周内预防感染。
同意额外抽血以检测血液中维生素 D 水平的参与者将在以下时间抽取 1 茶匙血液：治疗开始时、治疗第一个月结束时、持续阶段开始时, 并在治疗结束时。 参与者将收到这些测试的结果。 如果维生素 D 水平低，研究医生将建议参与者服用维生素 D 补充剂。 参与者可以选择不抽血来检查维生素 D 水平，或者可以选择不服用维生素 D 补充剂。
参与者将在进入研究时被询问是否同意提供额外的血液和骨髓样本用于研究。 这些额外的样本将用于了解有关 ALL 和淋巴母细胞淋巴瘤生物学的更多信息。 储存的标本也可用于未来有关白血病的研究。
完成所有治疗后，参与者将被要求在最后一次治疗后的前六个月每月进行一次体检和血液检查，然后在接下来的 6 个月每两个月一次，然后是下一年每四个月一次，以及然后下一年每六个月一次。 之后，我们将要求您每年来一次。
研究人员希望在他们的余生中跟踪所有参与者的医疗状况。 这将通过审查参与者的医疗记录来完成。 如果至少一年未见医生，研究人员可能会打电话给已完成治疗的参与者，了解他们的情况。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大
- McMaster University
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- Hospital Sainte Justine, University of Montreal
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Québec、Quebec、加拿大
- Centre Hospitalier U. de Quebec
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Children's Hospital Boston
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New York
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New York、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Hasbro Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ALL 或淋巴细胞白血病的确诊
- 除了短疗程皮质类固醇、单剂量阿糖胞苷或对纵隔或其他危及生命的肿块进行紧急放疗外，没有先前的治疗
排除标准：
- 在前 4 周内接受超过 7 天的皮质类固醇激素治疗或在前 6 个月内接受超过 28 天的皮质类固醇激素治疗
- 因先前的恶性肿瘤接受过任何化学疗法或放射疗法
- 接受任何其他调查代理
- 已知为 HIV 阳性
- 不受控制的并发疾病
- 怀孕或哺乳
- 既往恶性肿瘤史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：SC-PEG（A 臂）
该组中的患者被随机分配接受 IV Calaspargase Pegol (SC-PEG) 2500 IU/m2，在诱导期间和诱导后 30 周内作为单剂量给药。
在诱导后阶段，每 3 周给予 IV SC-PEG（总共 10 次诱导后剂量）。
方案治疗由 5 个阶段组成：诱导期、巩固期 I、CNS、巩固期 II 和延续期，并根据风险分类而有所不同。
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一小时内静脉注射 11 剂
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有源比较器：Oncaspar（B 臂）
该组中的患者随机接受 IV Oncaspar 2500 IU/m2，在诱导期间和诱导后 30 周内作为单剂量给药。
在诱导后阶段，IV Oncaspar 每 2 周给药一次（总共 15 次诱导后剂量）。
方案治疗由 5 个阶段组成：诱导期、巩固期 I、CNS、巩固期 II 和延续期，并根据风险分类而有所不同。
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一小时内静脉注射 16 剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有天冬酰胺酶相关毒性的参与者人数
大体时间：诱导后 30 周的天冬酰胺酶治疗期。参与者在研究期间持续评估毒性（每月至少 1 次），平均持续 2 年。
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天门冬酰胺酶相关毒性率定义为经历过敏（所有级别）、症状性胰腺炎（2 级或更严重）、需要干预的血栓形成或出血并发症（2 级或更严重）且治疗归因于可能、可能或确定的患者百分比基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4。
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诱导后 30 周的天冬酰胺酶治疗期。参与者在研究期间持续评估毒性（每月至少 1 次），平均持续 2 年。
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诱导和诱导后最低血清天冬酰胺酶活性水平
大体时间：在第一次给药后第 4、11、18 和 25 天，然后在诱导后第 7、13、19 和 25 周给予天冬酰胺酶剂量之前，检测样本的最低血清天冬酰胺酶活性水平。
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基于已建立的方法估计最低点血清天冬酰胺酶活性（NSAA）水平。
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在第一次给药后第 4、11、18 和 25 天，然后在诱导后第 7、13、19 和 25 周给予天冬酰胺酶剂量之前，检测样本的最低血清天冬酰胺酶活性水平。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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感染频率
大体时间：2年
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缓解诱导期菌血症、真菌血症和侵袭性真菌感染的发作次数
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2年
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结果
大体时间：2年
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参与者的完全缓解率、复发率、诱导死亡率、缓解期死亡率和第二恶性肿瘤率
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2年
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患有极高风险疾病的参与者的结果
大体时间：2年
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接受更强化方案治疗的具有高微小残留病 (MRD) 和/或高风险细胞遗传学的参与者的复发率、缓解率、死亡率和第二恶性肿瘤
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2年
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维生素 D 筛选/补充的可行性
大体时间：2年
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治疗期间不同时间的维生素 D 水平、维生素 D 水平低的参与者比例、同意补充维生素 D 的参与者比例
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2年
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ABGD 前瞻性筛查的可行性
大体时间：2年
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来自 T-ALL 参与者的样本数量，其中通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 获得成功结果以评估是否存在双等位基因 TCRy 缺失 (ABGD)； T-ALL 中 ABGD 的频率
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2年
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遗传异常前瞻性筛查的可行性
大体时间：2年
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在新诊断 B-ALL 患者的 IKZF1、CRLF2 和 JAK1/2 异常（例如，突变、缺失、重排）前瞻性筛查中获得成功结果的 B-ALL 参与者样本数量； B-ALL 参与者的比例被发现有这些异常之一。
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2年
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凋亡/抗凋亡蛋白与 CT 反应之间的关系
大体时间：2年
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来自诊断的参与者样本中促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的水平；这些水平与临床反应（诱导失败、高 MRD、复发）的相关性。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Andrew Place, MD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Vrooman LM, Blonquist TM, Stevenson KE, Supko JG, Hunt SK, Cronholm SM, Koch V, Kay-Green S, Athale UH, Clavell LA, Cole PD, Harris MH, Kelly KM, Laverdiere C, Leclerc JM, Michon B, Place AE, Schorin MA, Welch JJG, Neuberg DS, Sallan SE, Silverman LB. Efficacy and Toxicity of Pegaspargase and Calaspargase Pegol in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of DFCI 11-001. J Clin Oncol. 2021 Nov 1;39(31):3496-3505. doi: 10.1200/JCO.20.03692. Epub 2021 Jul 6.
- Burns MA, Place AE, Stevenson KE, Gutierrez A, Forrest S, Pikman Y, Vrooman LM, Harris MH, Hunt SK, O'Brien JE, Asselin BL, Athale UH, Clavell LA, Cole PD, Gennarini LM, Kahn JM, Kelly KM, Laverdiere C, Leclerc JM, Michon B, Schorin MA, Sulis ML, Welch JJG, Neuberg DS, Sallan SE, Silverman LB. Identification of prognostic factors in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia: Results from DFCI ALL Consortium Protocols 05-001 and 11-001. Pediatr Blood Cancer. 2021 Jan;68(1):e28719. doi: 10.1002/pbc.28719. Epub 2020 Oct 7.
- Cole PD, Kim SY, Li Y, Schembri A, Kelly KM, Sulis ML, Vrooman L, Welch JJG, Ramjan S, Silverman LB, Sands SA. Feasibility of serial neurocognitive assessment using Cogstate during and after therapy for childhood leukemia. Support Care Cancer. 2023 Jan 10;31(2):109. doi: 10.1007/s00520-022-07566-6.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 11-001
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