Asparaginasa SC-PEG frente a oncaspar en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) y el linfoma linfoblástico pediátrico

Para determinar si los niños y adolescentes con LLA o linfoma linfoblástico son elegibles para participar en este estudio, se realizarán pruebas de detección, que pueden incluir lo siguiente: historial médico, pruebas de médula ósea, evaluación de su tumor, análisis de sangre y/o un electrocardiograma

Los participantes que se inscriban en este estudio recibirán medicamentos contra la leucemia llamados quimioterapia. Durante el tratamiento del estudio, los médicos del estudio seguirán realizando análisis de sangre, médula ósea y líquido cefalorraquídeo para evaluar cómo responde la enfermedad al tratamiento del estudio y buscar posibles efectos secundarios. También se pueden realizar exploraciones (por ejemplo, radiografías, tomografías computarizadas o resonancias magnéticas) después de comenzar el tratamiento del estudio para detectar posibles efectos secundarios. Si la enfermedad se diagnosticó inicialmente mediante una exploración, también se repetirá durante el tratamiento del estudio para evaluar cómo está respondiendo.

Hay tres grupos de tratamiento diferentes en los que se pueden dividir la leucemia y el linfoma linfoblástico y difieren ligeramente en los tipos y cantidades de medicamentos de quimioterapia utilizados durante los 2 años de terapia. Los participantes se asignan a las diferentes categorías según las características de su leucemia o linfoma, como su edad, recuento de glóbulos blancos y resultados de otras pruebas. Los tres grupos de tratamiento diferentes se denominan "Riesgo estándar", "Riesgo alto" y "Riesgo muy alto".

Los participantes recibirán varios medicamentos de quimioterapia diferentes durante muchos períodos de tratamiento (llamados "fases"). Se sabe que estos medicamentos matan las células cancerosas linfoblásticas. Algunos de los medicamentos se administran por vía oral, algunos en las venas (por vía intravenosa) y otros como una inyección (una inyección) en el músculo. Algunos medicamentos de quimioterapia se administrarán directamente en el líquido cefalorraquídeo (llamada quimioterapia intratecal) durante una punción lumbar (punción lumbar). Este tratamiento ayuda a prevenir que las células cancerosas regresen al líquido cefalorraquídeo y al cerebro.

La primera fase del tratamiento es la profase de esteroides. Esta fase del tratamiento generalmente se administra en el hospital. Esta fase del tratamiento comenzará inmediatamente.

después de inscribirse en el estudio.

La segunda fase del tratamiento es la inducción a la remisión. Esta fase comenzará inmediatamente después de la profase de esteroides y tendrá una duración de cuatro semanas. Los participantes normalmente permanecen en el hospital durante la mayor parte (a veces toda) de esta fase.

Al final de la fase de inducción a la remisión, los participantes se someterán a pruebas para determinar si están en remisión. Esta prueba implicará obtener muestras de sangre, médula ósea y líquido cefalorraquídeo para buscar células cancerosas bajo el microscopio. Esta prueba también implicará repetir las exploraciones si no eran normales en el momento del diagnóstico. La remisión significa que las células cancerosas no se pueden detectar bajo el microscopio en la sangre, la médula y el líquido cefalorraquídeo, y que cualquier cáncer visto previamente en una exploración ha mejorado significativamente o ya no se ve. Los participantes deben estar en remisión para pasar a las siguientes fases del tratamiento; los tratamientos alternativos se discutirán con los participantes que no estén en remisión al final de la fase de inducción.

La fase de Consolidación I comienza una vez que se determina que un participante está en remisión. Esta fase dura unas tres semanas. Esta fase del tratamiento se da en el hospital, pero los participantes pueden salir del hospital después de la primera semana de la fase. El propósito de esta fase es reducir aún más la cantidad de células cancerosas en el cuerpo.

La siguiente fase es la fase del Sistema Nervioso Central (SNC), y por lo general se administra en forma ambulatoria. Es posible que los participantes deban ser admitidos en el hospital durante esta fase del tratamiento si se desarrolla una complicación, como una infección. Esta fase de la terapia comienza inmediatamente después de la fase de Consolidación I y dura unas 3 semanas. El tratamiento consiste en una serie de punciones lumbares con medicamentos antileucémicos administrados por vía intratecal durante un período de dos semanas. Los medicamentos contra la leucemia también se administrarán por vía oral y por vía intravenosa durante esta fase. Algunos participantes pueden recibir radioterapia durante esta fase, aunque la mayoría no. La decisión de tratar con radiación o no se basa en las características del cáncer en el momento del diagnóstico y si se observaron o no células cancerosas en el líquido cefalorraquídeo en ese momento. La radioterapia es un procedimiento indoloro cuyo objetivo es evitar que la leucemia regrese al cerebro. Para los participantes que reciben radioterapia, se administrará en 8 o 10 tratamientos diarios, según la cantidad de células leucémicas que se observaron en el líquido cefalorraquídeo bajo el microscopio en el momento del diagnóstico.

