SC-PEG Asparaginase против Oncaspar при педиатрическом остром лимфобластном лейкозе (ALL) и лимфобластной лимфоме

Чтобы определить, могут ли дети и подростки с ОЛЛ или лимфобластной лимфомой участвовать в этом исследовании, будут проведены скрининговые тесты, которые могут включать следующее: история болезни, анализы костного мозга, оценка вашей опухоли, анализы крови и/или ЭКГ.

Участники, которые зарегистрируются в этом исследовании, получат препараты против лейкемии, называемые химиотерапией. Во время исследуемого лечения врачи-исследователи будут продолжать проводить анализы крови, костного мозга и спинномозговой жидкости, чтобы оценить реакцию заболевания на исследуемое лечение и выявить возможные побочные эффекты. Сканирование (например, рентген, компьютерная томография или магнитно-резонансная томография) также может быть выполнено после начала исследуемого лечения для выявления возможных побочных эффектов. Если заболевание было первоначально диагностировано с помощью сканирования, оно также будет повторено во время исследуемого лечения, чтобы оценить, как оно реагирует.

Существуют три разные группы лечения, на которые можно разделить лейкемию и лимфобластную лимфому, и они немного различаются по типам и количествам химиотерапевтических препаратов, используемых в течение 2 лет терапии. Участников распределяют по разным категориям в зависимости от особенностей их лейкемии или лимфомы, таких как их возраст, количество лейкоцитов и результаты других тестов. Три разные группы лечения называются «Стандартный риск», «Высокий риск» и «Очень высокий риск».

Участникам будут давать несколько разных химиотерапевтических препаратов в течение многих периодов лечения (называемых «фазами»). Известно, что эти препараты убивают клетки лимфобластного рака. Некоторые препараты вводятся перорально, некоторые в вену (внутривенно), а третьи в виде инъекции (укола) в мышцу. Некоторые химиотерапевтические препараты будут вводиться непосредственно в спинномозговую жидкость (так называемая интратекальная химиотерапия) во время люмбальной пункции (спинномозговой пункции). Это лечение помогает предотвратить возвращение раковых клеток в спинномозговую жидкость и головной мозг.

Первая фаза лечения — стероидная профаза. Этот этап лечения обычно проводится в больнице. Этот этап лечения начнется немедленно.

после зачисления на обучение.

Второй этап лечения – индукция ремиссии. Эта фаза начнется сразу после стероидной профазы и продлится четыре недели. Участники обычно остаются в больнице на протяжении большей части (иногда всего) этапа.

В конце фазы индукции ремиссии участники пройдут тесты, чтобы определить, находятся ли они в состоянии ремиссии. Это тестирование будет включать в себя получение образцов крови, костного мозга и спинномозговой жидкости для поиска раковых клеток под микроскопом. Это тестирование также будет включать в себя повторные сканирования, если они не были нормальными на момент постановки диагноза. Ремиссия означает, что раковые клетки не могут быть обнаружены под микроскопом в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости, и что любой рак, ранее обнаруженный при сканировании, значительно улучшился или больше не виден. Участники должны находиться в состоянии ремиссии, чтобы перейти к следующим этапам лечения; альтернативные методы лечения будут обсуждаться с участниками, которые не находятся в состоянии ремиссии в конце фазы индукции.

Фаза консолидации I начинается после того, как установлено, что участник находится в состоянии ремиссии. Эта фаза длится около трех недель. Этот этап лечения проводится в больнице, но участники могут покинуть больницу после первой недели этапа. Целью этой фазы является дальнейшее уменьшение количества раковых клеток в организме.

Следующей фазой является фаза центральной нервной системы (ЦНС), которая обычно проводится в амбулаторных условиях. Участникам может потребоваться госпитализация на этом этапе лечения, если разовьется осложнение, например инфекция. Эта фаза терапии начинается сразу после фазы консолидации I и длится около 3 недель. Лечение включает серию люмбальных пункций с интратекальным введением противолейкозных препаратов в течение двухнедельного периода. На этом этапе также будут вводиться противолейкозные препараты перорально и внутривенно. Некоторые участники могут пройти лучевую терапию на этом этапе, хотя большинство этого не делает. Решение лечить лучевой терапией или нет основано на характеристиках рака на момент постановки диагноза и на том, были ли раковые клетки обнаружены в спинномозговой жидкости в это время. Лучевая терапия — безболезненная процедура, цель которой — предотвратить возвращение лейкемии в головной мозг. Для участников, получающих лучевую терапию, она будет проводиться в виде 8 или 10 ежедневных процедур, в зависимости от того, сколько лейкозных клеток было обнаружено в спинномозговой жидкости под микроскопом при постановке диагноза.

