SC-PEG Asparaginase vs Oncaspar dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) pédiatrique et le lymphome lymphoblastique

Pour déterminer si les enfants et les adolescents atteints de LAL ou de lymphome lymphoblastique sont éligibles ou non pour participer à cette étude, des tests de dépistage seront effectués, qui peuvent inclure les éléments suivants : antécédents médicaux, tests de la moelle osseuse, évaluation de votre tumeur, analyses de sang et/ou un électrocardiogramme.

Les participants qui s'inscrivent à cette étude recevront des médicaments anti-leucémie appelés chimiothérapie. Pendant le traitement de l'étude, les médecins de l'étude continueront d'effectuer des tests sur le sang, la moelle osseuse et le liquide céphalo-rachidien afin d'évaluer la réponse de la maladie au traitement de l'étude et de rechercher d'éventuels effets secondaires. Des examens (par exemple, radiographie, tomodensitométrie ou IRM) peuvent également être effectués après le début du traitement de l'étude pour rechercher d'éventuels effets secondaires. Si la maladie a été initialement diagnostiquée par un scanner, elle sera également répétée pendant le traitement de l'étude pour évaluer sa réponse.

Il existe trois groupes de traitement différents dans lesquels la leucémie et le lymphome lymphoblastique peuvent être divisés et ils diffèrent légèrement dans les types et les quantités de médicaments de chimiothérapie utilisés au cours des 2 années de traitement. Les participants sont répartis dans les différentes catégories en fonction des caractéristiques de leur leucémie ou lymphome, telles que leur âge, le nombre de globules blancs et les résultats d'autres tests. Les trois groupes de traitement différents sont appelés "risque standard", "risque élevé" et "risque très élevé".

Les participants recevront plusieurs agents chimiothérapeutiques différents pendant de nombreuses périodes de traitement (appelées « phases »). Ces médicaments sont connus pour tuer les cellules cancéreuses lymphoblastiques. Certains des médicaments sont administrés par voie orale, certains dans les veines (par voie intraveineuse) et d'autres par injection (injection) dans le muscle. Certains médicaments de chimiothérapie seront administrés directement dans votre liquide céphalo-rachidien (appelé chimiothérapie intrathécale) lors d'une ponction lombaire (rachicentèse). Ce traitement aide à empêcher les cellules cancéreuses de revenir dans le liquide céphalo-rachidien et le cerveau.

La première phase du traitement est la prophase stéroïdienne. Cette phase de traitement est généralement administrée à l'hôpital. Cette phase de traitement commencera immédiatement.

après s'être inscrit à l'étude.

La deuxième phase du traitement est l'induction de la rémission. Cette phase commencera immédiatement après la prophase stéroïdienne et durera quatre semaines. Les participants restent généralement à l'hôpital pendant la majeure partie (parfois la totalité) de cette phase.

À la fin de la phase d'induction de la rémission, les participants subiront des tests pour déterminer s'ils sont en rémission. Ce test consistera à prélever des échantillons de sang, de moelle osseuse et de liquide céphalo-rachidien pour rechercher des cellules cancéreuses au microscope. Ce test impliquera également d'obtenir des analyses répétées si celles-ci n'étaient pas normales au moment du diagnostic. La rémission signifie que les cellules cancéreuses ne peuvent pas être détectées au microscope dans le sang, la moelle et le liquide céphalo-rachidien, et que tout cancer précédemment observé lors d'un scanner s'est considérablement amélioré ou n'est plus visible. Les participants doivent être en rémission pour passer aux phases suivantes du traitement ; les traitements alternatifs seront discutés avec les participants qui ne sont pas en rémission à la fin de la phase d'induction.

La phase de consolidation I commence une fois qu'il est déterminé qu'un participant est en rémission. Cette phase dure environ trois semaines. Cette phase de traitement est administrée à l'hôpital, mais les participants peuvent être en mesure de quitter l'hôpital après la première semaine de la phase. Le but de cette phase est de réduire davantage le nombre de cellules cancéreuses dans le corps.

La phase suivante est la phase du système nerveux central (SNC) et est généralement administrée en ambulatoire. Les participants peuvent devoir être admis à l'hôpital pendant cette phase du traitement si une complication se développe, telle qu'une infection. Cette phase de thérapie commence immédiatement après la phase de Consolidation I et dure environ 3 semaines. Le traitement implique une série de ponctions lombaires avec des médicaments anti-leucémiques administrés par voie intrathécale sur une période de deux semaines. Des médicaments anti-leucémiques seront également administrés par voie orale et intraveineuse pendant cette phase également. Certains participants peuvent recevoir une radiothérapie pendant cette phase, mais la plupart ne le font pas. La décision de traiter ou non par rayonnement est basée sur les caractéristiques du cancer au moment du diagnostic et sur la présence ou non de cellules cancéreuses dans le liquide céphalo-rachidien à ce moment-là. La radiothérapie est une procédure indolore dont le but est d'empêcher la leucémie de revenir dans le cerveau. Pour les participants qui reçoivent une radiothérapie, celle-ci sera administrée en 8 ou 10 traitements quotidiens, selon le nombre de cellules leucémiques observées dans le liquide céphalo-rachidien au microscope au moment du diagnostic.

