SC-PEG asparaginas vs. Oncaspar vid pediatrisk akut lymfoblastisk leukemi (ALL) och lymfoblastiskt lymfom

För att avgöra huruvida barn och ungdomar med ALL eller lymfoblastiskt lymfom är berättigade att delta i denna studie kommer screeningtest att utföras, vilket kan inkludera följande: medicinsk historia, benmärgstest, bedömning av din tumör, blodprover och/eller ett EKG.

Deltagare som registrerar sig i denna studie kommer att få med anti-leukemi läkemedel som kallas kemoterapi. Under studiebehandlingen kommer studieläkarna att fortsätta att utföra tester på blod, benmärg och ryggmärgsvätska för att bedöma hur sjukdomen svarar på studiebehandlingen och för att leta efter möjliga biverkningar. Skanningar (till exempel röntgen, datortomografi eller MR-skanning) kan också göras efter påbörjad studiebehandling för att leta efter möjliga biverkningar. Om sjukdomen initialt diagnostiserades genom en skanning, kommer den också att upprepas under studiebehandlingen för att bedöma hur den svarar.

Det finns tre olika behandlingsgrupper där leukemi och lymfoblastiskt lymfom kan delas in och de skiljer sig något åt ​​i de typer och mängder av kemoterapiläkemedel som används under de två åren av behandlingen. Deltagarna tilldelas de olika kategorierna baserat på egenskaperna hos deras leukemi eller lymfom, såsom deras ålder, antal vita blodkroppar och resultat från andra tester. De tre olika behandlingsgrupperna kallas "Standard Risk", "Hög risk" och "Mycket hög risk".

Deltagarna kommer att få flera olika kemoterapiläkemedel under många behandlingsperioder (kallade "faser"). Dessa läkemedel är kända för att döda lymfatiska cancerceller. Vissa av läkemedlen ges via munnen, några i venerna (intravenöst) och andra som en injektion (ett skott) i muskeln. Vissa kemoterapiläkemedel kommer att ges direkt i din ryggmärgsvätska (kallad intratekal kemoterapi) under en lumbalpunktion (spinal tap). Denna behandling hjälper till att förhindra att cancercellerna kommer tillbaka i ryggmärgsvätskan och hjärnan.

Den första fasen av behandlingen är steroidprofas. Denna behandlingsfas ges vanligtvis på sjukhuset. Denna fas av behandlingen börjar omedelbart.

efter att ha anmält sig till studien.

Den andra fasen av behandlingen är remissionsinduktion. Denna fas börjar omedelbart efter steroidprofasen och kommer att pågå i fyra veckor. Deltagarna stannar vanligtvis på sjukhuset under det mesta (ibland hela) denna fas.

I slutet av remissionsinduktionsfasen kommer deltagarna att genomgå tester för att avgöra om de är i remission. Detta test kommer att innebära att man får prover av blod, benmärg och ryggmärgsvätska för att leta efter cancerceller under mikroskopet. Detta test kommer också att innebära att få upprepade skanningar om dessa inte var normala vid tidpunkten för diagnosen. Remission innebär att cancerceller inte kan upptäckas i mikroskop i blod, märg och ryggmärgsvätska, och att all cancer som tidigare setts på en skanning har förbättrats avsevärt eller inte längre ses. Deltagarna måste vara i remission för att gå vidare till nästa behandlingsfas; alternativa behandlingar kommer att diskuteras med deltagare som inte är i remission i slutet av induktionsfasen.

Konsolidering I-fasen börjar när det har fastställts att en deltagare är i remission. Denna fas varar i cirka tre veckor. Denna behandlingsfas ges på sjukhuset, men deltagarna kan kanske lämna sjukhuset efter den första veckan av fasen. Syftet med denna fas är att ytterligare minska antalet cancerceller i kroppen.

Nästa fas är fasen av det centrala nervsystemet (CNS), och ges vanligtvis i öppenvård. Deltagarna kan behöva läggas in på sjukhuset under denna fas av behandlingen om en komplikation utvecklas, såsom infektion. Denna fas av terapin börjar omedelbart efter konsolidering I-fasen och varar i cirka 3 veckor. Behandlingen innebär en serie lumbalpunkteringar med läkemedel mot leukemi som ges intratekalt under en tvåveckorsperiod. Läkemedel mot leukemi kommer också att ges genom mun och ven under denna fas. Vissa deltagare kan få strålbehandling under denna fas, även om de flesta inte gör det. Beslutet att behandla med strålning eller inte baseras på cancerns egenskaper vid diagnosen och om cancerceller sågs i ryggmärgsvätskan vid den tiden. Strålbehandling är en smärtfri procedur, vars syfte är att förhindra att leukemi kommer tillbaka i hjärnan. För deltagare som får strålbehandling kommer det att ges i antingen 8 eller 10 dagliga behandlingar, beroende på hur många leukemiceller som sågs i ryggmärgsvätskan under mikroskopet vid diagnos.

