SC-PEG Asparaginase vs. Oncaspar lasten akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (ALL) ja lymfoblastisessa lymfoomassa

Sen määrittämiseksi, voivatko lapset ja nuoret, joilla on ALL tai lymfoblastinen lymfooma, osallistua tähän tutkimukseen, suoritetaan seulontatestejä, jotka voivat sisältää seuraavat: sairaushistoria, luuydintutkimukset, kasvaimen arviointi, verikokeet ja/tai EKG.

Osallistujat, jotka ilmoittautuvat tähän tutkimukseen, saavat leukemialääkkeitä, joita kutsutaan kemoterapiaksi. Tutkimushoidon aikana tutkimuslääkärit jatkavat veri-, luuytime- ja selkäydinnestekokeiden tekemistä arvioidakseen sairauden vastetta tutkimushoitoon ja selvittääkseen mahdollisia sivuvaikutuksia. Skannaukset (esimerkiksi röntgen-, CT-skannaus tai MRI-skannaus) voidaan myös tehdä tutkimushoidon aloittamisen jälkeen mahdollisten sivuvaikutusten etsimiseksi. Jos sairaus todettiin alun perin skannauksella, se toistetaan myös tutkimushoidon aikana sen vasteen arvioimiseksi.

Leukemia ja lymfoblastinen lymfooma voidaan jakaa kolmeen eri hoitoryhmään, jotka eroavat hieman 2-vuotisen hoidon aikana käytettävien kemoterapialääkkeiden tyypeissä ja määrissä. Osallistujat jaetaan eri luokkiin leukemian tai lymfooman ominaisuuksien, kuten iän, valkosolujen määrän ja muiden testien tulosten perusteella. Kolmea eri hoitoryhmää kutsutaan "standardiriskiksi", "suureksi riskiksi" ja "erittäin suureksi riskiksi".

Osallistujille annetaan useita erilaisia ​​kemoterapialääkkeitä useiden hoitojaksojen aikana (kutsutaan "vaiheiksi"). Näiden lääkkeiden tiedetään tappavan lymfoblastisia syöpäsoluja. Jotkut lääkkeistä annetaan suun kautta, jotkut suonensisäisesti ja toiset injektiona (pistos) lihakseen. Joitakin kemoterapialääkkeitä annetaan suoraan selkäydinnesteeseen (kutsutaan intratekaaliseksi kemoterapiaksi) lannepunktion (selkäydinnapautuksen) aikana. Tämä hoito auttaa estämään syöpäsolujen paluuta selkäydinnesteeseen ja aivoihin.

Hoidon ensimmäinen vaihe on steroidiprofaasi. Tämä hoitovaihe annetaan tyypillisesti sairaalassa. Tämä hoitovaihe alkaa välittömästi.

koulutukseen ilmoittautumisen jälkeen.

Hoidon toinen vaihe on remission induktio. Tämä vaihe alkaa välittömästi steroidiprofaasin jälkeen ja kestää neljä viikkoa. Osallistujat jäävät yleensä sairaalaan suurimman osan (joskus koko) tämän vaiheen ajan.

Remission induktiovaiheen lopussa osallistujille tehdään testejä sen määrittämiseksi, ovatko he remissiossa. Tämä testaus sisältää näytteiden ottamista veristä, luuytimestä ja selkäytimestä syöpäsolujen etsimiseksi mikroskoopin alla. Tämä testaus sisältää myös toistuvan skannauksen, jos ne eivät olleet normaaleja diagnoosin aikaan. Remissio tarkoittaa, että syöpäsoluja ei voida havaita mikroskoopilla verestä, luuytimestä ja selkäydinnesteestä ja että mikä tahansa skannauksessa aiemmin havaittu syöpä on merkittävästi parantunut tai sitä ei enää nähdä. Osallistujien on oltava remissiossa voidakseen siirtyä hoidon seuraaviin vaiheisiin; vaihtoehtoisista hoidoista keskustellaan osallistujien kanssa, jotka eivät ole remissiossa induktiovaiheen lopussa.

Konsolidaatio I -vaihe alkaa, kun on todettu, että osallistuja on remissiossa. Tämä vaihe kestää noin kolme viikkoa. Tämä hoitovaihe annetaan sairaalassa, mutta osallistujat saattavat pystyä poistumaan sairaalasta vaiheen ensimmäisen viikon jälkeen. Tämän vaiheen tarkoituksena on edelleen vähentää syöpäsolujen määrää kehossa.

Seuraava vaihe on keskushermoston (CNS) vaihe, ja se annetaan yleensä avohoidossa. Osallistujat saattavat olla tarpeen ottaa sairaalaan tämän hoitovaiheen aikana, jos komplikaatioita, kuten infektiota, kehittyy. Tämä hoidon vaihe alkaa välittömästi konsolidaatiovaiheen I jälkeen ja kestää noin 3 viikkoa. Hoito sisältää sarjan lannepunktioita leukemialääkkeillä, jotka annetaan intratekaalisesti kahden viikon aikana. Leukemialääkkeitä annetaan myös suun kautta ja suonen kautta tämänkin vaiheen aikana. Jotkut osallistujat voivat saada sädehoitoa tämän vaiheen aikana, vaikka useimmat eivät. Päätös säteilyhoidosta vai ei perustuu syövän ominaisuuksiin diagnoosin yhteydessä ja siihen, nähtiinkö syöpäsoluja selkäydinnesteessä tuolloin. Sädehoito on kivuton toimenpide, jonka tarkoituksena on estää leukemian uusiutuminen aivoissa. Osallistujille, jotka saavat sädehoitoa, se annetaan joko 8 tai 10 päivittäisessä hoidossa riippuen siitä, kuinka monta leukemiasolua havaittiin selkäydinnesteessä mikroskoopin alla diagnoosin yhteydessä.

