SC-PEG aszparagináz vs. oncaspar gyermekkori akut limfoblasztos leukémiában (ALL) és limfoblasztos limfómában

Annak megállapítására, hogy az ALL-ben vagy limfoblasztos limfómában szenvedő gyermekek és serdülők részt vehetnek-e ebben a vizsgálatban, szűrővizsgálatokat végeznek, amelyek a következőket foglalhatják magukban: kórtörténet, csontvelő-vizsgálatok, daganatának felmérése, vérvizsgálatok és/vagy egy EKG.

Azok a résztvevők, akik részt vesznek ebben a vizsgálatban, kemoterápiának nevezett leukémia elleni gyógyszereket kapnak. A vizsgálati kezelés során a vizsgálatot végző orvosok továbbra is vér-, csontvelő- és gerincfolyadék-vizsgálatokat végeznek, hogy felmérjék, hogyan reagál a betegség a vizsgálati kezelésre, és felderítsék a lehetséges mellékhatásokat. Szkennelés (például röntgen, CT vagy MRI) a vizsgálati kezelés megkezdése után is elvégezhető a lehetséges mellékhatások feltárása érdekében. Ha a betegséget eredetileg szkenneléssel diagnosztizálták, a vizsgálati kezelés során is megismétlik, hogy felmérjék, hogyan reagál.

Három különböző kezelési csoportra osztható a leukémia és a limfoblasztos limfóma, és kismértékben eltérnek a 2 éves terápia során alkalmazott kemoterápiás gyógyszerek típusaiban és mennyiségében. A résztvevőket leukémiájuk vagy limfómájuk jellemzői, például életkoruk, fehérvérsejtszámuk és egyéb vizsgálatok eredményei alapján sorolják be a különböző kategóriákba. A három különböző kezelési csoport neve „Standard Risk”, „High Risk” és „Nagyon magas kockázat”.

A résztvevők számos különböző kemoterápiás gyógyszert kapnak a kezelés számos időszaka alatt (úgynevezett „fázisok”). Ezekről a gyógyszerekről ismert, hogy elpusztítják a limfoblaszt rákos sejteket. A gyógyszerek egy részét szájon át adják be, másokat a vénákba (intravénásan), másokat pedig injekcióként (lövésként) az izomba. Egyes kemoterápiás gyógyszereket közvetlenül a gerincfolyadékba kell beadni (az úgynevezett intratekális kemoterápiát) lumbálpunkció (gerincérintkezés) során. Ez a kezelés segít megakadályozni, hogy a rákos sejtek visszatérjenek a gerincfolyadékba és az agyba.

A kezelés első fázisa a szteroid profázis. A kezelésnek ezt a szakaszát általában a kórházban végzik. A kezelés ezen szakasza azonnal megkezdődik.

a tanulmányba való beiratkozás után.

A kezelés második szakasza a remisszió indukciója. Ez a fázis közvetlenül a szteroid-profázis után kezdődik, és négy hétig tart. A résztvevők ennek a fázisnak a nagy részében (néha az összesben) általában a kórházban maradnak.

A remisszió indukciós szakaszának végén a résztvevők teszteken mennek keresztül annak megállapítására, hogy remisszióban vannak-e. Ez a vizsgálat magában foglalja a vér, a csontvelő és a gerincfolyadék mintáit, hogy rákos sejteket keressenek a mikroszkóp alatt. Ez a vizsgálat magában foglalja az ismételt szkennelést is, ha ezek nem voltak normálisak a diagnózis idején. A remisszió azt jelenti, hogy a rákos sejteket mikroszkóp alatt nem lehet kimutatni a vérben, a csontvelőben és a gerincfolyadékban, és a korábban a szkennelés során észlelt rák jelentősen javult, vagy már nem látható. A résztvevőknek remisszióban kell lenniük ahhoz, hogy a kezelés következő fázisaiba léphessenek; Az alternatív kezeléseket megvitatják azokkal a résztvevőkkel, akik az indukciós szakasz végén nem remisszióban vannak.

Az I. konszolidációs fázis akkor kezdődik, amikor megállapítást nyer, hogy egy résztvevő remisszióban van. Ez a fázis körülbelül három hétig tart. A kezelésnek ezt a szakaszát a kórházban adják, de a résztvevők elhagyhatják a kórházat a szakasz első hetét követően. Ennek a fázisnak a célja a rákos sejtek számának további csökkentése a szervezetben.

A következő fázis a központi idegrendszer (CNS) fázisa, amelyet általában járóbeteg-körülmények között adnak be. Lehetséges, hogy a résztvevőket a kezelés e szakaszában kórházba kell helyezni, ha szövődmény lép fel, például fertőzés. A terápia ezen szakasza közvetlenül a Konszolidáció I. fázisa után kezdődik és körülbelül 3 hétig tart. A kezelés egy sor lumbálpunkciót foglal magában, leukémia elleni gyógyszerekkel, intratekálisan, két hét alatt. Ebben a fázisban a leukémia elleni gyógyszereket is szájon át és vénán keresztül adják be. Néhány résztvevő sugárterápiát kaphat ebben a fázisban, bár a legtöbb nem. A sugárzással történő kezelésre vonatkozó döntés a rák diagnosztizálásának jellemzőitől függ, és attól, hogy akkoriban voltak-e rákos sejtek a gerincfolyadékban. A sugárterápia egy fájdalommentes eljárás, melynek célja, hogy megakadályozza a leukémia visszatérését az agyban. Azok a résztvevők, akik sugárterápiában részesülnek, napi 8 vagy 10 kezelésben adják be, attól függően, hogy hány leukémiás sejtet láttak a gerincfolyadékban a mikroszkóp alatt a diagnóziskor.

