SC-PEG-Asparaginase vs. Oncaspar bei pädiatrischer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) und lymphoblastischem Lymphom

Um festzustellen, ob Kinder und Jugendliche mit ALL oder lymphoblastischem Lymphom für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Screening-Tests durchgeführt, die Folgendes umfassen können: Anamnese, Knochenmarktests, Beurteilung Ihres Tumors, Bluttests und/oder ein EKG.

Teilnehmer, die sich für diese Studie anmelden, erhalten zusammen mit Anti-Leukämie-Medikamenten eine sogenannte Chemotherapie. Während der Studienbehandlung werden die Studienärzte weiterhin Blut-, Knochenmark- und Rückenmarksflüssigkeitstests durchführen, um zu beurteilen, wie die Krankheit auf die Studienbehandlung anspricht, und um nach möglichen Nebenwirkungen zu suchen. Nach Beginn der Studienbehandlung können auch Untersuchungen (z. B. Röntgen, CT- oder MRT-Untersuchung) durchgeführt werden, um nach möglichen Nebenwirkungen zu suchen. Wenn die Krankheit ursprünglich durch einen Scan diagnostiziert wurde, wird dieser auch während der Studienbehandlung wiederholt, um zu beurteilen, wie er anspricht.

Es gibt drei verschiedene Behandlungsgruppen, in die Leukämie und lymphoblastisches Lymphom eingeteilt werden können, und sie unterscheiden sich geringfügig in der Art und Menge der Chemotherapeutika, die während der 2-jährigen Therapie verwendet werden. Die Teilnehmer werden anhand der Merkmale ihrer Leukämie oder ihres Lymphoms, wie Alter, Anzahl der weißen Blutkörperchen und Ergebnisse anderer Tests, in die verschiedenen Kategorien eingeteilt. Die drei unterschiedlichen Behandlungsgruppen heißen „Standardrisiko“, „hohes Risiko“ und „sehr hohes Risiko“.

Die Teilnehmer erhalten während vieler Behandlungsphasen (sogenannte „Phasen“) mehrere verschiedene Chemotherapeutika. Diese Medikamente sind dafür bekannt, lymphoblastische Krebszellen abzutöten. Einige der Medikamente werden oral verabreicht, einige in die Venen (intravenös) und andere als Injektion (ein Schuss) in den Muskel. Einige Chemotherapeutika werden während einer Lumbalpunktion (Spinalpunktion) direkt in Ihre Rückenmarksflüssigkeit verabreicht (sogenannte intrathekale Chemotherapie). Diese Behandlung hilft zu verhindern, dass die Krebszellen in die Rückenmarksflüssigkeit und das Gehirn zurückkehren.

Die erste Phase der Behandlung ist die Steroid-Prophase. Diese Phase der Behandlung wird typischerweise im Krankenhaus durchgeführt. Diese Phase der Behandlung beginnt sofort.

nach Anmeldung zum Studium.

Die zweite Phase der Behandlung ist die Remissionsinduktion. Diese Phase beginnt unmittelbar nach der Steroid-Prophase und dauert vier Wochen. Die Teilnehmer bleiben in der Regel während des größten Teils (manchmal der gesamten) dieser Phase im Krankenhaus.

Am Ende der Remissionsinduktionsphase werden die Teilnehmer Tests unterzogen, um festzustellen, ob sie sich in Remission befinden. Bei diesen Tests werden Proben von Blut, Knochenmark und Rückenmarksflüssigkeit entnommen, um unter dem Mikroskop nach Krebszellen zu suchen. Diese Tests beinhalten auch Wiederholungsscans, wenn diese zum Zeitpunkt der Diagnose nicht normal waren. Remission bedeutet, dass Krebszellen im Blut, Mark und Rückenmarksflüssigkeit nicht unter dem Mikroskop nachgewiesen werden können und dass sich jeder Krebs, der zuvor auf einem Scan gesehen wurde, deutlich gebessert hat oder nicht mehr zu sehen ist. Die Teilnehmer müssen sich in Remission befinden, um mit den nächsten Behandlungsphasen fortfahren zu können; Alternative Behandlungen werden mit Teilnehmern besprochen, die sich am Ende der Induktionsphase nicht in Remission befinden.

Die Konsolidierungsphase I beginnt, sobald festgestellt wird, dass sich ein Teilnehmer in Remission befindet. Diese Phase dauert etwa drei Wochen. Diese Behandlungsphase wird im Krankenhaus durchgeführt, aber die Teilnehmer können das Krankenhaus möglicherweise nach der ersten Woche der Phase verlassen. Ziel dieser Phase ist es, die Anzahl der Krebszellen im Körper weiter zu reduzieren.

Die nächste Phase ist die Phase des zentralen Nervensystems (ZNS) und wird normalerweise ambulant durchgeführt. Die Teilnehmer müssen möglicherweise während dieser Behandlungsphase ins Krankenhaus eingeliefert werden, wenn eine Komplikation auftritt, z. B. eine Infektion. Diese Therapiephase beginnt unmittelbar nach der Konsolidierungsphase I und dauert ca. 3 Wochen. Die Behandlung umfasst eine Reihe von Lumbalpunktionen mit Anti-Leukämie-Medikamenten, die über einen Zeitraum von zwei Wochen intrathekal verabreicht werden. Auch während dieser Phase werden Anti-Leukämie-Medikamente oral und intravenös verabreicht. Einige Teilnehmer erhalten möglicherweise während dieser Phase eine Strahlentherapie, die meisten jedoch nicht. Die Entscheidung, mit Bestrahlung zu behandeln oder nicht, basiert auf den Merkmalen des Krebses zum Zeitpunkt der Diagnose und darauf, ob zu diesem Zeitpunkt Krebszellen in der Rückenmarksflüssigkeit gesehen wurden oder nicht. Die Strahlentherapie ist ein schmerzloses Verfahren, dessen Zweck es ist, zu verhindern, dass Leukämie im Gehirn erneut auftritt. Bei Teilnehmern, die eine Strahlentherapie erhalten, wird diese entweder in 8 oder 10 täglichen Behandlungen verabreicht, je nachdem, wie viele Leukämiezellen bei der Diagnose in der Rückenmarksflüssigkeit unter dem Mikroskop gesehen wurden.