Tutkimuksen seuraava vaihe on Consolidation II. Tämä vaihe alkaa noin 3 viikkoa keskushermostovaiheen aloittamisen jälkeen ja kestää noin 27 viikkoa. Tämän vaiheen aikana kemoterapiaa annetaan kolmen viikon sykleissä, osa lääkkeistä annetaan klinikalla ja osa suun kautta kotona. Osallistujia hoidetaan tyypillisesti avohoidossa tämän vaiheen aikana.

Viimeistä vaihetta kutsutaan jatkoksi. Tämä annetaan yleensä myös avohoitona. Tämän vaiheen tavoitteena on vapauttaa keho kaikista jäljellä olevista syöpäsoluista. Tämän vaiheen kemoterapiasyklit toistetaan 3 viikon välein, osa lääkkeistä annetaan klinikalla ja osa suun kautta kotona. Tämä vaihe päättyy kahden vuoden kuluttua remission dokumentoinnista.

Satunnaistaminen tässä tutkimuksessa sisältää kaksi asparaginaasin muotoa, Oncaspar ja SC-PEG asparaginaasi. Koska kukaan ei tiedä, mikä tutkimusvaihtoehdoista on paras, osallistujat "satunnaistetaan" johonkin tutkimusryhmään: joko saada Oncaspar tai saada SC-PEG. Satunnaistaminen tarkoittaa, että osallistujat laitetaan ryhmään sattumalta. Osallistujat, jotka on sijoitettu Oncaspar-ryhmään, saavat yhden annoksen Oncasparia remission induktiovaiheen päivänä 7 ja sen jälkeen joka toinen viikko 30 viikon ajan keskushermostovaiheesta alkaen (16 Oncaspar-annosta yhteensä). SC-PEG-ryhmään sijoitetut osallistujat saavat SC-PEG-asparaginaasia remission induktiovaiheen päivänä 7 ja sen jälkeen joka kolmas viikko alkaen keskushermostovaiheesta (11 SC-PEG:n kokonaisannosta).

Minimal Residual Disease (MRD) -testaus on tapa etsiä erittäin alhaisia ​​​​leukemiatasoja kehossa, jota ei voida nähdä mikroskoopilla. Nämä testit tehdään Dana-Farber Cancer Instituten laboratoriossa. Jos MRD-tulokset ovat alhaisella alueella päivänä 32, yllä kuvattuun hoitoohjelmaan ei tule muutoksia. Jos MRD-tulokset ovat korkealla alueella, hoidon muuttamista suositellaan.

Osallistujat saavat fluorokinoloniantibioottia hoidon ensimmäisestä vaiheesta alkaen ja jatkuvat, kunnes neutrofiilit ja monosyytit (kaksi veren valkosolutyyppiä, jotka auttavat torjumaan infektioita) ovat lisääntyneet. Antibioottien antamisen tavoitteena on ehkäistä infektioita hoidon ensimmäisten viikkojen aikana.

Osallistujille, jotka suostuvat ottamaan ylimääräinen verikoe veren D-vitamiinipitoisuuden mittaamiseksi, otetaan 1 teelusikallinen verta seuraavina aikoina: hoidon alussa, ensimmäisen hoitokuukauden lopussa, jatkovaiheen alussa ja hoidon lopussa. Osallistujat saavat näiden testien tulokset. Jos D-vitamiinitaso on alhainen, tutkimuslääkäri suosittelee D-vitamiinilisän ottamista. Osallistujat voivat halutessaan olla ottamatta verikokeita D-vitamiinitasojen tarkistamiseksi tai olla ottamatta D-vitamiinilisää.

Osallistujilta kysytään tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä, suostuvatko he toimittamaan lisää veri- ja luuydinnäytteitä tutkimusta varten. Näitä lisänäytteitä käytetään oppimaan lisää ALL:n ja lymfoblastisen lymfooman biologiasta. Säilytettyjä näytteitä voidaan käyttää myös tulevassa leukemiatutkimuksessa.

Kun kaikki hoito on suoritettu loppuun, osallistujia pyydetään tulemaan fyysisiin tutkimuksiin ja verikokeisiin joka kuukausi ensimmäisen kuuden kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen, sitten kahden kuukauden välein seuraavat 6 kuukautta, sitten joka neljäs kuukausi seuraavan vuoden ajan, ja sitten kuuden kuukauden välein seuraavan vuoden ajan. Sen jälkeen pyydämme sinua tulemaan kerran vuodessa.

Tutkijat haluaisivat seurata kaikkien osallistujien terveydentilaa heidän loppuelämänsä ajan. Tämä tehdään tarkistamalla osallistujien lääketieteelliset tiedot. Tutkijat voivat soittaa hoidon päättäneille osallistujille ja kysyä miten he voivat, jos he eivät ole olleet lääkärin vastaanotolla vähintään vuoteen.