SC-PEG Asparaginase vs. Oncaspar na Leucemia Linfoblástica Aguda Pediátrica (ALL) e Linfoma Linfoblástico

Para determinar se crianças e adolescentes com LLA ou linfoma linfoblástico são elegíveis para participar deste estudo, serão realizados testes de triagem, que podem incluir o seguinte: histórico médico, exames de medula óssea, avaliação de seu tumor, exames de sangue e/ou um eletrocardiograma.

Os participantes que se inscreverem neste estudo receberão com medicamentos anti-leucemia chamados quimioterapia. Durante o tratamento do estudo, os médicos do estudo continuarão a realizar exames de sangue, medula óssea e fluido espinhal para avaliar como a doença está respondendo ao tratamento do estudo e procurar possíveis efeitos colaterais. Varreduras (por exemplo, raio-x, tomografia computadorizada ou ressonância magnética) também podem ser feitas após o início do tratamento do estudo para procurar possíveis efeitos colaterais. Se a doença foi inicialmente diagnosticada por um exame, ela também será repetida durante o tratamento do estudo para avaliar como está respondendo.

Existem três grupos de tratamento diferentes nos quais a leucemia e o linfoma linfoblástico podem ser divididos e diferem ligeiramente nos tipos e quantidades de drogas quimioterápicas usadas durante os 2 anos de terapia. Os participantes são classificados em diferentes categorias com base nas características de sua leucemia ou linfoma, como idade, contagem de glóbulos brancos e resultados de outros testes. Os três diferentes grupos de tratamento são chamados de "risco padrão", "risco alto" e "risco muito alto".

Os participantes receberão vários medicamentos quimioterápicos diferentes durante muitos períodos de tratamento (chamados de "fases"). Essas drogas são conhecidas por matar células cancerígenas linfoblásticas. Alguns dos medicamentos são administrados por via oral, alguns nas veias (por via intravenosa) e outros como uma injeção (injeção) no músculo. Alguns medicamentos quimioterápicos serão administrados diretamente no fluido espinhal (chamado quimioterapia intratecal) durante uma punção lombar (punção lombar). Este tratamento ajuda a prevenir que as células cancerígenas voltem para o líquido espinhal e o cérebro.

A primeira fase do tratamento é a prófase de esteroides. Esta fase do tratamento é normalmente dada no hospital. Esta fase do tratamento começará imediatamente.

depois de se inscrever no estudo.

A segunda fase do tratamento é a indução da remissão. Esta fase começará imediatamente após a prófase esteróide e durará quatro semanas. Os participantes geralmente permanecem no hospital durante a maior parte (às vezes toda) desta fase.

No final da fase de indução da remissão, os participantes serão submetidos a testes para determinar se estão em remissão. Este teste envolverá a obtenção de amostras de sangue, medula óssea e líquido espinhal para procurar células cancerígenas sob o microscópio. Este teste também envolverá a obtenção de varreduras repetidas se estas não forem normais no momento do diagnóstico. A remissão significa que as células cancerígenas não podem ser detectadas ao microscópio no sangue, medula e fluido espinhal, e que qualquer câncer previamente visto em uma varredura melhorou significativamente ou não é mais visto. Os participantes devem estar em remissão para passar para as próximas fases do tratamento; tratamentos alternativos serão discutidos com os participantes que não estiverem em remissão no final da fase de indução.

A fase de Consolidação I começa quando é determinado que um participante está em remissão. Esta fase dura cerca de três semanas. Esta fase do tratamento é realizada no hospital, mas os participantes podem deixar o hospital após a primeira semana da fase. O objetivo desta fase é reduzir ainda mais o número de células cancerígenas no corpo.

A próxima fase é a fase do Sistema Nervoso Central (SNC) e geralmente é administrada em ambiente ambulatorial. Os participantes podem precisar ser internados no hospital durante esta fase do tratamento se uma complicação se desenvolver, como infecção. Esta fase da terapia começa imediatamente após a fase de Consolidação I e dura cerca de 3 semanas. O tratamento envolve uma série de punções lombares com medicamentos antileucêmicos administrados por via intratecal durante um período de duas semanas. Os medicamentos antileucemia também serão administrados por via oral e intravenosa durante esta fase. Alguns participantes podem receber radioterapia durante esta fase, embora a maioria não. A decisão de tratar com radiação ou não é baseada nas características do câncer no momento do diagnóstico e se as células cancerígenas foram ou não observadas no fluido espinhal naquele momento. A radioterapia é um procedimento indolor, cujo objetivo é impedir que a leucemia volte ao cérebro. Para os participantes que recebem radioterapia, ela será administrada em 8 ou 10 tratamentos diários, dependendo de quantas células de leucemia foram observadas no líquido espinhal sob o microscópio no momento do diagnóstico.