La siguiente fase del estudio es la Consolidación II. Esta fase comienza aproximadamente 3 semanas después de comenzar la fase del SNC y dura aproximadamente 27 semanas. Durante esta fase, la quimioterapia se administra en ciclos de tres semanas, con algunos medicamentos administrados en la clínica y otros administrados por vía oral en el hogar. Los participantes suelen ser tratados como pacientes ambulatorios durante esta fase.

La última fase se llama Continuación. Por lo general, esto también se administra como paciente ambulatorio. El objetivo de esta fase es eliminar del cuerpo todas las células cancerosas restantes. Los ciclos de quimioterapia durante esta fase se repiten cada 3 semanas, con algunos medicamentos administrados en la clínica y algunos medicamentos administrados por vía oral en el hogar. Esta fase terminará dos años después de que se documente la remisión.

La aleatorización en este estudio involucra las dos formas de asparaginasa, Oncaspar y asparaginasa SC-PEG. Debido a que nadie sabe cuál de las opciones de estudio es la mejor, los participantes serán "aleatorizados" en uno de los grupos de estudio: para recibir Oncaspar o para recibir SC-PEG. La aleatorización significa que los participantes se colocan en un grupo al azar. Los participantes colocados en el grupo de Oncaspar recibirán una dosis única de Oncaspar el día 7 de la fase de inducción a la remisión y luego cada 2 semanas durante 30 semanas a partir de la fase del SNC (16 dosis totales de Oncaspar). Los participantes ubicados en el grupo SC-PEG recibirán asparaginasa SC-PEG el día 7 de la fase de inducción a la remisión y luego cada 3 semanas a partir de la fase del SNC (11 dosis totales de SC-PEG).

La prueba de enfermedad residual mínima (MRD, por sus siglas en inglés) es una forma de buscar niveles muy bajos de leucemia en el cuerpo que no se pueden ver con el microscopio. Estas pruebas se realizarán en un laboratorio del Dana-Farber Cancer Institute. Si los resultados de MRD están en el rango bajo el día 32, no habrá cambios en el programa de tratamiento descrito anteriormente. Si los resultados de MRD están en el rango alto, entonces se recomendará que se cambie el tratamiento.

Los participantes recibirán un antibiótico de fluoroquinolona comenzando durante la primera fase del tratamiento y continuando hasta que los neutrófilos y los monocitos (dos tipos de glóbulos blancos en la sangre que ayudan a combatir las infecciones) hayan aumentado. El objetivo de administrar los antibióticos es prevenir infecciones durante las primeras semanas de tratamiento.

A los participantes que acepten que se les extraiga sangre adicional para evaluar los niveles de vitamina D en la sangre, se les extraerá 1 cucharadita de sangre en los siguientes momentos: inicio del tratamiento, al final del primer mes de tratamiento, al inicio de la fase de continuación , y al final del tratamiento. Los participantes recibirán los resultados de estas pruebas. Si el nivel de vitamina D es bajo, el médico del estudio recomendará que el participante tome un suplemento de vitamina D. Los participantes pueden elegir que no se les extraiga sangre para verificar los niveles de vitamina D, o pueden optar por no tomar el suplemento de vitamina D.

A los participantes se les preguntará en el momento de ingresar al estudio si aceptan proporcionar muestras adicionales de sangre y médula ósea para la investigación. Estas muestras adicionales se utilizarán para obtener más información sobre la biología de la ALL y el linfoma linfoblástico. Las muestras almacenadas también se pueden usar para futuras investigaciones sobre la leucemia.

Después de completar todo el tratamiento, se les pedirá a los participantes que se sometan a exámenes físicos y análisis de sangre todos los meses durante los primeros seis meses después del tratamiento final, luego cada dos meses durante los próximos 6 meses, luego cada cuatro meses durante el próximo año y luego cada seis meses durante el próximo año. Después de eso, le pediremos que venga una vez al año.

A los investigadores les gustaría realizar un seguimiento de la condición médica de todos los participantes por el resto de sus vidas. Esto se hará mediante la revisión de los registros médicos de los participantes. Los investigadores pueden llamar por teléfono a los participantes que hayan terminado el tratamiento para ver cómo les va si su médico no los ha visto durante al menos un año.