La phase suivante de l'étude est la Consolidation II. Cette phase commence environ 3 semaines après le début de la phase CNS et dure environ 27 semaines. Au cours de cette phase, la chimiothérapie est administrée par cycles de trois semaines, certains médicaments étant administrés en clinique et d'autres administrés par voie orale à domicile. Les participants sont généralement traités en ambulatoire pendant cette phase.

La dernière phase est appelée Continuation. Ceci est également généralement administré en ambulatoire. Le but de cette phase est de débarrasser le corps de toutes les cellules cancéreuses restantes. Les cycles de chimiothérapie au cours de cette phase sont répétés toutes les 3 semaines, avec certains médicaments administrés en clinique et certains médicaments administrés par voie orale à domicile. Cette phase se terminera deux ans après que la rémission ait été documentée.

La randomisation dans cette étude implique les deux formes d'asparaginase, Oncaspar et SC-PEG asparaginase. Parce que personne ne sait laquelle des options d'étude est la meilleure, les participants seront "randomisés" dans l'un des groupes d'étude : pour recevoir Oncaspar ou pour recevoir SC-PEG. La randomisation signifie que les participants sont placés dans un groupe par hasard. Les participants placés dans le groupe Oncaspar recevront une dose unique d'Oncaspar le jour 7 de la phase d'induction de la rémission, puis toutes les 2 semaines pendant 30 semaines à partir de la phase CNS (16 doses totales d'Oncaspar). Les participants placés dans le groupe SC-PEG recevront de l'asparaginase SC-PEG le jour 7 de la phase d'induction de la rémission, puis toutes les 3 semaines à partir de la phase CNS (11 doses totales de SC-PEG).

Le test de la maladie résiduelle minimale (MRM) est un moyen de rechercher de très faibles niveaux de leucémie dans le corps qui ne peuvent pas être vus au microscope. Ces tests seront effectués dans un laboratoire du Dana-Farber Cancer Institute. Si les résultats de MRD sont dans la fourchette basse au jour 32, il n'y aura aucun changement au programme de traitement décrit ci-dessus. Si les résultats de la MRD se situent dans la fourchette haute, il sera alors recommandé de modifier le traitement.

Les participants recevront un antibiotique fluoroquinolone à partir de la première phase du traitement et jusqu'à ce que les neutrophiles et les monocytes (deux types de globules blancs dans le sang qui aident à combattre l'infection) aient augmenté. L'administration d'antibiotiques a pour but de prévenir l'infection au cours des premières semaines de traitement.

Les participants qui acceptent d'avoir un prélèvement sanguin supplémentaire pour tester les niveaux de vitamine D dans le sang auront 1 cuillère à café de sang prélevé aux moments suivants : début du traitement, à la fin du premier mois de traitement, au début de la phase de continuation , et en fin de traitement. Les participants recevront les résultats de ces tests. Si le taux de vitamine D est bas, le médecin de l'étude recommandera au participant de prendre un supplément de vitamine D. Les participants peuvent choisir de ne pas se faire prélever de sang pour vérifier les niveaux de vitamine D, ou peuvent choisir de ne pas prendre de supplément de vitamine D.

Les participants seront invités au moment de l'entrée à l'étude s'ils acceptent de fournir des échantillons de sang et de moelle osseuse supplémentaires pour la recherche. Ces échantillons supplémentaires seront utilisés pour en savoir plus sur la biologie de la LAL et du lymphome lymphoblastique. Les échantillons stockés peuvent également être utilisés pour de futures recherches sur la leucémie.

Après avoir terminé tous les traitements, les participants seront invités à se présenter pour des examens physiques et des analyses de sang tous les mois pendant les six premiers mois après le traitement final, puis tous les deux mois pendant les 6 mois suivants, puis tous les quatre mois pendant l'année suivante, et puis tous les six mois pour l'année suivante. Après cela, nous vous demanderons de venir une fois par an.

Les enquêteurs aimeraient suivre l'état de santé de tous les participants pour le reste de leur vie. Cela se fera en examinant les dossiers médicaux des participants. Les enquêteurs peuvent téléphoner aux participants qui ont terminé leur traitement pour savoir comment ils vont s'ils n'ont pas été vus par leur médecin depuis au moins un an.