Nästa fas i studien är Consolidation II. Denna fas börjar cirka 3 veckor efter start av CNS-fasen och varar i cirka 27 veckor. Under denna fas ges kemoterapi i treveckorscykler, med vissa läkemedel ges på kliniken och vissa läkemedel ges via munnen hemma. Deltagarna behandlas vanligtvis som polikliniska patienter under denna fas.

Den sista fasen kallas fortsättning. Detta ges också vanligtvis som öppenvård. Målet med denna fas är att befria kroppen från alla återstående cancerceller. Cyklerna av kemoterapi under denna fas upprepas var tredje vecka, med vissa läkemedel som ges på kliniken och vissa läkemedel ges via munnen hemma. Denna fas kommer att avslutas två år efter att remission dokumenterades.

Randomiseringen i denna studie involverar de två formerna av asparaginas, Oncaspar och SC-PEG asparaginas. Eftersom ingen vet vilket av studiealternativen som är bäst kommer deltagarna att "randomiseras" till någon av studiegrupperna: att få Oncaspar eller att få SC-PEG. Randomisering innebär att deltagare sätts in i en grupp av en slump. Deltagare som placeras i Oncaspar-gruppen kommer att få en engångsdos av Oncaspar på dag 7 i remissionsinduktionsfasen, och sedan varannan vecka i 30 veckor med start i CNS-fasen (16 totala doser av Oncaspar). Deltagare placerade i SC-PEG-gruppen kommer att få SC-PEG-asparaginas på dag 7 av remissionsinduktionsfasen och sedan var tredje vecka med början i CNS-fasen (11 totala doser av SC-PEG).

Minimal Residual Disease (MRD)-testning är ett sätt att leta efter mycket låga nivåer av leukemi i kroppen som inte kan ses under mikroskopet. Dessa test kommer att göras i ett laboratorium vid Dana-Farber Cancer Institute. Om MRD-resultaten är i det låga intervallet dag 32, kommer det inte att ske någon förändring av behandlingsprogrammet som beskrivs ovan. Om MRD-resultaten ligger inom det höga intervallet, kommer det att rekommenderas att behandlingen ändras.

Deltagarna kommer att få ett fluorokinolonantibiotikum som börjar under den första fasen av behandlingen och fortsätter tills neutrofilerna och monocyterna (två typer av vita blodkroppar i blodet som hjälper till att bekämpa infektioner) har ökat. Målet med att ge antibiotika är att förhindra infektion under de första veckorna av behandlingen.

Deltagare som går med på att ta extra blod för att testa för D-vitaminnivåer i blodet kommer att ta 1 tesked blod vid följande tidpunkter: start av behandlingen, i slutet av den första månaden av behandlingen, i början av fortsättningsfasen och i slutet av behandlingen. Deltagarna kommer att få resultaten av dessa tester. Om D-vitaminnivån är låg kommer studieläkaren att rekommendera att deltagaren tar ett D-vitamintillskott. Deltagarna kan välja att inte ta blodprov för att kontrollera D-vitaminnivåerna, eller kan välja att inte ta D-vitamintillskottet.

Deltagarna kommer att tillfrågas vid tidpunkten för studien om de går med på att tillhandahålla ytterligare blod- och benmärgsprover för forskning. Dessa ytterligare prover kommer att användas för att lära dig mer om biologin hos ALL och lymfoblastiskt lymfom. Förvarade prover kan också användas för framtida forskning om leukemi.

Efter att ha avslutat all behandling kommer deltagarna att uppmanas att komma in för fysiska undersökningar och blodprov varje månad under de första sex månaderna efter den sista behandlingen, sedan varannan månad under de kommande 6 månaderna, sedan var fjärde månad under nästa år, och sedan var sjätte månad nästa år. Efter det kommer vi att be dig komma in en gång om året.

Utredarna skulle vilja hålla reda på det medicinska tillståndet för alla deltagare för resten av livet. Detta kommer att göras genom att granska deltagarnas journaler. Utredarna kan ringa deltagare som har avslutat behandlingen för att se hur de mår om de inte har träffats av sin läkare på minst ett år.