Die nächste Phase der Studie ist Konsolidierung II. Diese Phase beginnt etwa 3 Wochen nach Beginn der ZNS-Phase und dauert etwa 27 Wochen. Während dieser Phase wird die Chemotherapie in dreiwöchigen Zyklen verabreicht, wobei einige Medikamente in der Klinik und einige Medikamente oral zu Hause verabreicht werden. In dieser Phase werden die Teilnehmer in der Regel ambulant behandelt.

Die letzte Phase heißt Fortsetzung. Auch diese erfolgt in der Regel ambulant. Ziel dieser Phase ist es, den Körper von allen verbliebenen Krebszellen zu befreien. Die Zyklen der Chemotherapie während dieser Phase werden alle 3 Wochen wiederholt, wobei einige Medikamente in der Klinik und einige Medikamente oral zu Hause verabreicht werden. Diese Phase endet zwei Jahre nach dokumentierter Remission.

Die Randomisierung in dieser Studie umfasst die beiden Formen von Asparaginase, Oncaspar und SC-PEG-Asparaginase. Da niemand weiß, welche der Studienoptionen die beste ist, werden die Teilnehmer einer der Studiengruppen „zufällig“ zugeteilt: entweder Oncaspar oder SC-PEG. Randomisierung bedeutet, dass Teilnehmer zufällig einer Gruppe zugeteilt werden. Teilnehmer, die in die Oncaspar-Gruppe eingeordnet werden, erhalten eine Einzeldosis Oncaspar an Tag 7 der Remissionsinduktionsphase und dann alle 2 Wochen für 30 Wochen, beginnend in der ZNS-Phase (insgesamt 16 Oncaspar-Dosen). Teilnehmer, die in die SC-PEG-Gruppe eingeordnet werden, erhalten SC-PEG-Asparaginase am Tag 7 der Remissionsinduktionsphase und dann alle 3 Wochen, beginnend in der ZNS-Phase (11 Gesamtdosen von SC-PEG).

Der Minimal Residual Disease (MRD)-Test ist eine Möglichkeit, nach sehr niedrigen Leukämiewerten im Körper zu suchen, die unter dem Mikroskop nicht sichtbar sind. Diese Tests werden in einem Labor des Dana-Farber Cancer Institute durchgeführt. Wenn die MRD-Ergebnisse an Tag 32 im niedrigen Bereich liegen, wird das oben beschriebene Behandlungsprogramm nicht geändert. Wenn die MRD-Ergebnisse im hohen Bereich liegen, wird eine Änderung der Behandlung empfohlen.

Die Teilnehmer erhalten ein Fluorchinolon-Antibiotikum, das in der ersten Behandlungsphase beginnt und fortgesetzt wird, bis die Zahl der Neutrophilen und Monozyten (zwei Arten von weißen Blutkörperchen im Blut, die zur Bekämpfung von Infektionen beitragen) zugenommen hat. Ziel der Antibiotikagabe ist es, Infektionen in den ersten Behandlungswochen zu verhindern.

Teilnehmern, die einer zusätzlichen Blutabnahme zur Bestimmung des Vitamin-D-Spiegels im Blut zustimmen, wird zu folgenden Zeitpunkten 1 Teelöffel Blut abgenommen: Behandlungsbeginn, am Ende des ersten Behandlungsmonats, zu Beginn der Fortsetzungsphase , und am Ende der Behandlung. Die Ergebnisse dieser Tests erhalten die Teilnehmer. Wenn der Vitamin-D-Spiegel niedrig ist, wird der Studienarzt dem Teilnehmer empfehlen, ein Vitamin-D-Präparat einzunehmen. Die Teilnehmer können sich gegen eine Blutentnahme zur Überprüfung des Vitamin-D-Spiegels oder gegen die Einnahme des Vitamin-D-Präparats entscheiden.

Die Teilnehmer werden zum Zeitpunkt des Studieneintritts gefragt, ob sie damit einverstanden sind, zusätzliche Blut- und Knochenmarkproben für Forschungszwecke bereitzustellen. Diese zusätzlichen Proben werden verwendet, um mehr über die Biologie von ALL und lymphoblastischem Lymphom zu erfahren. Gelagerte Proben können auch für zukünftige Forschungen zu Leukämie verwendet werden.

Nach Abschluss aller Behandlungen werden die Teilnehmer gebeten, in den ersten sechs Monaten nach der letzten Behandlung jeden Monat zu körperlichen Untersuchungen und Blutuntersuchungen zu kommen, dann alle zwei Monate für die nächsten 6 Monate, dann alle vier Monate für das nächste Jahr und dann alle sechs Monate für das nächste Jahr. Danach werden wir Sie bitten, einmal im Jahr zu uns zu kommen.

Die Ermittler möchten den Gesundheitszustand aller Teilnehmer für den Rest ihres Lebens im Auge behalten. Dazu werden die Krankenakten der Teilnehmer überprüft. Die Prüfärzte können Teilnehmer, die die Behandlung beendet haben, anrufen, um zu sehen, wie es ihnen geht, wenn sie mindestens ein Jahr lang nicht von ihrem Arzt gesehen wurden.