A próxima fase do estudo é a Consolidação II. Esta fase começa cerca de 3 semanas após o início da fase do SNC e dura cerca de 27 semanas. Durante esta fase, a quimioterapia é administrada em ciclos de três semanas, com algumas drogas administradas na clínica e outras por via oral em casa. Os participantes são normalmente tratados como pacientes ambulatoriais durante esta fase.

A última fase é chamada de Continuação. Isso também é geralmente administrado como paciente ambulatorial. O objetivo desta fase é livrar o corpo de todas as células cancerígenas remanescentes. Os ciclos de quimioterapia durante esta fase são repetidos a cada 3 semanas, com alguns medicamentos administrados na clínica e alguns medicamentos administrados por via oral em casa. Esta fase terminará dois anos após a documentação da remissão.

A randomização neste estudo envolve as duas formas de asparaginase, Oncaspar e SC-PEG asparaginase. Como ninguém sabe qual das opções de estudo é a melhor, os participantes serão "randomizados" em um dos grupos de estudo: para receber Oncaspar ou para receber SC-PEG. Randomização significa que os participantes são colocados em um grupo por acaso. Os participantes colocados no grupo Oncaspar receberão uma dose única de Oncaspar no dia 7 da fase de indução da remissão e, a seguir, a cada 2 semanas por 30 semanas, começando na fase CNS (16 doses totais de Oncaspar). Os participantes colocados no grupo SC-PEG receberão asparaginase SC-PEG no dia 7 da fase de indução da remissão e depois a cada 3 semanas começando na fase CNS (11 doses totais de SC-PEG).

O teste de Doença Residual Mínima (MRD) é uma maneira de procurar níveis muito baixos de leucemia no corpo que não podem ser vistos ao microscópio. Esses testes serão feitos em um laboratório do Dana-Farber Cancer Institute. Se os resultados do MRD estiverem na faixa baixa no dia 32, não haverá alteração no programa de tratamento descrito acima. Se os resultados do MRD estiverem na faixa alta, será recomendado que o tratamento seja alterado.

Os participantes receberão um antibiótico fluoroquinolona começando durante a primeira fase do tratamento e continuando até que os neutrófilos e monócitos (dois tipos de glóbulos brancos no sangue que ajudam a combater a infecção) aumentem. O objetivo de administrar os antibióticos é prevenir a infecção durante as primeiras semanas de tratamento.

Os participantes que concordarem em coletar sangue extra para testar os níveis de vitamina D no sangue terão 1 colher de chá de sangue coletado nos seguintes momentos: início do tratamento, no final do primeiro mês de tratamento, no início da fase de continuação , e no final do tratamento. Os participantes receberão os resultados desses testes. Se o nível de vitamina D estiver baixo, o médico do estudo recomendará que o participante tome um suplemento de vitamina D. Os participantes podem optar por não coletar sangue para verificar os níveis de vitamina D, ou podem optar por não tomar o suplemento de vitamina D.

Os participantes serão questionados no momento da entrada no estudo se concordam em fornecer amostras adicionais de sangue e medula óssea para pesquisa. Essas amostras adicionais serão usadas para aprender mais sobre a biologia da LLA e do linfoma linfoblástico. As amostras armazenadas também podem ser usadas para pesquisas futuras sobre leucemia.

Depois de completar todo o tratamento, os participantes serão solicitados a fazer exames físicos e exames de sangue todos os meses durante os primeiros seis meses após o tratamento final, depois a cada dois meses nos próximos 6 meses, depois a cada quatro meses no ano seguinte e então a cada seis meses para o próximo ano. Depois disso, pediremos que você venha uma vez por ano.

Os investigadores gostariam de acompanhar a condição médica de todos os participantes pelo resto de suas vidas. Isso será feito por meio da revisão dos prontuários médicos dos participantes. Os investigadores podem telefonar para os participantes que terminaram o tratamento para saber como estão, caso não tenham sido vistos por seu médico por pelo menos um ano.