A tanulmány következő fázisa a Konszolidáció II. Ez a fázis körülbelül 3 héttel a központi idegrendszeri fázis kezdete után kezdődik, és körülbelül 27 hétig tart. Ebben a fázisban a kemoterápiát háromhetes ciklusokban adják, néhány gyógyszert a klinikán, néhány gyógyszert szájon át otthon adnak be. Ebben a szakaszban a résztvevőket általában járóbetegként kezelik.

Az utolsó fázist Folytatásnak nevezik. Ezt általában járóbetegként is adják. Ennek a fázisnak az a célja, hogy megszabadítsa a szervezetet az összes megmaradt rákos sejttől. Ebben a fázisban a kemoterápiás ciklusokat 3 hetente megismétlik, néhány gyógyszert a klinikán adnak be, és néhány gyógyszert szájon át otthon adnak be. Ez a szakasz két évvel a remisszió dokumentálása után ér véget.

Ebben a tanulmányban a randomizálás az aszparagináz két formáját, az Oncaspar-t és az SC-PEG aszparaginázt foglalja magában. Mivel senki sem tudja, melyik vizsgálati lehetőség a legjobb, a résztvevőket "véletlenszerűvé" osztják az egyik vizsgálati csoportba: az Oncaspar-t vagy az SC-PEG-t. A véletlenszerűsítés azt jelenti, hogy a résztvevők véletlenül kerülnek egy csoportba. Az Oncaspar-csoportba sorolt ​​résztvevők egyszeri adag Oncaspar-t kapnak a remissziós indukciós fázis 7. napján, majd 2 hetente 30 héten keresztül, a központi idegrendszeri fázistól kezdve (16 Oncaspar teljes adag). Az SC-PEG csoportba helyezett résztvevők SC-PEG aszparaginázt kapnak a remisszió indukciós fázisának 7. napján, majd a központi idegrendszeri fázistól kezdődően 3 hetente (11 teljes SC-PEG dózis).

A minimális maradványbetegség (MRD) vizsgálat egy módja annak, hogy megkeressük a mikroszkóp alatt nem látható leukémia nagyon alacsony szintjét a szervezetben. Ezeket a vizsgálatokat a Dana-Farber Cancer Institute laboratóriumában végzik el. Ha az MRD eredmények az alacsony tartományban vannak a 32. napon, akkor a fent leírt kezelési program nem változik. Ha az MRD eredmények a magas tartományban vannak, akkor javasolt a kezelés megváltoztatása.

A résztvevők fluorokinolon antibiotikumot kapnak a kezelés első fázisától kezdve, és addig folytatják, amíg a neutrofilek és a monociták (a fertőzések elleni küzdelemben részt vevő kétféle fehérvérsejt) meg nem nő. Az antibiotikumok adásának célja a fertőzés megelőzése a kezelés első néhány hetében.

Azon résztvevőktől, akik vállalják, hogy a vér D-vitamin szintjének meghatározásához extra vérvételt vesznek, 1 teáskanálnyi vért vesznek a következő időpontokban: a kezelés kezdetekor, a kezelés első hónapjának végén, a folytatási szakasz elején , és a kezelés végén. A résztvevők megkapják ezeknek a teszteknek az eredményeit. Ha a D-vitamin szintje alacsony, a vizsgálatot végző orvos javasolni fogja a résztvevőnek D-vitamin pótlást. A résztvevők dönthetnek úgy, hogy nem vesznek vért a D-vitamin szintjének ellenőrzéséhez, vagy dönthetnek úgy, hogy nem szednek D-vitamin-kiegészítőt.

A résztvevőket a vizsgálatba való belépéskor megkérdezik, hogy beleegyeznek-e további vér- és csontvelő-minták biztosítására a kutatáshoz. Ezeket a további mintákat arra használjuk fel, hogy többet megtudjunk az ALL és a limfoblaszt limfóma biológiájáról. A tárolt minták a leukémiával kapcsolatos jövőbeni kutatásokhoz is felhasználhatók.

Az összes kezelés befejezése után a résztvevőket arra kérik, hogy az utolsó kezelést követő első hat hónapban havonta jöjjenek el fizikális vizsgálatra és vérvételre, majd a következő 6 hónapban kéthavonta, majd a következő évben négyhavonta, és majd félévente a következő évben. Ezt követően évente egyszer megkérjük, hogy jöjjön be.

A nyomozók életük végéig nyomon szeretnék követni minden résztvevő egészségi állapotát. Ez a résztvevők orvosi feljegyzéseinek áttekintésével történik. A vizsgálatot végzők felhívhatják a kezelést befejező résztvevőket, hogy lássák, hogyan állnak, ha legalább egy évig nem látta őket orvosuk.