Следующим этапом исследования является Консолидация II. Эта фаза начинается примерно через 3 недели после начала фазы ЦНС и длится около 27 недель. На этом этапе химиотерапия проводится трехнедельными циклами, при этом некоторые препараты назначаются в клинике, а некоторые — перорально в домашних условиях. На этом этапе участников обычно лечат амбулаторно.

Последняя фаза называется продолжением. Это также обычно дается амбулаторно. Цель этой фазы — избавить организм от всех оставшихся раковых клеток. Циклы химиотерапии на этом этапе повторяются каждые 3 недели, при этом некоторые препараты назначаются в клинике, а некоторые — перорально в домашних условиях. Эта фаза заканчивается через два года после документально подтвержденной ремиссии.

Рандомизация в этом исследовании включает две формы аспарагиназы, Онкаспар и аспарагиназу SC-PEG. Поскольку никто не знает, какой из вариантов исследования лучше, участники будут «рандомизированы» в одну из групп исследования: для получения Онкаспара или для получения подкожно-ПЭГ. Рандомизация означает, что участники случайно попадают в группу. Участники, включенные в группу Онкаспара, будут получать одну дозу Онкаспара на 7-й день фазы индукции ремиссии, а затем каждые 2 недели в течение 30 недель, начиная с фазы ЦНС (всего 16 доз Онкаспара). Участники, помещенные в группу SC-PEG, будут получать аспарагиназу SC-PEG на 7-й день фазы индукции ремиссии, а затем каждые 3 недели, начиная с фазы ЦНС (всего 11 доз SC-PEG).

Тестирование на минимальную остаточную болезнь (MRD) — это способ поиска очень низких уровней лейкемии в организме, которые невозможно увидеть под микроскопом. Эти тесты будут проводиться в лаборатории Института рака Дана-Фарбер. Если результаты MRD находятся в нижнем диапазоне на 32-й день, программа лечения, описанная выше, не изменится. Если результаты MRD находятся в высоком диапазоне, то будет рекомендовано изменить лечение.

Участники будут получать фторхинолоновый антибиотик, начиная с первой фазы лечения и продолжая до тех пор, пока нейтрофилы и моноциты (два типа лейкоцитов в крови, которые помогают бороться с инфекцией) не увеличатся. Целью назначения антибиотиков является предотвращение инфекции в течение первых нескольких недель лечения.

У участников, согласившихся сдать дополнительный анализ крови для определения уровня витамина D в крови, будет взята 1 чайная ложка крови в следующие сроки: в начале лечения, в конце первого месяца лечения, в начале фазы продолжения. , так и в конце лечения. Участники получат результаты этих тестов. Если уровень витамина D низкий, врач-исследователь порекомендует участнику принимать добавку витамина D. Участники могут не брать кровь для проверки уровня витамина D или не принимать добавку витамина D.

Во время включения в исследование участников спросят, согласны ли они предоставить дополнительные образцы крови и костного мозга для исследования. Эти дополнительные образцы будут использованы для получения дополнительной информации о биологии ОЛЛ и лимфобластной лимфомы. Сохраненные образцы также могут быть использованы для будущих исследований лейкемии.

После завершения всего лечения участников попросят приходить для медицинского осмотра и анализа крови каждый месяц в течение первых шести месяцев после заключительного лечения, затем каждые два месяца в течение следующих 6 месяцев, затем каждые четыре месяца в течение следующего года и затем каждые шесть месяцев в течение следующего года. После этого мы будем просить вас приходить раз в год.

Следователи хотели бы отслеживать состояние здоровья всех участников до конца их жизни. Это будет сделано путем изучения медицинских карт участников. Исследователи могут позвонить участникам, завершившим лечение, чтобы узнать, как они себя чувствуют, если они не посещались врачом в течение как минимум года.